神经节苷脂辅助盐酸多奈哌齐片对帕金森病认知能力和生活质量的影响分析

李 娟，周 凡2，吴丰学

(荆州市中心医院 1.全科医学科，2.神经内科,湖北 荆州 434000)

帕金森病能够导致患者出现的神经系统功能障碍，其运动功能、认知功能将会严重下降，部分严重帕金森患者甚至生活无法自理，生活质量降低明显。随着医学研究的发展，有研究证实神经细胞凋亡在帕金森病变过程中具有举足轻重的作用，神经细胞功能修复治疗也逐渐受到重视，神经节苷脂作为神经损伤修复治疗的代表药物，其在癫痫、颅脑损伤等神经损伤性疾病中的治疗价值被广泛证实[1-3]，但是目前关于神经节苷脂在帕金森病治疗中的有效性和安全性方面仍缺少大样本研究，对于神经节苷脂对患者生活能力、认知能力影响方面的研究仍极为稀少。本文根据我院帕金森病诊疗实践经验，通过总结分析神经节苷脂辅助盐酸多奈哌齐片治疗帕金森病的效果，旨在初步分析神经节苷脂在帕金森病中辅助治疗价值，现报道如下：

1 资料方法

1.1 临床资料

搜集2016年8月至2017年10月在我院接受药物治疗的帕金森病患者为研究对象，病例入选及排除标准：①符合中华医学会制定的“中国帕金森病的诊断标准(2016版)”[4]中帕金森诊断标准，确诊为帕金森，且意识清醒；②根据蒙特利尔认知量表(MOCA)[5]评价结果为10～26分，具有确切认知功能障碍，且严重程度对正常生活造成负面影响；③能够配合完成规范化药物治疗，无相关治疗药物使用禁忌存在；④家属对研究知情同意，自愿参加，且能够配合完成随访，相关资料完整；⑤排除合并心、肝、肾、脑、内分泌异常等其他疾病者；⑥排除合并精神异常者；⑦排除依从性差、中途失访、中途退出治疗和(或)同时参加其他研究者；⑧存在其他不适宜本研究因素。将符合入选标准的124例患者根据药物应用情况分为对照组(盐酸多奈哌齐片治疗)和神经节苷脂组(盐酸多奈哌齐片治疗联合神经节苷脂)，对照组68例患者中38例为男性，30例女性，年龄56～74岁，平均(62.87±3.25)岁，Hoehn-Yahr[6]病情分级结果：Ⅰ级22例、Ⅱ级30例、Ⅲ级16例；神经节苷脂组56例患者中31例为男性，25例女性，年龄54～76岁，平均(61.08±3.14)岁，Hoehn-Yahr病情分级结果：Ⅰ级19例、Ⅱ级25例、Ⅲ级12例；两组就诊时在性别、年龄、Hoehn-Yahr分级结果等资料上，差异不具有统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法

在确诊为帕金森之后，所有患者均接受美多巴常规治疗，对照组同时服用盐酸多奈哌齐片安理申国药准字5H2800970卫材(中国)药业有限公司)：每次5mg，每日一次，连用4周后加量至每次10 mg，每日1次，连用12周。神经节苷脂组在上述治疗基础上加用单唾液酸四己糖神经节苷脂国药准字H20083224，北京四环制药有限公司，注射剂，20 mg/支：40 mg神经节苷脂+250 mL 0.9氯化钠溶液，静脉滴注，每日1次，连用12周。在药物治疗期间，所有患者均接受认知康复训练。包括记忆力训练、注意力训练、运动训练等。

1.3 观察指标

1.3.1 认知功能评价 认知功能评价工具为MMSE评分量表(mini-mental state examination，MMSE)和MoCA评分量表(Montreal Cognitive Assessment，MOCA)，MMSE评分量表[7]评价内容包括地点向力、时间向力、注意力和计算力、即刻记忆、延迟记忆、语言能力及视空间共7方面，分数越高认知能力越好。Mo CA评估量表[5]评价内容包括命名、注意力、记忆、语言、定向力、抽象能力及执行能力共7方面，分数越高提示患者认知功能越好。

1.3.2 生活质量评价 生活质量评价工具为UPDRS量表(unified Parkinson’s disease rating scale，UPDRS)[8]和PDQ-39量表(the39-item Parkinson’s Disease Questionnaire，PDQ-39)[9]，UPDRS量表评价内容包括日常生活能力、精神和情感状态、运动检查及药物治疗共4方面，积分越低，生活质量越高；PDQ-39量表评价内容包日常活动、运动、情感状态、社会支持、病耻感、认知、交流等，分数越高提示生活质量越差。

1.3.3 不良反应 跟踪随访，详细记录患者在用药期间出现的各项药物相关不良反应。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 两组认知功能评价结果

就诊时，神经节苷脂组、对照组内所有患者的MMSE评分、MoCA评分均处于低水平状态，认知功能障碍明确，在治疗后，虽然多数患者MMSE评分、MoCA评分明显升高，但治疗后，神经节苷脂组患者MMSE评分、MoCA评分显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组认知功能评价结果比较 (分)

与治疗前本组相比，aP<0.05；与对照组治疗后相比，bP<0.05。

2.2 两组生活质量评分比较

就诊时，神经节苷脂组、对照组内患者UPDRS评分、PDQ-39评分较高，说明患者生活质量较低，在治疗后，多数患者的UPDRS评分、PDQ-39评分明显下降，提示治疗后患者生活质量有明显提升，治疗后组间生活质量评分相比，神经节苷脂组患者UPDRS评分、PDQ-39评分显著低于对照组，P<0.05，差异存在统计学意义。见表2。

表2 两组生活质量评分比较 (分)

与治疗前本组相比，aP<0.05；与对照组治疗后相比，bP<0.05。

2.3 两组药物副反应

用药治疗期间未见严重药物不良反应出现，无患者因不可耐受性药物副反应而退出治疗，本研究监测记录到的药物相关不良反应主要包括皮疹、胃肠道反应、嗜睡和头晕，组间药物不良反应比较，P>0.05，差异没有统计学意义。见表3。

表3 两组药物不良反应比较 (例，%)

3 讨 论

帕金森病作为神经系统的一种常见退行性病变，在中老年人群中极为高发，是严重困扰老年人身心健康的重要疾病之一。帕金森病患者不仅运动功能受到限制，而且认知功能往往受到明显负面影响，生活质量严重下降，因此，在帕金森病治疗中不仅要积极改善临床症状，而且需要重视恢复认知能力、提高患者生活质量。盐酸多奈哌齐作为胆碱酯酶特异性抑制剂，能够通过影响乙酰胆碱酯酶活性影响神经元传导和脑内乙酰胆碱含量，从而改善海马神经元功能，达到提升认知功能、改善临床症状的目的，其在帕金森病治疗中价值也已经受到广泛验证，因此本研究中将其作为对照，充分说明神经节苷脂辅助治疗效果和临床应用价值。

截至目前，现代学医学尚未能明确帕金森病的发病机制，但是多数学者认为[10-11]神经细胞凋亡、遗传因素、环境、免疫功能异常等诸多机制共同参与了帕金森的发病过程。神经细胞凋亡在帕金森病发病机制中的重要地位已经被认可[12]，因此，神经保护性药物在帕金森病中的治疗价值越来越受到关注。鉴于帕金森病病理机制复杂、发病原因较多，药物联合治疗极为重要，但是目前关于神经节苷脂联合盐酸多奈哌齐的研究极为稀少，因此，对神经节苷脂联合盐酸多奈哌齐治疗帕金森病效果进行研究意义重大。本研究结果显示，虽然与本组治疗前必看，治疗后两组患者的MMSE评分、MoCA评分、UPDRS评分、PDQ-39评分均有明显改善，但是与对照组相比，神经节苷脂组治疗后MMSE评分、MoCA评分、UPDRS评分、PDQ-39评分改善效果更为显著，说明与单独使用盐酸多奈哌齐比较，神经节苷脂辅助盐酸多奈哌齐对帕金森患者认知功能、生活质量的改善效果更为显著，这可能与神经节苷脂作用机制有关。神经节苷脂主要活性成分为单唾液酸四己糖神经节苷脂钠，是大脑特有的活性肽水解物，能够轻易透过血脑屏障，直接作用在神经细胞，其能够通过脑神经供给肽类激素、辅酶前体、神经递质等而促进神经元分化和再生，并能够通过干预线粒体呼吸链而清除氧自由基、抑制活性氧产生，因此，神经节苷脂不仅能够减轻神经毒性作用，而且能够保护神经元、修复损伤神经、促进神经细胞再生，因此，该药对帕金森临床症状、认知能力、生活质量具有良好治疗效果。此外组间不良反应发生风险较为相近，在一定程度上说明神经节苷脂使用安全性较为理想。但由于本研究样本较少，且研究时间较短，相关成果仍有待进一步验证。综上所述，神经节苷脂辅助盐酸多奈哌齐片能够改善帕金森病认知能力，提高患者生活质量，对改善帕金森病疗效有重要价值。