艾拉莫德片在治疗类风湿关节炎合并骨质疏松的临床研究

徐晓作 朱小春

(温州医科大学定理临床学院；温州市中心医院风湿免疫科 温州 325000)

类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis, RA)是一种滑膜组织炎症为主的进行性、慢性自身免疫性疾病，好发于中年妇女，在我国的平均发病率约为0.4%[1～2]。临床上常常表现为关节触痛及压痛、僵硬、肿胀、畸形、皮下结节、体温升高等症状[3]。随着病情的进展，患者逐渐表现出关节软骨及骨质破坏的临床症状，最终转归可能为关节畸形，导致功能障碍，严重影响患者生活质量[4～5]。本次研究意在探讨艾拉莫德片在治疗类风湿关节炎合并骨质疏松的临床应用价值，现报道如下。

1 方法、研究对象及药物

1.1 研究对象

将在我院风湿免疫科于2016年1月～2018年12月治疗的115例类风湿关节炎患者作为研究对象，告知患者本次实验内容及风险，签署知情同意书。本次实验通过本院伦理委员会审核。入选标准：以2010ACR/EULAR 中关于类风湿关节的诊断为标准以及符合世界卫生组织制定骨质疏松症的诊断标准[6～7]。排除标准：合并其他严重基础疾病者，如心脑血管、肝肾和造血系统等疾病；精神病病史；3个月内有激素治疗病史；患者有相关药物过敏史；疾病处于严重活动期或关节破坏严重者；其他自身免疫性疾病。

1.2 药物及设备

甲氨蝶呤片(上海信谊药厂有限公司)；艾拉莫德片(先声药业有限公司)；钙尔奇D片(惠氏制药)。骨密度测量仪：采用双能X 线测定仪(DXA，美国) 。

1.3 给药方法

给予对照组患者甲氨蝶呤片(10 mg/次，1次/周)+钙尔奇D片(600mg/次，1次/日)；给予治疗实验组患者甲氨蝶呤片(10 mg/次，1次/周)+钙尔奇D片(600mg/次，1次/日)+艾拉莫德(25mg/次，2次/日)。治疗周期均为3个月。

1.4 疗效评价[8]

显效：关节疼痛、肿胀等症状基本消失，RF、CRP等实验室指标均有明显改善；有效：症状好转，实验室指标有所改善；无效：症状与实验室指标均无明显变化无效。有效率=痊愈率+有效率。

1.5 指标检测

在治疗前1d及治疗后3个月，采集实验组和对照组患者空腹静脉血检测类风湿因子(RF)、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、血钙、血磷及碱性磷酸酶(ALP)。骨密度检测：使用双能X线测定仪(DXA)对研究对象的正位L1～L4腰椎进行检测。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 实验组和对照组总有效率比较

治疗后，实验组总有效率为93.34%，对照组总有效率为81.82%，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组总有效率对比

显效有效无效总有效率(%)对照组(n=55)24211081.82实验组(n=60)3224493.34∗

注：*与对照组对比，P<0.05。

2.2 实验室和对照组实验室指标对比

在治疗前，实验组和对照组的RF、CPR、血钙、血磷及血沉差异无统计学意义(P>0.05)；在治疗后，各组RF、CPR、血钙、血磷及血沉与治疗前对比，指标结果提示病情明显好转，差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗后，实验组RF、CPR、血钙、血磷及血沉与对照组对比，指标结果提示病情明显好转，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 实验组与对照组实验室指标对比

对照组(n=55)实验组(n=60)治疗前治疗后治疗前治疗后RF(U/ml)52.33±6.8816.67±4.22∗53.21±7.548.46±1.82∗#CRP(U/ml)14.95±2.648.11±1.68∗14.87±3.186.55±1.56∗#血钙(mmol/L)2.09±0.082.32±0.08∗2.08±0.062.51±0.12∗#血磷(mmol/L)0.99±0.211.22±0.17∗1.02±0.071.36±0.05∗#血沉(U/L)72.55±9.8740.91±8.71∗73.48±10.1128.32±8.84∗#

注：*与各组治疗前对比，P<0.05；#与对照组治疗后对比，P<0.05。

2.3 实验组与对照组骨密度对比

在治疗前，实验组和对照组的骨密度差异无统计学意义(P>0.05)；在治疗后，各组骨密度与治疗前对比，均明显升高，差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗后，实验组骨密度与对照组对比明显升高，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 实验组与对照组骨密度对比

骨密度(g/cm2)治疗前治疗后对照组(n=55)0.62±0.040.79±0.11∗实验组(n=60)0.65±0.050.94±0.08∗#

注：*与各组治疗前对比，P<0.05；#与对照组治疗后对比，P<0.05。

2.4 实验组和对照组不良反应对比

治疗后，实验组中发生不良反应共14例，其中胃肠道反应为9例，白细胞减少为5例，不良反应发生率为23.33%；对照组中发生不良反应共10例，其中胃肠道反应为7例，白细胞减少为3例，不良反应发生率为18.18%。两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义(P>0.05)。

表4 实验组与对照组不良反应对比

胃肠道反应白细胞减少其他不良反应不良反应发生率(%)对照组(n=55)73018.18实验组(n=60)95023.33∗

注：*与对照组对比，P>0.05。

3 讨论

目前，甲氨蝶呤是临床上治疗类风湿关节炎常用的一线药物，其主要药理作用为与二氢叶酸还原酶结合从而抑制DNA复制、对甲酰基转移酶进行灭活从而发挥免疫抑制作用及抗炎作用[9]。但尚未研究表明，该药治疗风湿性关节炎大致的骨质疏松方面有确切的临床疗效[10]。况且，甲氨蝶呤在发挥药理作用中起效较慢，而且会引起肝功能受损、胃肠道反应、白细胞减少等不良反应[11]。

最新研究表明，艾拉莫德作为一种新型的自身免疫性疾病药物，不仅在人体内能发挥免疫抑制、抗炎作用，还能有效的抑制骨吸收、刺激骨的构建及成骨细胞分化，改善骨质疏松[12]。但该药在临床上也有一定局限性，在迅速缓解患者临床表现症状方面效果不佳[13]。所以本课题组一方面选择甲氨蝶呤能够迅速控制症状的优势，一方面选择艾拉莫德抗风湿以及在骨质疏松中体现的优势，联合药物治疗，将药物的局限性降到最低。

本次研究发现，与对照组患者对比，在不增加药物不良反应风险的基础上，实验组患者治疗总有效率明显升高，实验室指标RF、CPR、血钙、血磷及血沉明显好转。这样的结果说明，艾拉莫德+甲氨蝶呤+钙剂的治疗方案在治疗类风湿关节炎合并骨质疏松有较好的临床疗效。