大剂量青霉素钠治疗神经梅毒的药学监护研究

青霉素属于临床梅毒质量的常用药物，因神经梅毒在治疗过程中，其药理基础是保证药物可于脑脊液中使梅毒螺旋体得以消除，所以在临床中通常使用水剂青霉素G和苄星青霉素G再次治疗，同时以梅毒治疗指南作为依据，但这种方法不仅在流程上过于繁琐，且会增加并发症的出现[1]，为此，我院首先使用大剂量青霉素钠作为给药方案对神经梅毒患者进行治疗，为了研究其用药安全性，本次研究选择2017年2月—2019年2月在我院接受大剂量青霉素钠治疗的308例神经梅毒患者作为此次研究的一般对象，并对大剂量青霉素钠对神经梅毒治疗的药学监护进行研究，现做如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2017年2月—2019年2月在我院接受大剂量青霉素钠治疗的308例神经梅毒患者的临床资料。其中，男204例，女104例；年龄24～57岁，平均年龄（47.28±2.67）岁，纳入标准：所有患者均符合梅毒诊断标准；所有患者均给予大剂量青霉素钠治疗。排除标准：对此次治疗药物过敏患者；存在沟通障碍或者是认知障碍患者；精神类疾病患者。本次研究已通过院内伦理委员会同意，且所有患者均对此次研究知情，并已完成知情同意书的签署。

1.2 方法

所有患者经常规检查确诊为神经梅毒疾病后，均给予使用大剂量青霉素钠（国药准字H13020657，华北制药股份有限公司生产）进行治疗，使用剂量为400万U，每4小时1次静脉滴注，持续治疗14 d。并对患者用药过程中及用药后的不良反应进行统计和分析。

1.3 观察指标

采取回顾分析患者用药过程中及用药后的不良反应。

1.4 评价方法

根据患者治疗过程中出现的实际不良反应进行观察，并做出数据统计。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0软件对数据进行分析处理，计量资料以（均数±标准差）表示，采用t检验；计数资料以（n，%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 不良反应发生率与患者一般资料的关系

见表1所示，本次研究选择的308例患者中，有94例患者发生不良反应，不良反应发生率为30.51%。不良反应发生率与患者一般资料关系中，不同年龄段、不同性别的患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；但在是否首次治疗方面患者的不良反应发生率比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），说明不良反应的发生与患者是否首次治疗存在密切关系。

2.2 发生时间

首剂给药后24 h内出现不良反应例数16例，其中，最早发生不良反应的患者是于首剂给药后16 min时发生的；给药3～14 d发生不良反应患者共22例；患者出院前3 d通过常规检查发生不良反应的患者共48例；其与8例不良反应发生的具体时间不详。

2.3 不良反应发生的主要表现分布

见表2所示，可观察到常见的不良反应主要表现为以低钾血症、甘酶升高、吉海反应、皮肤过敏反应、多汗、胃肠道反应等（不良反应发生率均在1%～10%之间）；而尿频、血尿、贫血、白细胞减少、药物热、青霉素脑病、高血压加重、包皮水肿等为偶见不良反应（不良反应发生率均在0.1%～1%之间）。

3 讨论

在对神经梅毒患者使用大剂量青霉素钠进行治疗的过程中，其发生不良反应的概率较高，经查阅较多的临床研究资料表明，大剂量青霉素钠在神经梅毒治疗过程中出现不良反应发生率在29.64%～37.43%之间[2-5]，而本次研究中，大剂量青霉素钠使用过程中及使用后的不良反应发生率达到30.51%，与上述发生率区间相符。同时，通过对此次研究结果观察，发现选择的病例中，45岁以上的中来年患者居多，而此类患者一般还会并发糖尿病、高血压、冠心病等慢性病，在临床中需要服用多种药物治疗合并症，通过与此次研究使用的大剂量青霉素可能存在药物相互作用[6]，例如，在治疗过程中，若同时使用利尿剂治疗，则可能会造成低钾血症出现，并且中老年患者的身体机能在逐渐退化，会增加药物敏感性，所以医务人员在临床用药时应该全面考虑患者的疾病史、用药史、过敏史等[7]，并进行皮试，并为患者制定合理有效的治疗方案，在治疗过程中，还应该对患者的血常规、血压、尿常规等进行定期检测和监控，及时对患者出现的电解质紊乱、肝酶升高以及白细胞减少等多种不良反应进行控制，并在饮食方面加以指导，若患者出现不良反应，应该立即停药，并给予相应的治疗。

表1 不良反应发生率与患者一般资料的关系（n=308）

表2 不良反应发生的主要表现分布（n=308）

在本次研究中，多数不良反应均可实现自行逆转，不需要将大剂量青霉素治疗终止，但此次研究中出现了2例青霉素脑病患者，这种不良反应一般会造成患者中枢神经系统出现毒性反应，继发癫痫、痉挛、抽搐，医务人员应该对肾功不全患者进行检测，一旦出现此不良反应，应立即停药，并积极救治。此外，在本次研究结果中，还出现了11例吉海反应，其发生率达到了3.57%，处于较高的水平，此不良反应的主要表征为发热，其产生的主要原因在于在短时间之内螺旋体出现大量死亡，继而会导致大量内毒素释放，造成机体发生流感样症状，这种症状与青霉素药物热反应较为相像，在临床监护中，应该对这两方面不良反应加以甄别，吉海反应一般可于24 h内自行消除，故无需停药，秩序将大剂量更改为正常剂量或是小剂量即可[8-12]。

综上所述，大剂量青霉素钠治疗神经梅毒过程中会产生较高的不良反应，且不良反应类型和发生时间难以预测。临床药师在使用大剂量青霉素钠对神经梅毒患者进行治疗过程中，应该全面掌握可能出现的不良反应，并做好药学监护，对所有可疑的不良反应及时发现和鉴别，并对不良反应的严重度进行评估，从而使临床用药的合理性和安全性得到保证。