干扰素联合布地奈德对小儿哮喘免疫的影响

候赛英 饶夏莉

支气管哮喘（bronchial asthma，简称哮喘）是一种由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性非特异性炎症，以气道高反应性和慢性炎症为特点，临床表现以咳嗽、急促、呼吸困难、发热为主要症状[1]。现代医学研究证实[2]， T淋巴细胞的亚群的平衡、Th2淋巴细胞的活化亢进是哮喘发病机制的关键环节[3-4]。因此，引用免疫调节剂促进淋巴细胞的动态转化成为哮喘治疗的新途径[5]。干扰素-α1b（IFN-α1b）是Th2细胞及包括上皮细胞在内的非淋巴细胞负生长调控因子，可抑制炎症细胞对呼吸道的浸润，并可降低呼吸道的反应性，从而调整Th1/Th2的比例失衡状态[6]。基于此，本研究采用干扰素联合激素对小儿支气管哮喘进行治疗，探讨Th1/Th2动态平衡对临床疗效的价值，为小儿支气管哮喘的临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年10月—2018年6月医院收治的哮喘患儿118例作为研究对象，按照随机数字表法，将其平均分为对照组与观察组，每组各59例。对照组中，男34例，女25例，平均年龄（15.9±4.2）岁，平均病程（4.8±3.1）个月；观察组中，男32例，女27例，平均年龄（12.3±5.8）岁，平均病程（5.4±4.7）个月；纳入标准：患者符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》中的哮喘急性发作期诊断标准；患者年龄6～12岁，就诊前2周未使用其它激素或平喘药，无其它严重全身性疾病或精神疾病。排除标准：合并严重的肺部感染等疾病；近期使用过抗菌药物、糖皮质激素、免疫抑制剂等药物的患儿；对本研究所采用药物有过敏史的患儿；由于其它原因未能坚持治疗的患儿。两组患者在性别、年龄、病程等一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究方案经医院伦理委员会批准，患儿监护人知情并自愿签署知情同意书。

1.2 治疗方法

两组患者在急性发作期，均给予止咳化痰、吸氧等对症治疗，对照组患者在此基础上给予布地奈德混悬液（规格：2 mL∶1 mg，厂家：Astra Zeneca Pty Ltd.批准文号：H20140475）2 mg雾化吸入，每日2次，每次10～15 min。观察组患者在对照组治疗基础上给予干扰素-α1b（深圳科兴，规格200万IU，20 μg）雾化吸入，20 μg/（次·d）。吸入治疗结束后，患者均清漱口腔，两组患者均连续治疗2周。

1.3 观察指标及疗效判定[7]

临床疗效诊断标准：显效（喘咳消失，肺部无哮鸣音及湿罗音）、有效（喘咳减轻明显，肺部少许哮鸣音，无湿罗音）、无效（咳喘结哮鸣音、湿罗音无明显改善，甚至恶化者）。总有效率=[（显效+有效）/观察例数]×100%

检测指标：取患儿清晨空腹静脉血2 mL，置于EDTA抗凝试管中，3 000 r/min离心10 min，取上层血浆，于-20℃保存备用。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血浆中的IL-4、IFN-α1b的表达水平，严格按照试剂盒说明书操作。

详细记录患者治疗期间出现的不良反应。

1.4 统计学分析

采用SPSS 17.0软件对数据进行分析处理，计量资料以（均数±标准差）表示，其中服从正态分布且方差齐的数据采用t检验进行组间比较，不服从正态分布的数据采用非参数秩和检验；计数资料以（n，%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

与对照组相比，观察组患者临床治疗总有效率明显较高，组间比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 两组患者支气管哮喘急性发作临床症状改善或消失时间比较

与对照组相比，观察组患者咳嗽改善所需要的时间较少，但组间比较，差异不具有统计学意义（P＞0.05）；与对照组相比，观察组患者喘息改善、哮鸣音消失、湿罗音消失的时间均明显较低，组间比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者支气管哮喘急性发作临床症状改善或消失时间比较（d，±s）

表2 两组患者支气管哮喘急性发作临床症状改善或消失时间比较（d，±s）

images/BZ_143_213_1631_1228_1690.png对照组 6.85±1.78 6.68±1.14 6.97±1.17 7.03±1.11观察组 4.27±1.02 3.03±1.01 4.65±1.13 4.10±1.08 t值 1.86 8.22 7.59 8.19 P值 0.28 0.00 0.00 0.00

2.3 两组患者血清IL-4、IFN-α1b表达水平比较

与治疗前相比，对照组患者治疗后的血清IL-4表达水平降低，IFN-α1b表达水平升高，但治疗前后比较，差异不具有统计学意义（P＞0.05），IFN-α1b/IL-4比值则明显升高，治疗前后比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者治疗后的血清IL-4、IFN-α1b表达水平及IFN-α1b/IL-4均变化明显，治疗前后比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，与对照组相比，观察组患者血清IL-4表达水平下降明显，血清IFN-α1b表达水平明显上升，IFN-α1b/IL-4则升高显著，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较

对照组患者出现1例皮疹、2例头晕、3例咽炎、2例腹泻，不良反应发生率为13.56%；观察组患者出现3例恶心呕吐、2例头晕、1例皮疹，不良反应发生率为10.17%。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.16，P＞0.05）。

3 讨论

支气管哮喘的临床表现主要为咳嗽、胸闷、反复发作的喘息状态。目前临床广泛采用雾化吸入为主要治疗方式，其主要的优点是药物以气雾的形式经气道直接到达肺部病变部位，避免了对非病变器官的影响；其次，雾化吸入的接触面积大，药物剂量较其它给药途径少，起效迅速，患者的临床症状可在短时间内得到明显缓解。布地奈德是肾上腺皮质激素吸入剂，抗炎作用较强，可快速抑制体内炎症介质的释放，减轻气道高反应性并减少腺体分泌[8]；布地奈德的雾化吸入方式可有效提高哮喘患儿的治疗依从性，药物的雾化颗粒可到达全肺，靶器官药物浓度相对较高，可加速缓解患儿临床症状[9]。干扰素作为广谱抗病毒类药物，是一种具有多种功能的活性蛋白（糖蛋白），由单核细胞和淋巴细胞产生的细胞因子，能够抑制呼吸道合胞病毒（RSV）的扩散，参与免疫调节，其双重治疗功效对儿童哮喘的临床治疗有较好的应用价值[10]。

T淋巴细胞亚群中Th1和Th2是两个功能不同的独立亚群，是Th前体细胞在特定抗原刺激及多种信号综合作用下发生的功能性极化结果，现代临床研究证实[11]，该亚群与哮喘的发生、发展有密切相关，其诱发机制可能是Th1细胞释放的细胞因子（如IL-2、IFN-α1b等），有诱发细胞毒性的作用，对机体的局部炎症免疫功能造成影响，产生或抑制迟发性和超敏性炎症，并调控细胞免疫抗病毒感染机制；Th2细胞能够分泌调节机体体液免疫的细胞因子（IL-4、IL-5、IL-10等），Th1、Th2各自调控着机体细胞免疫和体液免疫的动态平衡，引导机体免疫系统产生抗炎、抗感染、抗癌等作用，在正常情况下，Th1、Th2各细胞因子之间处于相对稳定的动态平衡中，机体的细胞免疫和体液免疫处于正常状态[12]，当机体的Th1、Th2各细胞因子受到外界刺激，分泌程度增加时，如机体出现哮喘时，可导致Th1/Th2比例失衡，机体的细胞因子表达平衡遭到破坏，促使外周淋巴细胞和T淋巴细胞数量增多，出现免疫抑制状态[13]。IL-4是哮喘炎症过程中起主导作用的Th2淋巴细胞因子，该细胞因子是一种B细胞生长因子，作为IgE特异性诱导剂，增强IgE介导的体液免疫和K细胞的杀伤能力[14]。IFN-α1b是Th1淋巴细胞中抗支气管哮喘的关键因子，该细胞因子可抑制B细胞产生IgE，抑制气道黏膜中嗜酸性粒细胞的聚集和活化[15]。因此，研究中将IL-4、IFN-α1b分别作为Th1、Th2细胞的特征性细胞因子，并以其比值来衡量机体的免疫应答状态。

表3 两组患者血清IL-4、IFN-α1b表达水平比较（n=59，pg/mL，±s）

表3 两组患者血清IL-4、IFN-α1b表达水平比较（n=59，pg/mL，±s）

注：与治疗前相比，aP＜0.05；与对照组相比，bP＜0.05。

images/BZ_143_213_2933_2303_3061.png对照组 54.99±5.84 46.77±5.05 62.62±5.29 70.58±4.48 1.14±0.18 1.52±0.12a观察组 51.19±5.08 40.25±4.18a 60.49±4.21 79.62±3.01ab 1.16±0.16 2.02±0.14ab t值 0.17 11.08 0.09 10.85 0.09 6.44 P值 0.86 0.01 1.27 0.00 0.23 0.00

研究显示，干扰素联合布地奈德混悬液雾化吸入治疗小儿支气管哮喘有较好的临床疗效，比单纯的采用布地奈德混悬液雾化吸入效果更为明显，并且患者的高气道反应改善明显，临床症状得到控制的时间更短；从两组患者T淋巴细胞的免疫平衡来看，治疗后的患者IFN-α1b/IL-4比值有明显的提高，提示Th1类淋巴细胞的合成和释放得到加强，Th2类淋巴细胞的合成和释放受到抑制，Th0淋巴细胞的分化向Th1漂移，机体的免疫状态得到加强，即干扰素联合布地奈德混悬液对纠正Th1/Th2动态平衡有积极作用。从联合用药的安全性来看，干扰素联合布地奈德混悬液并未增加临床不良反应的发生，提示，两者联合使用具有较好的安全性。

综上所述，干扰素联合布地奈德混悬液雾化吸入治疗小儿支气管哮喘有较好的临床疗效，不但能缩短哮喘症状的改善时间，还能发挥免疫调节作用，纠正机体免疫动态平衡的恢复，对支气管哮喘急性期的恢复有积极意义。