左西孟旦联合重组人脑利钠肽在急性心力衰竭中的应用

王天镜 逄晓玲 朱杰 陈达 张洪颖 刘丹 高雪萌 周秀华

据统计，急性心力衰竭住院患者病死率已高达10%，1年内再住院率达50%[1]，给患者健康带来极大威胁并对医疗机构造成沉重负担[2]。心力衰竭主要临床表现为心肌受损，心肌收缩能力出现较大程度下降，导致心脏排血量减少，机体各组织出现供血不充分，正常代谢受到较严重影响。临床治疗主要以利尿剂、血管扩张剂、正性肌力药物等药物改善患者临床症状，延缓心力衰竭进展与心肌重构，降低死亡率并提高生存质量为主要目的，可有效改善心肌功能，恢复心肌供血并纠正低氧血症、维持机体血液动力学稳定。本研究采用左西孟旦联合人脑利钠肽治疗急性心力衰竭，旨在探索该药物对急性心理衰竭的临床疗效，具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年10月—2017年11月我院急诊内科收治的急性心力衰竭患者40例作为研究对象，将其随机分为两组。对照组20例，男12例，女8例，平均年龄为（48.7±8.2）岁；观察组20例，男11例，女9例，平均年龄为（50.3±7.6）岁。纳入标准：（1）急性心衰患者，发病时间在6～24 h之间；（2）心脏超声检查显示左室射血分数＜40%；（3）Killip心功能分级Ⅱ～Ⅲ级；（4）患者均知晓本研究目的及内容，并签署知情同意书。排除标准：（1）合并严重肝，肾功能不全者；（2）存在左西孟旦、重组人脑利钠肽禁忌症者；（3）心源性休克；（4）出现心肌梗死后发生机械性并发症者。本研究经院伦理委员会审核并批准，两组性别、年龄，疾病类型相较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组治疗方法 在吸氧（2～6 L/min）、强心（去乙酰毛花苷0.2 mg/d缓慢静推1～3 d）、利尿剂（呋塞米注射液20～80 mg/d间断静脉推注）、血管扩张剂（单硝酸异山梨酯2～6 mg/h持续微泵推注）等治疗基础上给予左西孟旦治疗。将12.5 mg左西孟旦加入0.9%氯化钠注射液45 mL中以0.1 μg/（kg·min）的速率持续微泵注射24 h。

1.2.2 观察组治疗方法 观察组在对照组治疗基础上，采用1.5 μg/kg重组人脑利钠肽静脉冲击，之后以0.007 5 μg/kg/min的速率持续微泵注射72小时。

1.3 观察指标

选取治疗前及治疗72 h后2个时点；（1）采用呼吸困难程度及NYHA心功能分级法，评价两组疗效[3]。疗效标准：显效：呼吸困难消失或基本消失，NYHA心功能分级改善程度≥2级；有效：呼吸困难症状减轻，NYHA心功能改善1级；无效：呼吸困难症状及心功能无改善、恶化或患者死亡。临床有效率=（显效+有效）/研究例数×100%。（2）比较两组心功能指标。比较N-脑钠肽前体（NT-proBNP），测量左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDD）差异。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0软件对数据进行分析处理，计量资料以（均数±标准差）表示，采用t检验；计数资料以（n，%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效评价

观察组临床有效率（95.0%）高于对照组（70.0%），两组疗效相比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后NT-proBNP水平、LVEF、LVEDD值比较

治疗前，两组患者NT-proBNP水平、LVEF值、LVEDD值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。与治疗前比较，两组患者治疗后NT-proBNP均降低、LVEF值均升高，差异均具有统计学意义（P＜0.05），组内及组间LVEDD值比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组患者NT-proBNP低于对照组，LVEF高于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

3 讨论

我国心力衰竭患病率在2%～3%，现约有患者1 000万，每年新发病例约50万例[4]。临床研究显示，患者发生急性心衰时心脏泵血功能急速下降，重要脏器组织出现血流灌注不足，出现缺血、缺氧状态，严重威胁患者身心健康及生活质量。该病发病急，死亡率较高，及时施救对提高患者生存率具有重要意义。临床上对急性心力衰竭急救目的主要为改善缺血症状、纠正低氧血症、维持机体血液动力学稳定、保证重要脏器血液灌注与功能正常、预防血栓形成。该症治疗现在仍以利尿剂、血管扩张剂、正性肌力药物等为主要手段。有报道[5]指出，传统的正性肌力药物和利尿剂会潜在造成脏器损害，随着研究深入，一些新药给心衰治疗带来新的方向。本研究采用左西孟旦与重组人脑利钠肽联合治疗急性心力衰竭，旨在探讨联合用药对患者疗效与生理指标改善程度，提高临床治疗水平。

表1 两组患者疗效比较 [例（%）]

表2 两组治疗前后NT-proBNP水平、LVEF、LVEDD值比较（±s）

表2 两组治疗前后NT-proBNP水平、LVEF、LVEDD值比较（±s）

images/BZ_138_177_414_2267_548.png观察组 12 636.00±4 289.68 3 361.00±1 579.01 9.128 0.000 32.65±3.77 44.50±5.94 7.532 0.000对照组 14 638.50±5 477.85 4 515.50±1 430.10 5.844 0.000 30.70±3.51 41.05±4.19 8.468 0.000 t值 1.291 2.424 - - 1.693 2.123 - -P值 0.205 0.020 - - 0.099 0.040 - -images/BZ_138_177_766_2267_900.png观察组 58.50±5.17 59.15±3.95 0.447 0.658对照组 60.50±4.01 61.35±3.72 0.695 0.491 t值 1.367 1.813 - -P值 0.180 0.078 - -

左西孟旦作为新型钙增敏剂，非通过增加心肌细胞内Ca2+浓度起效，而是通过选择性收缩期Ca2+增敏作用[6]，以钙离子浓度依赖的方式与心肌肌钙蛋白C结合而产生正性肌力作用，增强心肌收缩力[7]。重组人脑利钠肽与心肌内源性脑钠肽结构相同[8]，其临床机理为提高急性心衰患者LVEF射血分数，促进血管内血容量扩张，进而促进患者心率恢复正常。该药能够降低心肌耗氧量，对神经内分泌系统的过度激活形成抑制效应，并改善血液循环。本研究对比结果显示左西孟旦临床效果有限，临床有效率仅为70.0%低于观察组（95.0%）。联合用药不仅可促进心肌收缩，并且可显著改善患者血流动力学[9]，改善血液循坏，对神经内分泌系统起到抑制效用[10-11]。本研究中，观察组治疗后NT-proBNP水平低于对照组（P＜0.05），LVEF左心室射血分数显著提高，与已有研究报道结果[12-13]相符。黄伟胜等[14]发现血清BNP或NT-proBNP水平与心衰患者病死率及再住院率有明显相关性，人脑利钠肽可明显降低患者NT-proBNP水平，降低病死率及再住院率。本研究显示采用联合用药具有协同效应，改善患者心肌收缩力同时，降低心肌耗氧量，抑制神经内分泌系统过度激活，提高左心室射血分数，改善心肌缺血症状并促进心率恢复[15]，利于血流动力学保持稳定。

本研究尚存在一定欠缺，前期样本量偏少，文中疗效数据检验可能还需大样本试验验证，同时，左西孟旦用药规律及重组人脑利钠肽持续注射时间有待进一步试验优化，但总体来讲，联合用药疗效佳，对患者心功能改善明显。

综上所述，左西孟旦联合重组人脑利钠肽治疗急性心力衰竭效果高，患者耐受性好。