肝栓塞联合大分割放射治疗原发性肝癌的价值

在恶性肿瘤疾病中原发性肝癌较为常见，且我国近年来的发生率逐年增加，在一定程度上对患者的身心健康构成严重威胁。目前，临床对于该疾病常选择外科手术，据有关资料显示，早期患者术后5年有较高的生存率，比例可达60%，但是患者能够接受手术治疗的比例相对较少[1]。患者疾病确诊后均错过治疗时机，因此临床常选择非手术综合治疗，其中肝动脉栓塞化疗应用较为广泛[2]。有专家表明，临床若单独使用肝动脉栓塞化疗难以获取理想的近期疗效。为此，本研究分析肝动脉栓塞化疗联合大分割放射治疗原发性肝癌的应用价值（2016年11月—2017年10月），总结结果的同时将具体流程进行如下分析。

1 资料与方法

1.1 基线资料

选取我院2016年11月—2017年10月收治的原发性肝癌患者68例作为研究对象。根据入院单双号的原则，将其随机分为两组，分别设为研究组（n=34）与参照组（n=34）。研究组原发性肝癌患者中，年龄为41～80岁，平均年龄为（62.3±7.1）岁。其中，男性患者有21例，女性患者有13例。经核实后28例患者为单发，6例患者为多发，平均肿瘤直径为（2.1±0.7）cm。参照组原发性肝癌患者中，年龄为42～81岁，平均年龄为（63.1±7.0）岁。其中，男性患者有20例，女性患者有14例。经核实后26例患者为单发，8例患者为多发，平均肿瘤直径为（2.5±0.6）cm。

参照组与研究组原发性肝癌患者的各项基线资料，如：患者分布比例、平均年龄、肿瘤最大直径相比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入和排除依据[3]

纳入：患者疾病均由CT或MRI证实，与原发性肝癌的诊断标准相符；组织细胞学证据充分；未发生远处转移，ECOG（美国东部肿瘤协作组）低于2分，家属对此次研究知情并同意；上报我院伦理委员会获得批准。

排除：近期接受放疗或化疗；伴有免疫系统疾病；存在感染性疾病；伴有意识障碍和精神障碍。

1.3 方法

参照组：该组34例原发性肝癌患者开展肝动脉栓塞化疗，利用改良Seldinger技术沿着皮股动脉进行穿刺，若成功刺入后将5F导管置入。在DSA引导下实施造影（腹腔干动脉和肝动脉），同时对肿瘤供血动脉合理选择。待上述操作完成后将化疗药物注入，主要胞：5-FU，剂量为1 000～1 500 mg，DDP，剂量为40～60 mg，E-ADM，剂量为30～50 mg。最后予以超乳化碘油，剂量为3至16ml，栓塞血管选择明胶海绵颗粒[4]。患者治疗一段时间后实施CT检查，并结合肿瘤大小和碘油分布状况对是否再次实施介入治疗予以明确。

研究组：在上述治疗基础上，联合立体定向放射治疗，首先对患者实施各项基础检查，包括血常规和肝肾功能，若结果均为正常则开始治疗。让患者保持仰卧位，体位固定使用真空垫，对肝脏随呼吸运动的运动幅度进行观察，并对患者的呼吸进行指导。CT层距参数设置在5 mm，实施增强扫描定位，将膈顶上3 cm至右肾下极当作此次扫描范围，最后在网络TPS系统中输入获取的资料参数，并开始计划设计。部分患者可与磁共振图像资料相结合。在此期间，需由一名医生和物理师将大体肿瘤体积和周边涉及的器官进行勾画，最后由高级放疗医生对其审核。若肿瘤体积低于3 cm，外扩范围为0.5～2.0 cm，若肿瘤体积介于3～5 cm，外扩范围为1.0～1.5 cm，若肿瘤体积超过5 cm，外扩范围为0.5～1.0 cm，若肿瘤体积超过10 cm，无需进行外扩，可直接当做计划靶体积[5]。

放射治疗的剂量：不管肿瘤大小，均采用60GY/5F放疗，如果肿瘤直径大于10 cm，则丢掉部分靶区，以使照射区不超过总肝脏体积的50%。

1.4 治疗效果评定依据[7]

利用WHO实体肿瘤疗效评价标准进行判定，患者的病灶消失时间较长，超过4周，完全缓解；患者的肿瘤有所消退，超过75%，且时间维持在4周，部分缓解；患者的肿瘤消退低于50%，或增大低于25%，稳定；患者肿瘤增大明显，超过25%，甚至可见新病灶，进展。总有效率=完全缓解+部分缓解+稳定。

1.5 统计学方法

本研究的68例原发性肝癌患者资料纳入SPSS 22.0 for windows中进行收集校正，计量资料满足正态分布，予以（均数±标准差）形式表示，行t检验计算两组患者的平均年龄、肿瘤最大直径，行χ2计算两组患者的治疗效果，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

联合治疗的研究组患者的治疗总有效率为88.24%，高于单纯介入治疗的参照组的67.65%，组间数据对比，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

3 讨论

临床对于原发性肝癌常选择的非手术手段为肝动脉栓塞化疗，但是若单纯治疗难以获取满意的效果。认为若在肝动脉和门静脉双重血供中存留病灶，实施肝动脉栓塞化疗后侧支循环的建立或伴有栓塞血管会提升肿瘤复发率[8-9]。为此，近年来，临床主张与立体定向放射治疗相结合。此研究使用的放射治疗系统为Elekta compact 6 MV直线加速器，采用简单两野或三野适形放疗，此点不同于立体定向放疗。除此之外，通过对患者实施分次照射，与恶性肿瘤放射治疗的生物学要求相符，具有较短的疗程，使残留肿瘤细胞再增值机会减少的同时使治疗顺应性显著提升。联合肝动脉栓塞化疗后可将单纯TACE存在的不足进行弥补，从而使肿瘤局部控制率和生存率显著提升[10-11]。

临床认为，肝动脉栓塞化疗联合立体定向放射治疗的基础包括：（1）肝动脉栓塞化疗可改变肿瘤G0期细胞，让其在增值周期进入，确保与肿瘤细胞周期同步。（2）顺铂和5-Fu等化疗药物可将增敏作用充分发挥，从而起到抗肿瘤的效果。（3）肝动脉栓塞化疗后可将TCP/NTCP显著提升。（4）肝动脉栓塞化疗后肿瘤和碘油的沉积对靶区的勾画奠定基础。值得注意的是，原发性肝癌在放疗期间需对以下几项密切关注，如：（1）肝癌患者的肝硬化程度存在差异，治疗期间需对正常肝组织予以保护[12]。（2）若患者有较差的耐受能力，需适当调整剂量。（3）结合患者的肝硬化情况将相应的时间-剂量-分割方式予以明确，从而对非病肝组织予以保护，防止发生放射性肝损伤。数据表明：研究组患者的治疗总有效率为88.24%，参照组的67.65%，说明联合治疗较比单纯肝动脉栓塞化疗更具有针对性。大分割照射具有立体定向放射治疗相同的放射物理学及生物学，但对机器设备的要求不高，费用更低，更容易普及。

综上所述，原发性肝癌应用肝动脉栓塞化疗联合大分割放射治疗可获取显著的近期疗效。

表1 不同方法治疗后的治疗总有效率