腹腔热灌注化疗在晚期卵巢上皮性癌中的疗效

卵巢癌是卵巢肿瘤的一种恶性肿瘤，其中90%～95%为卵巢原发性癌，另外5%～10%为其它部位原发性癌转移到卵巢[1-2]。虽然卵巢癌的发病率低于宫颈癌和子宫内膜癌居妇科恶性肿瘤的第3位，但死亡率却超过宫颈癌及子宫内膜癌之和，高居妇科癌症首位，是严重威胁妇女健康的最大疾患[3-4]。目前首要治疗卵巢上皮性癌的方法为手术[5]，目的是尽量切除原发灶和转移灶，残余病灶越小越好，残余病灶直径小于1 cm为理想的肿瘤细胞减灭数。术后行腹腔热灌注化疗通过对肿瘤局部加温，既能杀灭肿瘤细胞，又不损害正常组织，达到治疗肿瘤的目的[6]，已在胃肠道肿瘤的治疗中发挥了很好的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2017年10月—2018年10月临床上收治的74例晚期卵巢上皮性癌患者作为研究对象。将所有患者随机均分为两组。其中，观察组37例患者中，年龄为48～75岁，平均年龄为（56.56±5.26）岁；对照组37例患者中，年龄为49～74岁，平均年龄为（57.14±4.18）岁。所有就诊患者都均先行肿瘤细胞减灭术治疗，术后观察组行腹腔热灌注化疗联合静脉化疗，对照组行静脉化疗，对两组进行比较分析。所有患者均对此次研究知情。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

入组标准：（1）组织病理学确诊为晚期卵巢上皮性癌；（2）所有患者均先行肿瘤细胞减灭数治疗；（3）所有患者均为初始治疗；（4）所有患者均无其他恶性肿瘤。排除标准：（1）存在严重并发症患者；（2）存在手术和化疗禁忌证患者。

1.2 方法

所有患者术后均通过腹壁置入中心静脉导管作为腹腔灌注化疗导管。腹腔热灌注化疗方案：化疗第1天给予患者130 mg/m2紫杉醇注射液静脉滴注3 h，第2天排出患者腹腔积液后，用生理盐水1 000～1 500 mL在恒温箱内加热至40～42℃，在脐与髂前上棘连线的1/3处常规消毒皮肤后，用2%的利多卡因局部麻醉，用留置针穿刺后固定，接输液器将顺铂70 mg/m2加入生理盐水中灌入腹腔，时间不少于1 h，然后嘱患者变动体位使化疗液体均匀分布。第8天同第2天给予患者进行腹腔热灌注治疗，使用60 mg/m2紫杉醇注射液溶于1 000～1 500 mL生理盐水中加热至40～42 ℃灌入腹腔。此次化疗每3周为1个疗程，持续6次后结束化疗。

静脉化疗方案：化疗第1天给予患者130 mg/m2紫杉醇注射液联合顺铂70 mg/m2溶于常温生理盐水中进行腹腔灌注，第2天与第3天给予患者25 mg/m2紫杉醇注射液进行化疗。此次化疗每3周为1个疗程，持续6次后结束化疗。

1.3 观察指标

观察两组患者近期疗效情况、化疗不良反应、腹腔积液缓解情况、CA125变化情况4个方面的指标，并进行统计学分析。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0软件对数据进行分析处理，计量资料以（均数±标准差）表示，采用t检验；计数资料以（n，%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效情况对比

两组卵巢癌患者近期治疗结束后进行比较，观察组患者的治疗总有效率为94.59%；对照组患者的治疗总有效率为78.38%。观察组患者的治疗总有效率高于对照组，两组比较，差异具有统计学意义（χ2=6.093，P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者化疗不良反应对比

化疗不良反应包括肾脏损害、胃肠道反应、肝脏损害、骨髓抑制等。观察组中肾脏损害与对照组进行比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者出现胃肠道反应的例数比对照组少，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者出现骨髓抑制的例数与对照组进行比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组中肝脏损害与观察组进行比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

2.3 两组患者腹腔积液缓解情况对比

观察组中患者完全缓解为34例，部分缓解2例，未缓解1例，缓解有效率为97.30%；对照组中，完全缓解为25例，部分缓解6例，未缓解6例，缓解有效率为83.78%。观察组腹腔积液缓解情况优于对照组，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.4 两组患者血清CA125情况对比

两组患者血清在术前进行比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者血清在化疗后进行比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表1 两组患者临床疗效情况

表2 两组患者化疗不良反应对比 [例（%）]

表3 两组患者血清CA125情况对比（U/mL，±s）

表3 两组患者血清CA125情况对比（U/mL，±s）

images/BZ_101_213_3110_2303_3168.png术前 385.54±287.36 375.46±271.59 0.128 0.897化疗后 34.56±7.63 47.71±19.53 3.608 0.001

3 讨论

卵巢上皮癌多见于绝经后女性，死亡率占各类妇科肿瘤的首位[7]。由于卵巢身居盆腔，体积小，缺乏典型症状，早期难以发现，卵巢上皮癌患者手术中发现肿瘤局限于卵巢的不足30%，大多数已扩散到盆腹腔器官，所以早期诊断是一大难题[8-9]，对女性生命健康造成了严重威胁。目前对于晚期卵巢上皮性癌的主要治疗方法为手术治疗，即肿瘤细胞减灭术：留取腹腔积液或腹腔冲洗液进行细胞学检查，全面探查盆腹腔，对可疑病灶及已发生转移部位进行活检，行全子宫和双附件、大网膜、阑尾及腹主动脉旁淋巴结切除术[10]，主要目的是尽量切除原发病灶和转移灶，使残余病灶越小越好，残余肿瘤直径小于1 cm即为理想的肿瘤细胞减灭术。

临床化疗方式主要有静脉化疗和腹腔热灌注化疗两种方式，静脉化疗是通过静脉输液的方式进行化疗，药物到达腹腔的量会减少，与肿瘤细胞接触的面积小，往往难以控制晚期卵巢肿瘤的播散。腹腔热灌注化疗通过预先体内植入化疗泵或腹腔穿刺的方法将恒温42～45℃的化疗液体快速灌入腹腔内，然后嘱患者变动体位使化疗液体均匀分布[11]。腹腔热灌注化疗原理如下：（1）肿瘤组织细胞与正常组织细胞具有不同温度的耐受性，正常组织能耐受45℃高温，而肿瘤细胞在40～43℃就会死亡。（2）加温可以破坏细胞膜的稳定状态，使细胞的通透性增加、提高细胞内药物浓度及反应速度、改变药物的代谢机理、增加药物与DNA的作用或抑制DNA的修复。（3）由于通透性的改变，增加了细胞对药物的吸收和渗透[12]。此次研究表明，腹腔热灌注化疗相比于静脉化疗，降低了肾脏损害、胃肠道反应、肝脏损害以及骨髓抑制等不良反应发生率。腹腔积液缓解情况、临床疗效以及血清CA125情况优于对照组（P＜0.05）。

综上所述，腹腔热灌注治疗抑制了肿瘤细胞的生长，更好的发挥了抗肿瘤效果，通过增加局部化疗药物浓度，降低了外周血药物浓度，从而减少药物不良反应，降低患者痛苦，延长患者生存时间，提高患者生存质量。