联合检验用于糖尿病肾病诊断的可行性

糖尿病是当代呈全球性分布的内分泌代谢性疾病，在人群中的患病率高，并发症多，临床上以2型糖尿病最多。2型糖尿病容易导致微血管结构与功能损害。糖尿病肾病（DN）则是糖尿病最常见的微血管并发症。据数据统计，在我国社区2型糖尿病患者中DN的发病率在30%～50%，而在我国终末期肾脏病患者中，有16.4%的患者是由DN所引起[1-4]。研究表明，糖尿病病程、高血糖、高血压、高尿酸血症、吸烟等均是DN发病的危险因素。目前临床在诊断DN时仍具有一定的局限性，一方面是DN发病早期症状隐匿，另一方面是有部分糖尿病患者也存在非糖尿病性肾病。血糖控制不佳会加快DN 的发生发展，而糖化血红蛋白（HbAlC）被认为是监控糖尿病血糖控制程度的“金标准”[5-7]。肾小球的高滤过以及蛋白尿是糖尿病肾脏损害的重要生理病理改变特点。正常生理下，仅有少量尿微量白蛋白（U-mAlb）会通过滤过膜。本研究旨在分析了HbAlC与U-mAlb在诊断DN中的临床意义，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2016年4月—2018年4月我院收治的48例单纯糖尿病患者、36例DN患者以及40例健康对照组作为研究对象。单纯糖尿病组中，男28例，女20例，年龄28～69岁，平均年龄（47.26±9.38）岁；DN组中，男23例，女13例，年龄24～75岁，平均年龄（48.59±10.36）岁；同时，将单纯糖尿病患者和DN患者按照HbA1c不同等级分为高、中、低值组，其中HbAlc＜7%为低值组16例，7%≤HbAlc≤10%为中值组48例，HbAlc＞10%为高值组20例。健康对照组中，男24例，女16 例，年龄25～68岁，平均年龄（47.26±10.26）岁；三组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：（1）符合2012年中华医学会糖尿病学会诊断标准及中华医学会糖尿病学分会微血管并发症学组提出的诊断标准；（2）无高血压、心、肝、肾及免疫系统疾病。排除标准：（1）1型糖尿病；（2）高血压性肾病；（3）近期内使用过肾毒性药物；（4）先天性肾脏疾病；（5）妊娠或哺乳期妇女。

1.3 方法

本次研究所有受检者均禁食12小时，次日晨起采集空腹静脉血2 mL和中段尿20 mL，加人含有乙二胺四乙酸二钾（EDTA-K2）的抗凝试管中充分混和均匀，应用全自动蛋白分析仪及配套试剂，采用离子交换液相色谱法检测HbAlC含量。同时收集尿液9 mL分成3份，应用全自动蛋白分析仪及配套试剂，采用速率散射法检测U-mAlb含量，取平均值。

1.4 统计学方法

本次所有研究对象采用SPSS 20.0软件进行统计学分析，计量资料采用（均数±标准差）表示，两个样本均数比较采用t检验，多于两组样本均数的比较，采用方差分析（ANOVA）； 采用Pearson相关系数对HbA1c与U-mAlb的相关性进行分析，P＜0.05为差异具有统计意义。

2 结果

2.1 三组HbAlC、U-mAlb水平比较

与对照组相比，单纯糖尿病组和糖尿病肾病组HbA1c和U-mAlb水平均较高，糖尿病肾病组最高，组间两两比较，差异有统计学意义（P＜0.05）（见表1）。

表1 三组HbAlC、U-mAlb水平比较（±s）

表1 三组HbAlC、U-mAlb水平比较（±s）

images/BZ_77_1287_2820_2303_2879.png健康对照组（n=40） 5.07±1.25 15.12±6.39单纯糖尿病组（n=48） 9.41±1.85 79.59±24.19糖尿病肾病组（n=36） 11.30±2.37 109.47±31.05 F值 7.414 8 13.375 2 P值 0.000 0 0.000 0

2.2 HbAlC、U-mAlb对DN的诊断效能结果

单纯糖尿病患者和DN患者共计84例患者中，单独检测HbAlC对DN的敏感性、特异性分别为77.4%（65/84）、81.0%（68/84）；单独检测U-mAlb对DN的敏感性、特异性分别为73.8%（62/84）、79.8%（67/84）；前者高于后者。而二者联合检测时，敏感性、特异性则会提高到88.1%（74/84）、84.5%（71/84）；组间两两比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

糖尿病具有难以治愈的特征，患者需要长期通过药物来控制病情。糖尿病患者并非是单一的糖尿病，还会有其他并发症，例如DN，这让患者的病情变得更为复杂，患者的治疗困难也随之增加[8-12]。糖尿病病程超过20年的患者，并发DN的风险性十分高。糖尿病并发症DN会加重患者的病情，因此做到早发现、早诊断、早治疗是对患者极为必要的。目前临床在诊断DN时仍具有一定的局限性，肾活检虽然准确可靠，但不符合临床实际。HbAlC与U-mAlb是两个最被看好的DN早期诊断标志物。HbAlC被认为是监控糖尿病血糖控制程度的“金标准”。高血糖等因素导致肾脏微血管发生损害后，HbAlC会大量生成，与此同时，氧合血红蛋白减少，从而减少组织的氧供，内皮细胞功能发生损害，血管收缩加剧，最终引起微血管病变；此外，高血糖环境会导致肾小球基底膜增厚等一系列生理病理改变，从而使肾小球的滤过率增加。研究表明，HbAlC＞7%时就会开始损害肾脏微血管，并且损害程度与HbAlC升高程度有关。肾小球的高滤过以及蛋白尿是糖尿病肾脏损害的重要生理病理改变特点。U-mAlb是小分子量蛋白质，正常生理下，U-mAlb只有少量能通过肾小球滤过膜，当使肾小球的滤过率增加时，其滤过量就会大大增加，形成蛋白尿。本研究结果显示，DN组HbAlC、U-mAlb水平明显高于单纯糖尿病组与健康对照组，与既往研究一致。

长期以来，U-mAlb都是人们预测DN的常用指标，可反映肾小球的早期损害，也对判断疾病的进程有一定的作用。有研究表明，U-mAlb可特异性地反映肾功能异常状况，并且与性别无关。但是随着时间的推移，人们发现，U-mAlb也存在一定的局限。研究表明，DN患者会出现U-mAlb升高，但之后也可恢复到正常尿液，并且出现蛋白尿的患者并不多。研究表明，在诊断的2型糖尿病患者中，存在U-mAlb的仅占7.3%，在10年以上病程患者中有25%。本研究结果显示，单独检测U-mAlb对DN的敏感性、特异性分别为73.8%、79.8%，尚未达到令人满意的水平。有研究表明，DN患者的HbAlC升高与U-mAlb的升高程度有关，二者联合检测可提高对DN的早期诊断水平。有研究表明，HbAlC在预测糖尿病微血管病变方面具有重要的作用。本研究结果显示，单独检测HbAlC对DN的敏感性、特异性分别为77.4%、81.0%，高于U-mAlb，而二者联合检测时，敏感性、特异性则会提高到88.1%、84.5%。可见，HbAlC联合U-mAlb检测对诊断DN的可行性高，可成为临床早期诊断DN的优选方案。

综上所述，HbA1c与U-mAlb聯合检验用于糖尿病肾病的诊断具有可行性，两者联合测定可作为临床诊断糖尿病肾病的理想指标。