原发性膜性肾病采用吗替麦考酚酯的效果分析

吴洋

在临床上，原发性膜性肾病也被称为特发性膜性肾病，本病的发病本质为自体免疫性疾病，系大量免疫复合物沉积在肾小球毛细血管袢上皮侧所致，进而引发一系列相应的肾单位损害，并衍生出相关症状体征[1]。本病发病较为隐匿，若是被患者忽视，未能及时治疗，病情很可能发生恶化，诱发急性肾功能衰竭，40%的患者最终可进展为慢性肾功能衰竭[2]，这对患者的生命健康造成了严重的损害。在治疗上，目前主流治疗原则均为免疫抑制，我院近年来开展了原发性膜性肾病的临床专项研究，以吗替麦考酚酯联用传统药物泼尼松对其进行治疗，效果显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究经我院伦理委员会批准，选取对象均系我院2015年5月—2018年2月确诊并收治的116例以肾病综合征为首发表现、经肾活检确诊原发性膜性肾病的患者。所有患者24 h尿蛋白均在3.5 g以上，血清白蛋白低于30 g/L，血清肌酐低于133 μmoL/L，同时排除继发性膜性肾病、既往免疫性疾病病史、既往器官移植史、严重感染、严重脏器功能不全、严重高血压、恶性肿瘤、妊娠及哺乳期妇女、本次研究应用药物过敏、精神类疾病等不宜入组研究的类型。全部患者均签署知情同意书，将其按照随机数字表法分为研究组和对照组，每组58例。研究组男31例、女27例，年龄20～74岁，平均年龄（45.6±13.8）岁，按照膜性肾病分期划分，29例为I期、22例为II期、7例为III期。对照组男26例、女32例，年龄24～76岁，平均年龄（46.7±15.5）岁，按照膜性肾病分期划分，31例为I期、18例为II期、9例为III期。两组性别、年龄、病情分期对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 对照组 本组应用常规治疗方案，即泼尼松口服联合环磷酰胺冲击治疗。泼尼松（浙江仙琚制药股份有限公司出品，国药准字H33020758，5 mg/片）初始口服剂量为0.5 mg/（kg·d），2个月后开始根据病情恢复情况科学减量，最后给予（5～10）mg/d的维持剂量直至服药满6个月。环磷酰胺（通化茂祥制药有限公司出品，国药准字H22022988，0.2 g/支）给药剂量为1.0 g，兑入250 mL生理盐水内静脉滴注，每月给药1次，连续给药6次。

1.2.2 研究组 本组应用泼尼松并吗替麦考酚酯口服治疗联合泼尼松进行治疗。泼尼松初始口服剂量为0.5 mg/（kg·d），2个月后开始根据病情恢复情况科学减量，最后给予（5～10）mg/d的维持剂量直至服药满6个月。吗替麦考酚酯（上海罗氏制药有限公司出品，国药准字H20031277，0.5 g/片）初始口服剂量为1.5 g/次，每日服药2次。服药2个月后可根据病情恢复情况可减量为（0.5～1.0）g/次，每日服药2次。共需服药满6个月。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效[3]（1）完全缓解：患者肾功能指标在治疗后完全恢复至正常值，肾病综合征相关症状彻底消失，蛋白尿阴性，24 h尿蛋白定量低于0.3 g，血清总蛋白基本恢复正常，血清白蛋白超过35 g/L；（2）部分缓解：患者肾功能指标显著改善，肾病综合征症状改善明显，尿蛋白阴性，24 h尿蛋白定量比治疗前改善50%以上且低于3.5 g，血清总蛋白接近正常值，血清白蛋白超过25 g/L；（3）无效：患者肾功能指标无明显改善，肾病综合征症状明显，尿蛋白阳性，24 h尿蛋白定量低于3.5 g，血清总蛋白无显著改善，血清白蛋白低于25 g/L。将完全缓解与部分缓解例数纳入总有效率的统计中。

1.3.2 检验学指标 对比两组治疗前后的24 h尿蛋白、血清总蛋白、血清肌酐水平。

1.3.3 对比两组不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

研究数据应用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料采用（±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，采用（%）表示，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效对比

研究组总有效为70.69%，高于对照组的51.72%（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组检验学指标对比

两组治疗前24 h尿蛋白、血清总蛋白、血清肌酐差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组上述指标均比治疗前好转（P＜0.05），研究组治疗后上述指标改善幅度好于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.3 不良反应

两组均无不良反应发生。

3 讨论

在临床上，约有40%表现为肾病综合征的患者最后被确诊为原发性膜性肾病[4]。事实上，原发性膜性肾病其最大的特点就是隐匿性强[5]，极少量患者发病后可发生持续进展的外周水肿，极罕见的患者可出现蛋白尿阳性，因而在肾病治疗水平有限的医疗机构中很难被第一时间精确确诊。而由于本病其发病机制是免疫复合物沉积引发的自体免疫细胞对肾单位的损害，因而可按照自体免疫疾病治疗的原则，为患者应用免疫抑制疗法进行治疗。

本病的常规治疗多应用泼尼松配合环磷酰胺。泼尼松系常用的糖皮质激素，该药能够保护肾单位组织免受巨噬细胞的吞噬[6]，遏制自体免疫损伤，同时还可遏制淋巴细胞的合成，降低外周淋巴细胞水平，并遏制浆细胞的生理活性，最终发挥一系列免疫抑制效应。环磷酰胺也是临床常用的免疫抑制剂，该药能够对β细胞进行靶向抑制[7]，同时阻止肾单位损伤相关抗体的合成，并诱导肾单位产生免疫耐受，同时还能够直接大量破坏血液内的淋巴细胞[8]，从而发挥其免疫抑制反应。

表1 两组疗效对比

表2 两组检验学指标对比 （±s）

表2 两组检验学指标对比 （±s）

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近年来，免疫抑制剂不断实现拓展化应用，吗替麦考酚酯就是拓展化应用的代表性成果。该药原用于器官移植术后的抗排斥[9-11]，现在则广泛应用于自体免疫疾病。该药进入人体后迅速转化为麦考酚酸，并经由嘌呤代谢路径合成次黄嘌呤核苷酸脱氢酶，该活性酶能够阻断淋巴细胞内的鸟嘌呤核苷酸，使β淋巴细胞及T淋巴细胞的正常合成增殖受到遏制[12]，极大地阻碍了这些淋巴细胞群针对沉积免疫复合物的肾单位制造攻击性抗体，从而发挥卓异的抗免疫效能。

本次研究中，研究组总有效率高于对照组，且其治疗后24 h尿蛋白、血清总蛋白、血清肌酐改善幅度好于对照组，无不良反应发生，这说明原发性膜性肾病采用吗替麦考酚酯疗效确切，可恢复肾功能并改善肾病综合征症状，安全性好。