中老年餐后不适综合征患者的临床症状和脑肠肽水平分析

2019-08-01金美林闫超群周平邵佳凯刘存志

中华老年多器官疾病杂志 2019年7期

金美林，闫超群，周平，邵佳凯，刘存志*

(1北京中医药大学东方医院针灸科，北京 100078；2北京中医药大学针灸推拿学院，北京 100029)

功能性消化不良(functional dyspepsia，FD)是指患者存在上腹部疼痛、烧灼感、胀闷、早饱感或餐后饱胀等症状，但内镜及相关检查未见器质性异常。根据罗马Ⅳ诊断标准，FD按症状分为餐后不适综合征(postprandial distress syndrome,PDS)和上腹痛综合征(epigastric pain syndrome，EPS)，其中PDS发病率明显高于EPS(5.6%～13.9%vs0.9%～9.5%)[1]。PDS属于中医痞满范畴[2]。近年来，我国人口老龄化加剧，老年人口比例不断增加，老年人上消化道结构和功能存在生理性退化[3]，消化不良症状发生率随年龄的增加而升高[4]。本研究基于中医对PDS的独特认识，拟观察中老年与青壮年PDS患者的发病表现差异，从患者临床症状严重程度、焦虑抑郁状态、生活质量及脑肠肽水平等方面进行分析探讨，以期为临床工作者对PDS的认识提供科学参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2018年3月至2018年10月在北京中医药大学东方医院针灸科就诊的PDS患者65例。纳入标准：(1)年龄18～65岁；(2)PDS诊断标准为餐后饱胀不适感或早饱感，且1周内至少发作3 d，症状出现至少6个月，症状最近3个月持续存在[5]；(3)近1年胃镜检查无异常；(4)自愿签署知情同意书。排除标准：(1)存在慢性疾病(可引起消化不良症状的疾病)；(2)腹部手术史；(3)胃镜检查有器质性病变。根据既往文献[6]，青年和中老年的年龄分界点是45岁，据此将PDS患者分为中老年组(>45岁，n=31)和青年组(≤45岁，n=34)。中老年组男性9例，女性22例，年龄(56.7±6.3)岁，BMI值23.65 kg/m2，病程为60(24，120)个月；青年组男性11例，女性23例，年龄(29.9±6.7)岁，BMI值22.20 kg/m2，病程为18(7，60)个月。2组患者性别(P=0.772)和BMI值(P=0.057)比较差异无统计学意义，年龄(P<0.001)及病程(P=0.004)比较差异有统计学意义。

1.2 方法

1.2.1 记录中医辨证分型按照《消化不良中医诊疗共识意见(2009)》中的中医证型辨证诊断[7]对患者进行分型。脾胃虚弱证。主要症状为：(1)脘腹痞闷或胀痛；(2)食少纳呆。次要症状为：(1)面色萎黄；(2)嗳气；(3)疲乏无力；(4)大便稀溏，舌脉为舌质淡，苔薄白，脉细弦。肝胃不和证。主要症状为：(1)胃脘痞满；(2)两胁窜痛，情志不遂易诱发或加重。次要症状为：(1)嗳气；(2)口干口苦；(3)烧心泛酸；(4)急躁易怒，舌质红，苔白，脉弦或弦细。脾胃湿热证。主要症状为：(1)脘腹痞满或疼痛；(2)食少纳呆。次要症状为：(1)头身困重；(2)口苦口黏；(3)大便不爽而滞；(4)小便短黄，舌质红，苔黄厚腻，脉滑。证型的确定为主要症状2项加次要症状1项，或主要症状的第1项加次要症状2项。

1.2.2 消化不良症状严重程度评估根据消化不良症状指数(symptom index of dyspepsia,SID)量表评价餐后饱胀、早饱感、上腹胀、上腹痛、上腹烧灼感、恶心、呕吐及嗳气8个症状。每项为0～3分，总计24分。

1.2.3 生活质量评估根据尼平消化不良指数[8](Nepean dyspepsia index,NDI) 量表评价患者生活质量，问卷有25个问题，涵盖5个领域，包括干扰、认识/控制、食物/饮料、睡眠打扰和工作/学习。每项0～4分，总计100分，评分越高说明患者生活质量受到的影响越严重。

1.2.4 抑郁和焦虑评估医院焦虑及抑郁量表(hospital anxiety and depression scale,HADS)[9]包括测定焦虑和抑郁的2个亚量表，各有7个问题，每个问题0～3分，总计21分。每个量表0～7分为无症状；8～10分为可疑阳性；11～21分为明显阳性。

1.2.5 脑肠肽检测患者在测评后第2天早晨采集空腹静脉血，采血管为5 ml规格(含抗凝剂EDTA-K2)，采集后立即3 000转/min离心10 min，收集上清液。酶联免疫吸附法检测PDS患者血浆中降钙素基因相关蛋白(calcitonin gene related protein，CGRP)、血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)、胃饥饿激素(ghrelin)和P物质(substance P,SP)。CGRP、VIP和ghrelin试剂盒购自德国Phonix Pharmaceuticals公司，SP试剂盒购自美国Enzo公司。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 2组患者中医辨证分型比较

中老年组肝胃不和证、脾胃虚弱证、脾胃湿热证占比分别为48.4%(15例)、38.7%(12例)、12.9%(4例)，青年组上述比例依次为23.5%(8例)、50.0%(17例)、26.5%(9例)。2组患者3个证型构成比比较差异无统计学意义(χ2=4.787，P=0.091)。

2.2 2组患者相关量表评分比较

中老年组上腹烧灼感评分显著高于青年组(P<0.05)，其他指标评分比较差异无统计学意义(P>0.05；表1)。

表1 2组患者消化不良症状、生活质量及焦虑抑郁评分比较

Table 1 Comparison of dyspepsia symptoms, quality of life,anxiety and depression scores between two groups(score)

Item Middle-aged and elderly group (n=31)Young group(n=34)SID[M(Q1,Q3)] Postprandial fullness2(1,2)2(1,2) Early satiation1(0,2)1(1,2) Upper abdominal bloating2(1,2)1(1,2) Epigastric pain1(0,2)0(0,1) Epigastric burning1(0,1)∗0(0,1) Nausea0(0,1)1(0,1) Vomit0(0,0)0(0,0) Belching1(1,2)1(1,2)NDI[M(Q1,Q3)]50(42,64)51(38,54)HAS(x±s)5.55±3.944.62±2.90HDS[M(Q1,Q3)]6(3,9)3(2,8)

SID: symptom index of dyspepsia scale; NDI: Nepean dyspepsia index; HAS: hospital anxiety scale; HDS: hospital depression scale. Compared with young group,*P<0.05.

2.3 2组PDS患者脑肠肽比较

中老年组CGRP水平明显高于青年组(P<0.05)，而VIP、SP、ghrelin水平在2组间比较差异无统计学意义(P>0.05；表2)。

3 讨论

中老年人随着年龄增加，其消化道结构和功能逐渐虚弱，同时躯体长期受到多种内外界刺激，易产生情绪障碍，从而使PDS的发病率逐渐升高[2]。PDS具有病程长、反复发作的特点，本研究结果也显示与青年组比较，中老年组PDS患者的病程较长，差异有统计学意义(P<0.05)。PDS属中医的“痞满”范畴，病位在胃，与肝脾胃三脏失调密切相关，主要发病机制为肝郁脾虚[10]。脾胃虚弱，升降失调，导致水谷运化失常，气机郁滞，故出现痞满、积滞等症状。气机郁滞进而影响肝主疏泄，导致肝气郁结，胃气下降，致使出现痞满和情志不遂的表现。研究报道PDS患者中肝胃不和型和脾胃虚弱型占77%[11]，这与本研究结果相似。但中老年和青壮年组患者3个中医证型占比无差异，提示PDS患者的中医证型与年龄相关性不大。研究结果还显示，中老年组消化不良症状中上腹烧灼感评分显著高于青年组，我们认为上腹烧灼感可能与年龄增加有关，因为随着年龄的增长上消化道结构和功能会发生生理性退化，表现为胃蠕动减少和胃酸分泌异常，因而会出现上腹烧灼感的症状。这也与临床上老年患者多以“烧心”为主诉就诊的现象相吻合。

脑肠肽是分布在中枢神经系统和胃肠道中的多肽类物质，其在脑肠轴各个环节的交互作用中起到了连接和调控介质的功能，并直接参与调节胃肠道的运动、感觉和分泌。研究发现，多种脑肠肽参与了功能性胃肠病的发病[12]，其中CGRP、SP、VIP和ghrelin等脑肠肽水平异常可导致内脏高敏感性[13]。CGRP主要具有延迟胃排空、抑制胃肠道运动和调节胃肠激素分泌作用[14]。而SP具有促进胃肠蠕动而加快胃排空[15]和胃肠黏膜保护作用，在功能性胃肠病患者血浆中SP显著降低[16,17]。VIP具有抑制胃肠蠕动和胃排空、减慢小肠运动、降低消化道括约肌紧张性、扩血管和减少胃酸等主要作用[18]，在功能性胃肠病患者血浆中可见VIP升高[19]。ghrelin具有促进食欲、胃酸分泌及胃排空的作用，可增强胃动力，增加食欲和食物摄入[20]，但在功能性胃肠病患者血中可见ghrelin水平显著降低[21]。本研究结果显示，2组患者VIP、SP、ghrelin等水平比较差异无统计学意义，但中老年组CGRP水平显著高于中青年组，考虑原因是中老年因机能衰退，神经系统对胃肠运动的抑制增加，分泌抑制胃肠道运动的脑肠肽增加，致使胃肠道运动降低和胃肠排空延迟[14]。