糖尿病母亲婴儿血浆氨基末端脑钠肽前体的表达水平及与心功能的关系*

饶兴愉，胡超华，罗开源，廖红群，洪 虹

(赣南医学院 1.第一附属医院儿科；2.第三附属医院，江西 赣州 341000)

近年来，随着人民生活水平的不断提高，妊娠期糖尿病的发病率也呈逐年上升的趋势[1]。患糖尿病母亲所生的新生儿，称为糖尿病母亲婴儿(infants of diabetic mothers，IDMs)，IDMs病例也有增多趋势，IDMs在出生后会出现很多合并症，病死率也很高，尤以心脏和大脑的合并症对患儿的中远期预后影响大[2]。本实验通过检测IDMs血浆N氨基末端脑钠肽前体(Nt-proBNP)水平，以探讨其在IDMs中的临床意义，对IDMs心脏LVEDDI、LVEF及Tei指数进行监测，同时对NT-proBNP浓度和心功能做相关分析，探讨其临床意义，为早期积极治疗、降低新生儿近远期伤残率和病死率提供依据。

1 资料和方法

1.1一般资料选择2016年7月～2018年10月出生并入住我院的IDMs 100例(胎龄≥37周)作为研究对象(妊娠期糖尿病采用2012年卫生部颁布的妊娠期糖尿病的诊断标准[3])，同时选取同一时期我院产科健康产妇娩出的100例婴儿作为对照组(排除糖尿病女性妊娠后所生患儿及家族中有心脏病史的患儿)。其中100例IDMs研究对象58例母孕期血糖控制不理想，为IDMs 1组；42例母亲孕期血糖控制良好，为IDMs 2组，3组患儿性别、孕周、体重等差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 3组一般资料对比

1.2方法对100例IDMs生后第1天抽血测空腹心肌酶谱、NT-proBNP，并同时检测100例对照组患儿心肌酶谱、NT-proBNP；彩色多普勒超声诊断仪器(PHILIPS IE33)采用常规方式检测IDMs左室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)和左室Tei指数。

2 结 果

2.13组NT-proBNP与CK-MB比较IDMs 1组NT-proBNP高于IDMs 2组及对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；IDMs 2组NT-proBNP高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；IDMs 1组CK-MB高于IDMs 2组及对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；IDMs 2组CK-MB 与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),见表2。

表2 3组心功能指标比较

2.23组超声心动图指标比较IDMs 1组LVEDDI、LVEF(%)、Tei指数与IDMs 2组及对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)；IDMs 2组LVEDDI、LVEF(%)、Tei指数与对照组比较差异无统计学意义(P﹥0.05)，见表3。

2.3血浆NT-proBNP浓度和心功能的关系分析结果NT-proBNP与CK-MB呈正相关，与LVEF呈负相关，关联均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表3 3组超声心动图指标比较

表4 Pearson相关分析

注：*P<0.05。

3 讨 论

IDMs在出生后会出现很多合并症，病死率也很高，在诸多合并症中，尤以心脏和大脑的合并症对患儿的中远期预后影响大。IDMs肺小动脉平滑肌增多，肺动脉压增高，持续胎儿循环发生率较正常新生儿高，上述改变均可导致心功能改变。早期心脏损害较轻微时，临床无明显症状体征，特别是心脏彩超提示无明显改变时，往往容易被忽略，因此，寻找易于检测且性质稳定的因子对IDMs的心功能进行评估具有重要意义。本实验通过检测IDMs血浆Nt-proBNP水平，以探讨其在IDMs中的临床意义。

N氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)是BNP裂解后形成的N-末端前提片段，由心内膜下的心室肌细胞合成和分泌，并于心脏前、后负荷升高时释放入血液中[4]，在血液中具有较高的浓度、半衰期和稳定性，在评估心功能方面优于BNP[5-6]，目前多项研究指出，血浆NT-proBNP能更好地预测及评估心脏功能[7-9]。血浆NT-proBNP浓度可用于心衰患者的诊断，也可作为评价预后的重要指标。当患者出现心功能不全时，其水平明显提高[10]。另一项研究结果也表明，NT-proBNP浓度异常升高是患者预后不良的非常有用的生物标记物。血浆NT-proBNP浓度的变化在小儿心血管疾病的诊断中具有重要的意义[11]。本实验显示IDMs 1组NT-proBNP值较IDMs 2组及对照组高(P<0.05)，差异有统计学意义；IDMs 2组NT-proBNP值较对照组高(P<0.05)，差异有统计学意义；目前心功能情况主要通过检测婴儿的CK-MB(肌酸激酶同工酶)，但其灵敏度及特异度均不高[12],不是心肌损害的特异性标志物，在剧烈运动后或骨骼损伤疾病均可升高，临床假阳性率高[13]。本实验也显示IDMs 1组CK-MB值较IDMs 2组及对照组高，差异有统计学意义；但IDMs 2组CK-MB值与对照组比较，差异无统计学意义。由此可见血浆NT-proBNP水平较CK-MB值在反映IDMs心功能方面特异性更强，尤其对母亲妊娠期血糖控制良好的IDMs，能更早反映心功能变化，及早采取干预措施，以减少并发症的发生，降低住院治疗成本，更有效地改善患者的预后。

随着临床医学的发展，超声心动图检测对判断婴儿心功能基本情况具有重要的参照价值，检测时间短，对婴儿安全可靠，且诊断准确率比较高，因此通过对IDMs的生物标记物NT-proBNP检查并同时配合超声心动图检测可对IDMs的心功能情况作出较准确、全面的判断，为早期积极治疗、降低新生儿近远期伤残率和病死率提供依据。心功能不全常采用超声心动图的左室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)和左室Tei指数这几个主要指标。Tei指数是1995年日本学者Tei Chuwa[14]提出的一个参数，计算方法为心室等容收缩时间(ICT)和等容舒张时间(IRT)之和与射血时间(ET)的比值，是反映心室整体功能的敏感指标，较传统参数更准确而敏感，检测方便，不受心率及呼吸的影响，是一项准确、重复性好的指标。糖尿病母亲孕期血糖控制不佳，血糖高可促使胎儿胰岛素分泌增加，导致胎儿心肌细胞肥大增生，心脏收缩及舒张功能也将不同程度受损，本实验显示IDMs 1组LVEDDI、LVEF和左室Tei指数与IDMs 2组及对照组比较P<0.05，差异有统计学意义。糖尿病母亲孕期血糖控制良好，胎盘血管功能良好，对胎儿的血液、氧分、营养物质输送正常，胎儿的内环境处于相对平衡状态，来自母体的高血糖、高胰岛素血症对胎儿心脏各期发育影响减轻，心脏各腔室均衡发育，心脏收缩及舒张功能无明显受损。本实验显示IDMs 2组与对照组比较LVEDDI、LVEF和左室Tei指数差异无统计学意义。

NT-proBNP与CK-MB呈正相关，与LVEF呈负相关，关联均有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，本实验显示母孕期血糖控制不良的IDMs 1组NT-proBNP、CK-MB及超声心动图指标LVEDDI、LVEF、Tei指数均较母孕期血糖控制良好组IDMs 2组及对照组高，差异有统计学意义；而母孕期血糖控制良好组IDMs 2组NT-proBNP与对照组比较差异有统计学意义，但超声心动图指标LVEDDI、LVEF、Tei指数与对照组差异无统计学意义；可见母孕期血糖控制情况是影响IDMs心功能的极其重要的因素，从超声心动图可反映，但IDMs无论母孕期血糖控制情况如何，其NT-proBNP水平均较对照组升高，是反映心功能的一个极其敏感的指标。因此，对妊娠期糖尿病母亲，应该尽早规范治疗将血糖控制在理想水平，从而减少IDMs并发症，尤其心脏并发症。对IDMs及早进行NT-proBNP检查，及早预测心功能情况，早期适当限制液体量，防止心力衰竭的发生，以减轻远期并发症，提高患儿生活质量。