四项生化指标联合检测在糖尿病早期肾损伤诊断中的临床价值

张艳超

河南省开封市中医院(河南开封475000)

糖尿病为临床常见的以高血糖为主要特征的代谢性疾病，受环境、遗传、生活方式、人口老龄化等多种因素的影响，导致其发病率逐年上升。而糖尿病肾病为该疾病患者常见并发症之一，属于全身微血管病变表现，同时也是致残、致死的重要原因[1]。由于糖尿病肾病的发生为渐进过程，若能在早期发现并及时采取有效干预措施，可有效延缓或逆转疾病病程。基于此，本研究进一步探讨四项生化指标联合检测对糖尿病早期肾损伤患者的应用价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2016年10月至2018年1月在我院治疗的131例糖尿病患者的临床资料，依据尿微量清蛋白与肌酐比值(Microalbunminuria/Serum creatinine，mAlB/Cr)将所有入选患者分为单纯糖尿病组(mAlB/Cr＜30μg/mg)76例与糖尿病肾病组(30μg/mg≤mAlB/Cr＜300μg/mg)55 例，另选取同期在我院接受健康体检的21例健康人群作为对照组。单纯糖尿病组中男44例，女32例；年龄52～79岁，平均年龄(65.89±3.02)岁。糖尿病肾病组中男31例，女24例；年龄51～79岁，平均年龄(66.03±3.04)岁。对照组中男12例，女9例；年龄51～78岁，平均年龄(65.97±3.05)岁。统计学比较3组一般资料，差异无统计学意义(P＞0.05)，有可比性。

1.2 入选标准 (1)纳入标准：①非对照组患者符合《中国2型糖尿病防治指南(2013年版)》[2]内相关诊断标准；②临床资料完整者；③近期内未使用肾毒性药物者。(2)排除标准：①凝血功能障碍者；②合并恶性肿瘤、自身免疫性疾病、心血管疾病者；③表达障碍或精神疾病者；④泌尿系统感染者。

1.3 方法 清晨，于受检者空腹状态下抽取3ml肘静脉血，采集5ml晨尿，常规分离血清，采用由上海复星长征科学有限公司提供的胱抑素C(CysC)检测试剂盒(乳胶免疫比浊法)测定胱抑素C(Cys C)水平；广州科方生物技术有限公司提供的同型半胱氨酸(HCY)检测试剂盒(循环酶法)测定同型半胱氨酸(HCY)水平；由北京北方生物有限公司提供的β2-微球蛋白(β2-MG)检测试剂盒(放射免疫法)测定β2-微球蛋白(β2-MG)水平；由爱尔兰普莱默斯全自动糖化血红蛋白分析仪(HbA1C)(高压液相法)测定糖化血红蛋白(HbA1C)水平。

1.4 评价指标 各指标阳性界值：Cys C＞1.06mg/L，HCY ＞15mg/L，β2-MG ＞0.3mg/L，HbA1C ＞6.5%。四项生化指标联合检测时，均为阳性则检测结果为阳性。

1.5 统计学方法 采用SPSS 19.0软件进行数据处理，计量资料以表示，采用t检验，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 检查结果 糖尿病肾病组Cys C、HCY、β2-MG、HbA1C水平均高于单纯糖尿病组与对照组，差异有统计学意义(t=10.551、12.044、26.550、26.475、5.131、16.074、16.088、12.705，P均 =0.000)。 见表1。

表1 各指标检查结果对比(±s)

表1 各指标检查结果对比(±s)

组别 Cys C(mg/L) HCY(mg/L) β2-MG(mg/L) HbA1C(%)单纯糖尿病组(n=76) 0.88±0.15 10.92±2.08 0.15±0.46 8.14±1.75糖尿病肾病组(n=55) 1.27±0.27 16.58±3.29 1.31±0.33 8.47±1.47对照组(n=21) 0.65±0.79 4.93±0.56 0.07±0.20 4.58±0.28 F 100.703 186.606 602.123 53.741 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 阳性检出率 糖尿病肾病组Cys C、HCY、β2-MG、HbA1C、联合检测阳性检出率均高于单纯糖尿病组与对照组，差异有统计学意义(χ2=12.632、12.751、14.196、14.173、25.795、 22.270、16.927、14.634、49.746、61.999，P均 =0.000)。 见表 2。

表2 各指标阳性检出率对比n(%)

3 讨论

糖尿病肾病的发病较为隐匿，且发病机制较为复杂，一旦延误治疗，很可能发展为尿毒症或肾功能衰竭，进而将对患者生命安全以及生活质量造成严重影响[3]。因此，早期对糖尿病肾功能患者给予有效临床诊断，以减少预后风险，提高生存几率显得尤为重要。

肾功能损伤的早期检测指标包括β2-MG、Cys C、尿微量白蛋白等，但其诊断价值并无明确定论。本研究结果显示，糖尿病肾病组 Cys C、HCY、β2-MG、HbA1C水平均高于单纯糖尿病组与对照组，糖尿病肾病组 Cys C、HCY、β2-MG、HbA1C、联合检测阳性检出率均高于单纯糖尿病组与对照组，提示糖尿病早期肾损伤患者经四项生化指标联合检测，可有效提高阳性检出率。

Cys C为碱性非糖基化蛋白质，由有机细胞核产生，其相对分子量仅为13.3×103，且不受肿瘤、炎症、年龄、饮食、性别、免疫性或内分泌性疾病等因素的影响[4]。该指标无组织特异性，可经肾小球自由滤过，且可被肾小管上皮细胞重新吸收以及分解代谢，且不会再次返回血液。该指标水平变化主要与机体内肾小球滤过率呈负相关关系，即当肾小球滤过率下降时，Cys C水平将明显升高，并随患者病情进展逐渐上升[5]。因此，Cys C为反映机体早期肾损害的重要标志物之一。HCY属于半胱氨酸与蛋氨酸代谢过程中的重要中间代谢产物，多在机体肾脏中代谢与合成，当肾小管代谢功能受损或肾小球滤过功能降低时，HCY将明显增高[6]。有文献指出，高HCY血症为血栓与动脉粥样硬化的独立危险因素，同时也是糖尿病肾病的独立危险因素[7]，不仅可导致滤过功能失常，还可促使微量清蛋白尿增加，肾功能损伤加重，继而HCY水平将进一步上升，最终形成恶性环[8-10]。β2-MG属于单链多肽低分子蛋白，广泛分布于初乳、唾液、尿液、血浆、脑脊液中。健康群体中，该指标的合成与释放均较为恒定，且不受肌肉量、年龄、性别等因素的影响[11]。在排除慢性肝炎、自身免疫性疾病、恶性肿瘤等疾病致使患者机体内β2-MG大量合成的前提下，该指标水平的上升可有效反映肾小球滤过率下降，提示肾小管功能受损，且可体现肾小管受损严重程度[12]。故该指标可作为评价肾小管功能受损情况的有效指标[13]。HbA1C是现阶段评价糖尿病患者血糖控制效果的金标准，同时还可预示糖尿病肾病患者是否存在微小血管病变[14]。有研究指出，HbA1C与机体肾脏微血管损伤存在密切关联，是糖尿病肾病发生以及发展的独立危险因素，其水平越高，表明患者肾脏微血管损伤越严重[15]。 因此，Cys C、HCY、β2-MG、HbA1C四项标志物联合检测，能同时对糖尿病患者肾功能及肾脏微血管变化情况进行评估，从而反应患者早期肾功能损伤状况。本研究结果显示，联合检测患者阳性率更高，更充分说明四项标志物联合检测的临床价值。

综上所述，将四项生化指标联合检测，可有效提高临床对早期肾功能损伤的检出率，且对延缓糖尿病肾病进展、防止终末期肾病方面均具有重要价值。