胱抑素C在预测脑卒中高危人群心血管事件的临床应用价值

陈琼娜 罗思瑶 殷爱平

广州市从化区街口街社区卫生服务中心检验科(广东广州510900)

脑卒中是一种脑血管疾病，其具有高致残和死亡率的特点，近年来，随着人们物质条件和饮食结构的改变，脑卒中的发病率逐年升高，且趋于年轻化[1]。脑血管疾病在我国的发病率逐年升高，其病死率排于疾病死亡的首位，较肿瘤死亡率高[2]。尽管临床上对心血管疾病的严重程度有一些指标可以衡量且预判其预后，但效果不佳。因此，需要一种更为安全且有效的指标，而胱抑素C是一种半胱氨酸蛋白酶的抑制剂，有文献报道，其与冠状动脉和脑血管疾病等发病及其不良结果和风险有关[3]。本研究分析脑卒中患者中高危人群血清胱抑素C的变化以及与心血管事件发生率的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年2月至2017年12月在从化区街口街社区卫生服务中心行血清胱抑素C检查的2149受检者的信息中筛查脑卒中高危患者，最终符合条件的脑卒中高危患者377例纳入本研究。纳入标准：依据《脑卒中筛查与纺织技术规范》并含有以下不低于3个高危因素者视为脑卒中高危人群[4]。排除标准：伴有严重肝肾功能疾病者；肿瘤、全身免疫系统疾病；神经功能障碍或精神疾病者；1年随访期间内，失访或资料不完整者。

1.2 方法

1.2.1 临床资料 以调查问卷形式采集入选者包括性别、年龄、体重、身高、脑卒中高危人群的风险因素。其中血压、体重及身高的测量均有专人负责，且已经过统一培训。

1.2.2 生化指标测定 采集受检者清晨空腹肘部浅静脉血5mL，静置约15min后，以3500r/min的转速离心10min，分离血清备用。TC、TG、HDL-C及LDL-C等血脂指标及血清胱抑素C(cystatin C，Cys C)应用由迈瑞公司生产的BS-480全自动生化分析仪测定。以免疫比浊法测定血清Cys C，其试剂盒为上海复星长征医学科学有限公司，严格按照试剂盒说明书执行。根据血清Cys C水平分成4组：Q1(Cys C ＜0.830mg/L)、Q2(0.830mg/L≤Cys C ＜0.940mg/L)、Q3(0.940mg/L≤Cys C≤1.060mg/L)和Q4(Cys C＞1.060mg/L)。

1.2.3 随访 在6个月内对入组者进行电话或门诊随访。随访过程中主要针对脑卒中患者是否出现不良心血管事件，因心脏病、冠心病、脑卒中、非致死性心肌梗死、短暂性脑缺血缺氧而入院，并将入组患者分成无不良心血管事件组和不良心血管事件组。

1.3 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件处理分析数据，定量资料以均数±标准差表示，采用t检验；定性资料以百分比表示，采用χ2检验，Logistic多因素回归分析不良心血管事件的危险因素，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 随访结果 377例脑卒中高危人群随访过程中均无一失联，随访期间出现不良心血管事件共42例(11.14%)，其中6例死亡，分别为心源性死亡3例和脑卒中死亡3例；36例住院，分别为心源性住院12例和脑卒中或短暂性脑缺血发作而住院者24例。

2.2 不良心血管事件的临床资料对比分析 发生不良心血管事件组患者的血清Cys C水平较无不良心血管事件组升高，且其年龄和心脏病史比例明显较无不良心血管事件升高，差异均有统计学意义(P＜0.05)；而两组间其他指标相比，差异均无统计学意义(P＞0.05)，如表1所示。

2.3 Cys C四分位与不良心血管事件发生率 不良心血管事件的发生率随着血清Cys C升高而逐渐上升(χ2=11.797，P＜0.05)，其中 Q4组不良心血管事件的发生率为20.43%明显较Q1组(5.43%)高，差异有统计学意义(P＜0.05)；而其他组间，两两相比，差异均无统计学意义(P＞0.05)，如表2所示。

表1 不良心血管事件的临床资料对比分析

表2 Cys C四分位与不良心血管事件发生率[n，(%)]

2.4 不良心血管事件危险因素Logistic多因素回归分析 不良心血管事件为因变量，性别、年龄、血清Cys C 四分位(Q1、Q2、Q3、Q4)、心脏病史和脑卒中家族史为协变量，以Logistic多因素回归分析不良心血管事件的诱发危险因素。结果显示：血清Cys C、心脏病史和脑卒中家族史为不良心血管事件发生独立危险因素。①Q4组的血清Cys C水平在4组中最高，且是最低Q1组的5.145倍(OR=5.145，95%CI：1.833 ～14.435，P=0.002)；②心脏病史和脑卒中家族史患者发生不良心血管事件是与之对应的无不良心血管事件的2.564倍(OR=2.564，95%CI：1.294 ～ 5.062，P=0.008)和 2.052 倍(OR=2.052，95%CI：1.046 ～4.032，P=0.038)，如表3所示。

表3 不良心血管事件危险因素Logistic多因素回归分析

3 讨论

脑卒中是一种脑血管病变，为脑部血管突然破裂或因血管阻塞导致大脑血流供应不足而引起脑组织损伤或坏死的病变，根据其是否出血分成缺血性脑卒中和出血性脑卒中[5-6]。胱抑素C是一种参与调控蛋白水解的半胱氨酸蛋白酶抑制剂，通过对基质金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶的活性进行调节，同时在降解细胞外基质和重构血管壁的过程中其重要作用[7-9]。近年来，学者研究发现，心血管事件的发生与其血清Cys C水平密切相关[10]。同时亦有文献报道，外周血中Cys C高表达可明显提高心肌梗死、脑卒中及心血管疾病死亡的发生率[11-12]。Yang等[13]首次对脑卒中患者研究分析发现，急性缺血性脑卒中的病情与血清Cys C水平相关，且可作为预测其病情进展的独立指标。目前，针对脑卒中高危人群以血清Cys C预测心血管事件的相关报道鲜有。本研究结果显示，发生不良心血管事件组患者的血清Cys C水平较无不良心血管事件组升高，且其年龄和心脏病史比例明显较无不良心血管事件升高，同时不良心血管事件的发生率随着血清Cys C升高而逐渐上升，表明血清Cys C水平的变化对脑卒中高危人群1年内发生不良心血管事件的有关，年龄的增长及心脏病史均可增加不良心血管事件的发生风险，同时老年人或心脏病史的患者其血清Cys C异常升高，可进一步增加患者发生不良心血管事件的风险。此外，Logistic多因素回归分析，结果显示，血清Cys C、心脏病史和脑卒中家族史为不良心血管事件发生独立危险因素，且血清Cys C四分位显示，Q4组的血清Cys C水平为Q1组的5.145倍，可见随着血清Cys C水平的提高，发生不良心血管事件的风险亦随之升高，同时伴有家族脑卒中病史、冠心病史均增大不良心血管事件的发生风险[14]，因此，血清Cys C可作为预测脑卒中高危人群不良心血管事件的独立因素。这可能与动脉粥样硬化作为心血管事件的病理基础有关，动脉粥样硬化的进展过程中，机体在炎性介质的刺激下合成并释放组织蛋白酶，从而对血管壁造成损伤，机体为减轻血管壁受组织蛋白酶的损伤而促使外周血Cys C表达上调，血清Cys C水平上升[15]。此外，Cys C还可以通过影响中性粒细胞的迁移来参与炎症反应，而部分患者Cys C基因突变可导致出现遗传性胱抑素C淀粉样血管病，出现脑血管破裂、脑出血等严重后果，这是目前临床发现的与胱抑素C直接相关的临床现象。

综上所述，血清Cys C可作为脑卒中高危人群早期预测不良心血管事件的独立预测因子。对于高危人群中血清Cys C相对较高者，在随访过程应加强监控，并及早制定干预方案，以期降低或避免不良心血管事件的发生。