二甲双胍联合维生素D及炔雌醇环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征不孕症的临床价值分析

李 岩

（北京市顺义区妇幼保健院，北京 101300）

多囊卵巢综合征（PCOS）为育龄女性常见的内分泌疾病，具有较高发病率，病因主要与内分泌异常、代谢异常、家族群聚等因素相关[1]。本病常见临床症状有肥胖、多毛、闭经、不孕等，其中不孕症十分常见，可严重影响患者生活质量，需及时治疗[2]。本研究将甲双胍、维生素D、炔雌醇环丙孕酮联合用于我院PCOS不孕症患者治疗中，旨在评价其疗效。报道见下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

数 据 收 集 时 间 为2 0 1 6 年9 月～2 0 1 7 年1 2 月，期间我院共收治P C O S 不孕症患者1 0 3 例，以治疗方式将其分成A 组（n=3 4）、B 组（n=3 4）、C 组（n=35）。A组年龄25～36岁，平均（29.46±2.91）岁，不孕时间2 ～3 年，平均（2.0 6±0.7 4）年，BMI 21～25 kg/m2，平均（23.63±1.25）kg/m2。B组年龄26～38岁，平均（29.52±2.94）岁，不孕时间1.5～3年，平均（2.11±0.78）年，BMI 22～26 kg/m2，平均（23.61±1.27）kg/m2。C组年龄25～37岁，平均（29.49±2.95）岁，不孕时间1～3年，平均（2.07±0.72）年，BMI 22～25.5 kg/m2，平均（23.67±1.21）kg/m2。三组基础资料相比，差异不明显（P＞0.05）。

1.2 纳入、排除标准

纳入：均符合美国生殖医学会中制定的PCOS不孕症诊断标准；维生素D缺乏者及胰岛素抵抗者；年龄＞18岁；均签署知情同意书。排除：精神疾病者；合并其他卵巢疾病者；近期使用激素药物治疗者；合并肝肾功能不全者；临床资料丢失者；库欣综合征者；对研究使用药物过敏者。

1.3 方法

C组单用炔雌醇环丙孕酮治疗，B组在C组基础上加入二甲双胍治疗，A组在B组基础上加入维生素D治疗，具体给药措施见下。

口服炔雌醇环丙孕酮，每晚1片，持续用药3 W后停药。待患者撤退性出血第5 d行下个周期治疗，持续治疗3个周期。给予二甲双孤口服，500 mg/次，1日3次，持续治疗3个月经周期。给予维生素D口服，2000 IU/次，1日1次，持续口服3个月。三组治疗结束后均给予来曲唑诱导排卵，方法是在月经五天内经阴道超声及血清E2.FSH.LH.P确定患者处于早卵泡期，给予来曲唑2.5～5毫克口服每天，共五天。诱导排卵小于等于6周期，计算累积排卵率和妊娠率。

1.4 观察指标

对三组治疗前后性激素水平变化，检测指标包括促黄体生成素（LH）、促卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）。统计三组治疗后月经恢复情况、排卵率、妊娠率。

1.5 统计学方法

研究分析软件为SPSS 18.0，若P＜0.05，则差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 三组治疗前后性激素水平变化

从表1可知，三组治疗前LH、FSH、E2各项性激素水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，三组E2水平组间相比，差异有统计学意义，A组LH水平与C组相比，差异有统计学意义（P＜0.05），三组治疗后LH、E2水平与治疗前相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 三组治疗前后性激素水平变化

2.2 三组月经恢复、排卵率、妊娠率分析

从表2可知，三组月经恢复率、排卵率、妊娠率相比，差异有统计学意义，其中A组相对更高（P＜0.05）。

表2 比较三组月经恢复、排卵率、妊娠率情况[n（%）]

3 讨 论

PCOS为妇科常见病，发病病因与遗传、环境、肥胖、药物等因素相关，其中不孕为其常见症状。有研究表示，PCOS患者腹部皮下脂肪可对儿茶酚胺产生抵抗，导致其分解减少，增加内脏脂肪分解及非酯化脂肪酸，进而加重胰岛素抵抗[3]。采取合理的手段治疗本病对改善不孕症状、提升患者生活质量有重要意义。

炔雌醇环丙孕酮为一种复方制剂，其主要成分包括炔雌醇、醋酸环丙孕酮，作用机制为对卵巢内生成雄性激素进行抑制，起到促进孕激素、性腺激素的效果[4]。但长时间大量使用本药，可对患者卵巢排卵、分泌促性腺激素等进行抑制，对女性生育能力造成一定影响。二甲双孤可增强胰岛素受体亲和力，促进葡萄糖摄取，可起到降低胰岛素抵抗，对机体高雄激素血症、糖类代谢进行改善，缓解机体内分泌紊乱现象，进而改善患者卵巢功能[5]。此外本药还可有效保护机体心血管，促使血压、周边血管阻力降低，促进局部血供，增强营养交换。二甲双孤具有较高安全性，目前尚未发现严重不良反应，作为联合用药应用前景理想。有相关研究表示，机体缺乏维生素D和PCOS内分泌代谢紊乱相关，但补充维生素D对PCOS患者是否有治疗作用目前尚无相关报道[6]。部分研究表示维生素D为机体生殖功能方面发挥着重要作用[7-8]。亦有学者认为机体缺乏维生素D，伴钙调节失常，可导致女性卵泡发育受阻，引发月经不调、不孕等症状[9]。本次研究中，在炔雌醇环丙孕酮、二甲双孤治疗基础上添加维生素D后，患者LH、FSH、E2各项性激素水平均有所改善，排卵率、妊娠率均显著提升，提示维生素D对PCOS患者有一定治疗作用。

综上所述，对PCOS不孕症患者使用炔雌醇环丙孕酮、二甲双孤、维生素D联合治疗效果理想，可改善机体性激素水平，促使月经恢复正常，保护卵巢功能，提升排卵率、妊娠率，值得应用。