双柏散外敷治疗急性痛风性关节炎的临床研究

梁积杰　胡彩琼　陈巧　范少玲　林艺聪

【摘要】 目的 觀察双柏散外敷对急性痛风性关节炎患者的临床治疗效果。方法 120例急性痛风性关节炎患者， 随机分为对照组和治疗组， 每组60例。对照组患者给予布洛芬缓释胶囊+碳酸氢钠片治疗， 治疗组患者在对照组基础上给予双柏散外敷治疗。比较两组患者的临床疗效、关节疼痛缓解时间、不良反应发生情况及治疗前后疼痛数字评分法（NRS）评分、血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）、血尿酸（BUA）水平变化情况。结果 治疗组患者总有效率为95.00%， 高于对照组的83.3%， 差异有统计学意义（χ2=4.227， P=0.040<0.05）。治疗前， 两组患者NRS评分比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组患者NRS评分均较本组治疗前下降， 且治疗组NRS评分为（1.70±0.39）分， 低于对照组的（2.65±0.78）分， 差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗组患者关节疼痛缓解时间为（3.15±1.21）d， 短于对照组的（4.80±1.93）d，

差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前， 两组患者ESR、CRP、BUA水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组患者ESR、CRP、BUA水平均较本组治疗前下降， 且治疗组ESR、CRP、BUA水平分别为（16.74±3.26）mm/h、（16.53±3.74）mg/L、（410.38±87.63）μmol/L， 均低于对照组的（24.87±4.15）mm/h、（25.67±3.83）mg/L、（462.08±90.86）μmol/L， 差异均有统计学意义（P<0.05）。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=1.878， P>0.05）。结论 双柏散外敷治疗急性痛风性关节炎不仅可提高临床疗效， 还能更迅速、显著地缓解关节疼痛， 减轻炎症反应， 且不增加治疗不良反应， 值得临床推广应用。

【关键词】 急性痛风性关节炎;双柏散;中医外敷

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.17.005

Clinical study of Shuangbai powder for external aPplication in the treatment of acute gouty arthritis   LIANG Ji-jie， HU Cai-qiong， CHEN Qiao， et al. Zhaoqing Gaoyao District Peoples Hospital， Zhaoqing 526000， China

【Abstract】 Objective   To observe the clinical effect of Shuangbai powder for external application in the treatment of acute gouty arthritis. Methods   A total of 120 acute gouty arthritis patients were randomly divided into control group and treatment group， with 60 cases in each group. The control group was treated with ibuprofen sustained release capsules + sodium bicarbonate tablets， and the treatment group was treated with Shuangbai powder for external application on the basis of the control group. Comparison were made on clinical efficacy， joint pain relief time， occurrence of adverse reactions， numerical rating scale （NRS） score， erythrocyte sedimentation rate （ESR）， C-reactive protein （CRP）， and blood uric acid （BUA） levels before and after treatment between the two groups. Results   The treatment group had higher total effective rate as 95.00% than 83.3% in the control group， and the difference was statistically significant （χ2=4.227， P=0.040<0.05）. Before treatment， both groups had no statistically significant difference in NRS score （P>0.05）. After treatment， both groups had declined NRS score than those before treatment， and the treatment group was lower than the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. The treatment group had shorter joint pain relief time than the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， both groups had no statistically significant difference in ESR， CRP and BUA （P>0.05）. After treatment， both groups had declined ESR， CRP and BUA than those before treatment， and the treatment group was lower than the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. Both groups had no statistically significant difference in incidence of adverse reactions （χ2=1.878， P>0.05）. Conclusion   External application of Shuangbai powder shows affirmative clinical efficacy in treating acute gouty arthritis， and it can not only improve the clinical efficacy， but also relieve joint pain more quickly and significantly， alleviate inflammation reaction without increasing adverse reactions. It is worthy of clinical promotion and application.

【Key words】 Acute gouty arthritis; Shuangbai powder; External application of Chinese medicine

近年来， 随着人们生活水平的提高， 饮食结构的改变、酒精等物质的过度摄入、肥胖等因素的影响， 使得机体内尿酸的生成与排泄平衡被打破， 血尿酸水平不断升高， 痛风的发生率也随之增加[1]。急性痛风性关节炎是痛风发作最常见、最痛苦的首发表现， 临床症状多为局部关节及周围组织的红、肿、热、痛及功能受限， 其疼痛多表现为刀割样、咬噬样， 夜间明显， 往往难以忍受， 且病情易反复， 给患者带来极大的痛苦。目前， 急性痛风性关节炎尚无根治方法， 主要以缓解临床症状的对症治疗为主。药物治疗方面， 西医多以非甾体类抗炎药、秋水仙碱、糖皮质激素治疗为主， 这些药物虽可缓解疼痛等临床症状， 但存在消化道、肝肾损害等不良反应[2]。中医药在急性痛风性关节炎的治疗方面具有独特疗效[3]， 其中中药外敷是传统的中医外治法之一， 本研究对中药双柏散外敷应用于急性痛风性关节炎的治疗效果进行了探讨， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2016年1月～2018年6月于本院中西医结合内分泌科门诊及住院治疗的120例急性痛风性关节炎患者作为研究对象， 采用随机数字表法分为治疗组和对照组， 每组60例。治疗组患者中男33例， 女27例;年龄36～67岁， 平均年龄（51.47±8.56）岁;病程1～12年， 平均病程（5.12±2.68）年。对照组患者中男36例， 女24例;年龄38～66岁， 平均年龄（54.72±9.23）岁;病程1～10年， 平均病程（4.78±1.89）年。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 纳入标准 ①符合急性痛风性关节炎的诊断标准[4];②中医辨证符合2002年中药新药临床研究指导原则[5]中的湿热痹阻证;③年龄18～70岁;④此次发病以来未使用过相关药物进行治疗;⑤签署知情同意书。

1. 3 排除标准 ①继发性痛风患者;②合并其他风湿性关节病患者;③合并严重肝肾功能不全患者;④病变关节处皮肤有破损、出血者;⑤活动性消化性溃疡患者;⑥对所研究药物过敏者。

1. 4 治疗方法 对照组患者在低嘌呤饮食、适量饮水等一般管理的基础上， 口服布洛芬缓释胶囊（中美天津史克制药有限公司， 国药准字H20013062）0.3 g/次， 2次/d;碳酸氢钠片（天津力生制药股份有限公司， 国药准字H12020220）1 g/次， 3次/d。

治疗组患者在对照组基础上加用双柏散（大黄、黄柏、侧柏叶、薄荷、泽兰等中药组成， 由本院药房制成散剂）外敷病变关节， 用适量蜂蜜将双柏散粉末调制成膏状， 按病变面积大小将调好的药膏用纱布覆盖， 敷于患处， 固定好， 更换1次/4 h， 2次/d。

两组患者均治疗7 d后观察疗效。

1. 5 观察指标 比较两组患者临床疗效;治疗前后NRS评分变化情况;关节疼痛消失时间;治疗前后BUA、ESR、CRP水平;不良反应发生情况。

1. 6 疗效判定标准 参考中药新药临床研究指导原则[5]拟定疗效评定标准如下：①痊愈：临床症状、体征完全消失， 血尿酸水平恢复正常;②显效：主要临床症状明显改善， 关节功能、血尿酸水平基本正常;③有效：症状有所好转， 關节功能和血尿酸水平有所改善;④无效：主要临床症状及血尿酸水平无改善甚至加重。总有效率= （痊愈+显效+有效）/总例数×100%。

1. 7 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者临床疗效比较 治疗组患者总有效率为95.00%， 高于对照组的83.3%， 差异有统计学意义（χ2=4.227， P=0.040<0.05）。见表1。

2. 2 两组患者治疗前后NRS评分比较 治疗前， 两组患者NRS评分比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组患者NRS评分均较本组治疗前下降， 且治疗组NRS评分为（1.70±0.39）分， 低于对照组的（2.65±0.78）分， 差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2. 3 两组患者关节疼痛缓解时间比较 治疗组患者关节疼痛缓解时间为（3.15±1.21）d， 短于对照组的（4.80±1.93）d， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2. 4 两组患者治疗前后ESR、CRP、BUA水平比较 治疗前， 两组患者ESR、CRP、BUA水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组患者ESR、CRP、BUA水平均较本组治疗前下降， 且治疗组ESR、CRP、BUA水平分别为（16.74±3.26）mm/h、（16.53±3.74）mg/L、（410.38±87.63）μmol/L，

均低于对照组的（24.87±4.15）mm/h、（25.67±3.83）mg/L、（462.08±90.86）μmol/L， 差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

注：与对照组比较， aP<0.05

2. 5 两组患者不良反应发生情况比较 治疗期间， 治疗组患者中有1例消化道不良反应， 不良反应发生率为1.67%;对照组患者中有4例消化道不良反应， 不良反应发生率为6.67%。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=1.878， P>0.05）。两组不良反应予对症治疗后均可缓解。

3 讨论

急性痛风性关节炎是血尿酸浓度在长期超饱和状态下， 形成尿酸盐晶体沉淀于关节腔， 引起单核巨噬细胞活化， 导致关节及周围组织发生的急性无菌性炎症反应[6]。近年来， 其发病率不断上升， 急性发作往往足痛剧烈， 严重者甚至影响关节的正常功能， 给患者带来巨大的痛苦与负担， 因此急性痛风性关节炎的及时、规范治疗是改善其预后的关键。目前临床治疗除了低嘌呤饮食、碱化尿液、卧床休息等基础治疗， 非甾体类抗炎药也是急性痛风性关节炎的首选治疗药物之一。虽然非甾体类抗炎药是治疗急性痛风性关节炎的有效药物， 但其容易导致消化道溃疡、消化道出血等胃肠道及肝肾功能损伤等不良反应， 大大地降低了患者的依从性。为最大程度地减少潜在不良反应的发生， 应尽可能在最短疗程内提高临床疗效， 从而减少药物的使用量。

急性痛风性关节炎属中医学“痛风”“历节”“痹证”等范畴， 本病病因多为感受湿热之邪， 或寒湿之邪化热， 导致经络关节闭阻不通而引起痛风发作。急则治其标， 痛风在急性发作期治疗以祛邪为主， 多以清热利湿、通络止痛为法[7]。中药贴敷是具有中医特色的外治法之一， 《医学源流论》曰：“使药性从皮肤入腠理， 通经贯络， 较之服药尤有力， 此致妙之法也。”中医认为， 人体脏腑、经络之气的离合出入需通过体表， 因此， 中药贴敷可达到内病外治的目的。中药双柏散中大黄可泻火解毒、清热凉血消肿， 黄柏可清热燥湿泻火， 侧柏叶可清热凉血， 薄荷可辛凉止痛， 泽兰可活血化瘀消肿。多项临床研究[8， 9]亦提示外敷双柏散具有抗炎止痛效果， 可能与其能降低细胞因子浓度， 抑制炎症因子水平和减少血管通透性从而更好地发挥抗炎效果、促进肿胀吸收有关。因此， 本研究则应用双柏散外敷联合布洛芬缓释胶囊内服对急性痛风性关节炎患者进行治疗。

本研究结果显示， 治疗组患者总有效率为95.00%， 高于对照组的83.3%， 差异有统计学意义（χ2=4.227， P=0.040

<0.05）。治疗后， 两组患者NRS评分均较本组治疗前下降， 且治疗组低于对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗组患者关节疼痛缓解时间短于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 两组患者ESR、CRP、BUA水平均较本组治疗前下降， 且治疗组均低于对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=1.878， P>0.05）。

综上所述， 在急性痛风性关节炎的治疗中外敷双柏散不仅可提高临床疗效， 还能更迅速、显著地缓解关节疼痛， 减轻炎症反应， 且不增加治疗不良反应， 值得临床推广应用。

参考文献

[1] 尹磊， 林丽雅， 李学峰. 急性痛风性关节炎中西医治疗研究进展. 河北医药， 2017， 39（5）：751-756.

[2] 李怀亮， 林石明. 急性痛风性关节炎治疗的研究进展. 实用中西医结合临床， 2018， 18（1）：176-178.

[3] 谭凯玥， 曹文富. 中医及中西医结合治疗急性痛风性关节炎研究现状. 实用中医药杂志， 2018（4）：503-505.

[4] 中华医学会风湿病学分会. 原发性痛风诊断和治疗指南. 中华风湿病学杂志， 2011， 15（6）：410-413.

[5] 郑筱萸. 中药新药临床研究指导原则（试行）. 北京：中国医药科技出版社， 2002：115-119.

[6] 李迎春， 徐建华. 急性痛风性关节炎的发病机制及研究进展. 安徽医学， 2013， 34（1）：96-98.

[7] 廖婷， 费洪新， 张英博， 等. 中医药治疗痛风性关节炎的研究进展. 黑龙江科学， 2016， 7（6）：22-23.

[8] 成文广. 双柏散蜜外敷对急性痛风性关节炎IL-1、IL-8的临床研究. 云南中医中药杂志， 2017， 38（5）：60-61.

[9] 蒋文勇， 谭景光， 谭文进， 等. 雙柏散外敷对急性痛风性关节炎患者血清C- 反应蛋白的影响. 光明中医， 2014， 29（2）：257-259.

[收稿日期：2018-12-26]