Micro RNA用途专利的检索技巧

童欣 程婷

摘 要：随着近年来Micro RNA及其用途相关的专利申请量增多，如何获得评价该类专利申请的最接近的现有技术，是该领域审查员的重要任务。因此，本文通过一个典型案例的检索和审查分析过程，结合涉及Micro RNA及其功能的有效数据库的推荐，为该类专利的审查工作提供了基础建议。

关键词：MicroRNA;用途;专利检索技巧

Abstract：With the increasing number of patent applications related to micro RNAs and their uses in recent years，how to search for the closest prior art is an important task for patent examiners in this field.Therefore，through a search and analysis process of a typical case，combined with the recommendations of some effective online miRNA database，this paper provides basic suggestions for the patent examination work.

Key words：Micro RNA;purpose;Patent Retrieval Skills

Micro RNA是一类由21-25个碱基组成的内源性单链非蛋白编码RNA，通过碱基互补配对原则与靶mRNAs的3UTR区结合，在转录后水平调控基因的表达，可导致靶分子的mRNA降解或者翻译受抑制进而发挥相应的调控作用，[1]miRNAs的异常表达与肿瘤的发生、转移及多药耐药关系密切。[1]近年来有关miRNAs与多种疾病尤其是肿瘤相关的专利申请数量增多，因而在专利审查时，审查员如何找到最接近的现有技术，是值得思考的问题，以下提供几点建议。

1 典型案例分析

待分析的权利要求：miR-378a-3p在制备治疗肝癌的药物中的应用，所述miR-378a-3p的碱基序列如5-ACUGGACUUGGAGUCAGAAGGC-3所示。

对于这样的权利要求，检索关键词显然可包括“miR-378a-3p”、其序列以及“肝癌”，检索首先在“中国专利生物序列检索系统”的“核酸短序列”进行，获得1篇miR-378a-3P与肝癌相关的专利文献CN104388561A，[2]但该文献介绍的是miR-378a-3P在肝癌患者中显著高表达，明显与本申请应用该Micro RNA来治疗肝癌（也即继续增加体内该Micro RNA的含量）的教导相反，可能在非必要的情况下，不适宜作为最接近的现有技术，但随后利用同样的关键词在各专利库（包括CNABS/CNTXT/SIPOABS/DWPI/WOTXT等）中进行检索，也并未发现更接近的专利现有技术。随后，调整检索关键词为“miR-378”AND“肝癌”，在万方数据库中检索到戴桂萍等[3]公开了miR-378在制备治疗肝癌的药物中的应用，该miR-378序列为5-ACUGGACUUGGAGUCAGAAGG-3，与miR-378a-3p的区别在于3端少1个碱基C。本领域已知，如果miRNA与靶基因mRNA匹配完全，则该复合体降解mRNA;若两者序列部分匹配，尤其是miRNA的5端2-8个被称为种子序列的核苷酸与靶mRNA匹配完好，则通过抑制靶mRNA的翻译来沉默特定基因。因而，可以采用戴桂萍等[3]作为最接近的现有技术，认为本领域技术人员可预期，两者所针对的靶基因相同，两者应当能达到类似的技术效果，因而，本领域技术人员有动机也将前述专利文献[2]公开的与后者[3]序列仅在3端多1个核苷酸的miR-378a-3p，应用于后者[3]的技术方案中，其技术效果可以合理预期，并容易验证得到。也即，审查员采用了2篇文献结合评述了该申请的创造性。

2 常用检索数据库分享

除了前文提及的“中国专利生物序列检索系统”外，对Micro RNA序列及其功能的检索较为有效的数据库还包括：STN数据库（https：//stnweb.cas.org）、Google scholar数据库、miRBase数据库（http：//www.mirbase.org）、miRWalk数据库（http：//mirwalk.umm.uniheidelberg.de）、Target Scan数据库（http：//www.targetscan.org）。

3 讨论

本文通过1件典型案例分析了如何检索Micro RNA及其功能，以获得最接近的现有技术。如前所述，通過把关键词“miR-378a-3p”的名称扩大化为“miR-378”，获得了与目的Micro RNA——miR-378a-3p相差1个碱基但功能相同的文献作为最接近的现有技术，说明当利用原关键词及其序列检索不到合适文献时，可将其名称适当扩大化或在序列的头尾处适当缩短少数核苷酸以找寻是否有更接近的现有技术。通过上述方法仍找不到很接近的现有技术时，例如只找到该Micro RNA与同一器官组织的疾病大类相关，或甚至如前述专利文献所披露那样，给出了相反启示的情形下，建议审查员也可尝试利用这样的文献评述创造性，认为文献已公开目的Micro RNA与目标器官/疾病的关系，至于是上调还是下调，增加它的含量对治疗疾病有益还是下调它的含量对治疗疾病有益，则属于本领域技术人员通过常规的诸如细胞学上的药理试验容易验证得出，并可进一步通过请求申请人提供本申请的详细原始实验记录，比对本申请与现有技术的真实性、可靠性，再作下一步审查决定。

参考文献：

[1]樊代明.“Micro RNA与肿瘤耐药的研究”，肿瘤研究前沿[M].西安：西安交通大学出版社，2016，12，16：78.

[2]CN104388561A，公开日2015年3月4日，说明书第7-48段.

[3]戴桂萍，等.“MiR-378对肝癌细胞侵袭迁移的影响及其分子机制”.实用医学杂志，2013，29（24）：3970-3974.