苦柏颗粒冷敷对面部激素依赖性皮炎患者IL-4、IgE和皮肤屏障功能的影响

梁俊芳,李 良

1.陕西中医药大学附属医院(咸阳 712000)；2.西安交通大学附属红会医院(西安710054)

随着近年来糖皮质激素在皮肤科中的大量应用，使得其不良反应日益凸显，且越来越受临床关注和重视。而面部糖皮质激素依赖性皮炎(Facial corticosteroid-dependent dermatitis，FCAD)是多种激素毒副作用中的一种常见疾病，以面部灼热、丘疹、瘙痒、局部红斑、脱屑和脓疱等为主要表现[1-2]。在祖国医学中，并无“FCAD”之说，但现代中医学根据该病的临床症状表现和发病机制，将其纳入“药毒”的范畴[3]，可通过口服或外用部分清热解毒药，有助于患者取得良好的治疗效果[4]。基于此，本研究采用苦柏颗粒冷敷FCAD患处，分析该疗法对患者皮肤屏障功能、免疫球蛋白E(Immunoglobulin E，IgE)及白介素-4(Interleukin-4，IL-4)的影响，旨在为改善此类患者的临床用药治疗提供依据。

资料和方法

1 一般资料 选取2016年1月至2018年9月本院皮肤科106例FCAD患者，纳入标准：符合FCAD的相关诊断标准[5]；年龄≥18岁；获得患者知情同意。排除标准：伴有重症感染；伴有过敏药物或过敏体质；伴有重要脏器功能异常；近期应用抗生素；伴有精神性疾病，治疗依从性差。根据简单随机分组方法，将患者分为对照组给予常规西医治疗，观察组给予苦柏颗粒冷敷治疗，两组各53例。其中，对照组男19例，女34例；年龄19～38岁，平均(26.06±5.77)岁；病程4～20个月，平均(13.96±2.23)个月。观察组男17例，女36例；年龄20～39岁，平均(26.86±6.04)岁；病程3～21个月，平均(14.76±2.59)个月。两组患者性别、年龄及病程的比较，均无明显差异(均P>0.05)。

2 治疗方法

2.1 对照组:给予常规西医治疗，给予他克莫司乳膏，外涂，每次1次，治疗1个月。

2.2 观察组:给予苦柏颗粒冷敷治疗，药方组成：苦参30 g，甘草、黄连、黄柏各15 g，五倍子、白鲜皮各10 g；加沸水500 ml溶解，待凉后根据患者实际情况，取酌量药液的上清液，浸湿纱布块，适度挤压患处，以药液不滴落为宜，冷敷患处30 min/次，每日2次，治疗1个月。

3 观察指标 ①皮肤屏障功能：通过皮肤多功能检测仪测定两组患者治疗前和治疗后3个月皮肤油脂含量、红斑总量及经皮肤水分丢失(Trans-epidermal water loss，TEWL)值。②血清学检测：分别于治疗前和治疗后3个月，取两组患者清晨空腹肘前静脉血3 ml，以双抗夹心法检测患者血清IgE和IL-4的水平。

4 疗效评价 治疗后1个月，参照《中医皮肤病学》评估两组患者临床疗效，分为治愈：临床症状体征完全消失，皮肤屏障功能恢复正常，局部红斑完全消退；显效：临床症状体征明显减轻，皮肤屏障功能基本恢复正常，局部红斑明显减少；有效：临床症状体征有所减轻，皮肤屏障功能有所改善，局部红斑有所减少；无效：临床症状体征未见缓解，皮肤屏障功能未见改善，局部红斑未见减少，甚至加重。

结 果

1 两组患者临床疗效的比较 两组患者治疗总有效率的比较，并无统计学意义(P>0.05)；但相比对照组，观察组治愈率显著增加(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效的比较[例(%)]

注：与对照组比较，△P<0.05

2 两组患者治疗前后皮肤屏障功能指标的比较 相比治疗前，两组患者治疗后1个月面部皮肤油脂含量均明显升高，红斑总量均明显减少，TEWL值均明显下降(P<0.05)；相比对照组，治疗后1个月观察组面部皮肤油脂含量明显升高，红斑总量明显减少，TEWL值明显下降(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后皮肤屏障功能指标的比较

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

3 两组患者治疗前后血清IgE和IL-4水平的比较 相比治疗前，两组患者治疗后1个月血清IgE和IL-4的水平均明显下降，且观察组治疗后IgE和IL-4的水平较对照组明显下降(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后血清IgE和IL-4水平的比较

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

讨 论

糖皮质激素外用治疗具有良好的抗炎和抗过敏效果，可短时间内快速减轻多种过敏性症状，如皮肤红斑和瘙痒等，这亦是该类激素目前广泛、大量应用、甚至超范围应用的主要原因之一。随着该类激素药物应用的不断增加，使得FCAD的发病率逐年升高，而因该病的发病与长时间使用激素密切相关，使得治疗难度加大。该病在影响患者美观度的同时，亦给患者带来极大的心理负担，引起精神创伤，甚至可引起抑郁症的发生[6]。直至目前，临床上有关FCAD的具体发病机制仍未完全明确，西医方面的治疗仍以糖皮质激素治疗为主，通常而言，一旦患者停用糖皮质激素，可导致其原有的皮肤病短时间内再次复发，甚至加重、恶化，因而难以真正完全停用糖皮质激素类药物。西医方面对该病的治疗多采取激素替代治疗和抗变态反应治疗，然而治疗效果并不理想，且容易引起疾病复发。

祖国医学认为，FCAD的发生与糖皮质激素密切相关[7-8]，长期应用激素药可使得阴津耗损、阴虚、温热成毒，因此养阴凉血是治疗该病的关键所在[9]。现代药理研究表明，黄柏和苦参均具有显著的抗炎效果，可有效阻滞大鼠体内炎症因子的释放[10-11]，并且黄连与白鲜皮等药亦具有此类效果[12-14]。基于中医学对FCAD的认识，本研究采用苦柏颗粒冷敷治疗FCAD患者，结果发现观察组治愈率较对照组明显升高。结果表明，FCAD患者应用苦柏颗粒冷敷可有效提高临床治愈率，取得显著的临床疗效，治疗效果肯定。作为评价口周皮炎、接触性皮炎的金标准，皮肤屏障功能的评价指标主要包括皮肤红斑总量、TEWL值和油脂含量等。本研究结果显示，相比治疗前，两组患者治疗后1个月面部皮肤油脂含量均明显升高，红斑总量均明显减少，TEWL值均明显下降；相比对照组，治疗后1个月观察组面部皮肤油脂含量明显升高，红斑总量明显减少，TEWL值明显下降。结果表明，苦柏颗粒冷敷治疗可有效调节FCAD患者皮肤屏障功能，有助于提高提高面部美观度，临床疗效确切。

IgE可通过结合肥大细胞和嗜碱性粒细胞，进而共同诱发Ⅰ型超敏反应，因此其含量的高低与过敏性疾病的发生和发展密切相关。IL-4是一种常见的炎症因子，由Th2细胞生成，其具有诱导B细胞和T细胞增殖和分化的功能，其在人体免疫调节过程中发挥重要作用。既往研究报道，细胞因子在Th1和Th2细胞之间的相互调节中起到重要作用，如IgE可调控Th1和Th2细胞的生成，而IL-4可诱导IgE的生成[15]。本研究发现，相比治疗前，两组患者治疗后1个月血清IgE和IL-4的水平均明显下降，且观察组治疗后IgE和IL-4的水平较对照组明显下降。结果表明，苦柏颗粒冷敷治疗可有效改善FCAD患者体内IgE和IL-4的水平，这可能是苦柏颗粒的作用机制所在，今后需进一步明确。

综上所述，苦柏颗粒冷敷治疗可有效调节FCAD患者皮肤屏障功能，改善体内IgE和IL-4的水平，临床治愈率较高，因此值得临床应用。