山楂消脂胶囊联合α-硫辛酸对 新诊断糖肥病患者胰岛素敏感性的影响

劳美铃 魏爱生 王甫能 刘天 刘晓霞 何东盈

血糖显著升高的新诊断糖肥病患者遭受着严重糖脂毒性损害, 以胰岛素抵抗及胰岛β 细胞功能受损为主要病理基础。近年研究显示, 高血糖和(或)高血脂介导的氧化应激毒性在胰岛β 细胞凋亡过程中发挥了重要的作用。而氧化应激带来全身血管、神经的慢性损害, 加促了并发症的发生。本研究拟通过观察90 例新诊断糖肥病患者选用山楂消脂胶囊联合α-硫辛酸治疗后的血糖、血脂、胰岛素抵抗、胰岛素敏感性的变化, 说明山楂消脂胶囊联合α-硫辛酸治疗方案对新诊断糖肥病患者的疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017 年1～12 月在本院糖尿病强化治疗中心住院的90 例新诊断糖肥病患者作为研究对象。纳入标准：①2 型糖尿病诊断按照1999 年WHO 标准执行； ②发病时间到本次就诊时间间隔≤0.5 年；③发病以来未接受任何降糖治疗, 或有＞1 周药物洗脱期；④体质量指数(BMI)≥24.8 kg/m2和HbA1c≥9.0%。排除标准：①年龄 ＜25 岁或＞80 岁患者, 妊娠或哺乳期患者；②有严重心、肝、肾、脑等并发症或合并其他原发性疾病、精神病患者；③近1 个月有糖尿病酮症、酮症酸中毒等急性并发症以及感染者。将患者随机分为对照组和试验组, 每组45 例。试验组患者中18 例合并脂肪肝；对照组患者中12 例合并脂肪肝, 8 例合并高血压病2 级；两组均未发现任何糖尿病并发症。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 两组患者均采用胰岛素泵强化降糖治疗。在此基础上, 对照组采用安慰剂治疗, 每天静脉滴注生理盐水 250 ml。试验组患者采用α-硫辛酸联合山楂消脂胶囊治疗, α-硫辛酸注射液600 mg(以生理盐水250 ml 配输且避光滴注), 静脉滴注, 1 次/d；口服山楂消脂胶囊, 2 粒/次, t.i.d., 含生药0.35 g/粒, 连续治疗2 周。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组患者治疗前后血糖(FPG、2 h PPG、HbA1c)、 血 脂(TC、TG、LDL-C)、FINS、FCPS 水平及HOMA-IR、ISI。

1.3.1 血糖、血脂水平 FPG 、2 h PPG 采用葡萄糖氧化酶法测定, HbA1c 采用高效液相层析法检测, TC、TG、LDL-C采用酶法测定。

1.3.2 FINS、FCPS 水平及HOMA-IR、ISI FINS、FCPS 采用化学发光法, 试剂盒批号为LKPE10312 和LKIN10312, 批内误差变异系数＜10%。采用稳态模型评价(homeostatic model assessment, HOMA)公式计算HOMA-IR=FINS×FPG/22.5。胰岛素敏感指数(Insulin Sensitivity Index, ISI)=1/(FPG×FINS)。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 先进行正态性检验, 符合正态分布且方差齐者, 组间比较采用独立样本t 检验, HOMA 指数为非正态分布, 采用自然对数转换值进行统计分析；治疗前后组内比较采用配对t 检验。计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血糖、血脂水平比较 治疗前, 两组患者FPG、2 h PPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C 水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后, 两组患者FPG、2 h PPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C 水平均较本组治疗前下降, 且试验组患者TC、TG、LDL-C 水平均低于对照组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)；治疗后, 两组患者FPG、2 h PPG、HbA1c 水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

2.2 两组患者治疗前后FINS、FCPS 水平及HOMA-IR、ISI比较 治疗前, 两组患者FINS、FCPS 水平及HOMA-IR、ISI 比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后, 两组患者FINS水平较本组治疗前升高, HOMA-IR 较本组治疗前降低, 试验组FCPS 水平及ISI 均较本组治疗前升高, 差异具有统计学意义(P＜0.05)；对照组患者治疗前后FCPS 水平及ISI 比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后, 试验组患者FINS 水平低于对照组, ISI 高于对照组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 两组患者治疗前后血糖、血脂水平比较( ±s)

表1 两组患者治疗前后血糖、血脂水平比较( ±s)

注：与本组治疗前比较, a P＜0.05；与对照组治疗后比较, b P＞0.05, c P＜0.05

组别 例数 时间 FPG(mmol/L) 2 h PPG(mmol/L) HbA1c(%) TG(mmol/L) TC(mmol/L) LDL-C(mmol/L)对照组 45 治疗前 11.27±2.43 14.36±4.12 12.2±1.3 2.43±0.54 7.32±2.22 5.34±1.82治疗后 6.23±1.97a 8.15±2.05a 10.5±2.4a 1.27±0.52a 5.46±1.87a 3.96±1.72a试验组 45 治疗前 10.42±2.71 15.62±3.92 11.9±1.2 2.56±0.67 6.97±1.73 5.88±1.45治疗后 5.78±1.34ab 7.12±2.80ab 9.9±1.8ab 0.81±0.37ac 2.96±0.59ac 1.52±0.78ac

表2 两组患者治疗前后FINS、FCPS 水平及HOMA-IR、ISI 比较( ±s)

注：与本组治疗前比较, a P＜0.05；与对照组治疗后比较, b P＞0.05, c P＜0.05

组别 例数 时间 FINS(μIU/ml) FCPS(ng/ml) HOMA-IR ISI对照组 45 治疗前 7.44±2.97 0.95±0.47 3.72±1.12 0.011±0.003治疗后 12.18±3.88a 1.04±0.26 3.07±1.31a 0.012±0.005试验组 45 治疗前 7.29±3.11 0.87±0.25 3.68±1.08 0.011±0.002治疗后 8.23±3.79ac 1.28±0.47ab 2.64±0.96ab 0.017±0.008ac

3 讨论

近年来的研究发现, 氧化应激状态是糖尿病慢性并发症发生发展的“共同土壤”［1,2］。药理研究已表明, 硫辛酸是一种重要的抗氧化剂, 而大量国外的临床研究［3-5］发现, α-硫辛酸可保护胰岛细胞, 增强胰岛素敏感性, 显著增加糖尿病患者的糖代谢;还可减轻自由基对胰岛β 细胞的伤害, 对胰岛细胞有直接保护作用［6］。另外国内亦有学者研究［7］发现硫辛酸可能通过其自身的抗氧化特性, 减轻高浓度胰岛素诱导的HepG2 细胞中与胰岛素抵抗相关的内质网应激蛋白XBP-1 和ORP150 的过度表达, 降低胰岛素细胞因子信号抑制物(SOCS)-3 的表达, 减轻内质网的应激性损伤, 进而改善胰岛素抵抗。

山楂消脂胶囊主要成分为山楂、大黄、甘草, 具有消积散瘀、健脾益气的功效。由佛山市中医院制剂中心研究开发, 应用于临床10 余年, 临床研究表明其能有效降低2 型糖尿病的TC、TG、LDL-C, 还用于治疗肥胖和(或)合并脂肪肝患者, 通过控制炎症反应, 缓解胰岛素抵抗从而达到改善内脏脂肪、减重、护肝降酶的作用［8,9］。

本项临床研究结果显示, 两组治疗后的FINS 水平上升, 但试验组患者的FINS 水平升幅较小, 而主要表现为FCPS 水平显著上升, 某种程度上反映了试验组患者有效降低了使用胰岛素治疗后出现的高胰岛素血症的风险, 且更好地改善胰岛素抵抗和提高胰岛素敏感性, 内源性胰岛素分泌增加, 改善胰岛β 细胞分泌功能。

综上所述, 临床上采用山楂消脂胶囊联合α-硫辛酸进行新诊断糖肥病患者早期的抗氧化应激治疗, 能够显著缓解糖脂毒性, 提高胰岛素敏感性, 更好地保护胰岛β 细胞, 降低高胰岛素血症及体重增加的风险, 尽早延迟糖尿病慢性并发症的发生与发展。