氯吡格雷联合阿司匹林治疗急性心肌梗死的临床效果及安全性

万群峰

【摘要】 目的：观察氯吡格雷联合阿司匹林治疗急性心肌梗死的疗效及安全性。方法：选取2016年12月-2017年12月在笔者所在医院诊治的108例AMI老年患者临床资料，按治疗方案不同分两组，每组54例，对照组服用阿司匹林治疗，观察组在其基础上联合氯吡格雷治疗，比较两组疗效及凝血指标、不良心血管事件。结果：观察组治疗总有效率94.44%，比对照组的77.78%高，冠脉再通率66.67%，比对照组的44.44%高，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组治疗后PT、APTT指标比较无统计学意义（P>0.05）;观察组住院期间心血管不良事件发生率7.41%，比对照组的25.93%低（P<0.05）。结论：联合应用阿司匹林、氯吡格雷治疗急性心肌梗死的疗效显著，提高治疗总有效率，提高冠脉再通率，并能降低恢复期心血管不良事件发生率，且不影响凝血功能。

【关键词】 急性心肌梗死; 氯吡格雷; 阿司匹林; 凝血功能; 不良事件

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.01.067 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2019）01-0-02

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是心血管内科常见病，发病对象集中于老年人群，是由冠脉血栓或斑块破裂致管腔缩窄或闭塞，继而使得心肌细胞血氧供给不足而引发的临床变化病症[1]。目前，临床治疗AMI通常采用溶栓、阿司匹林等药物，以再通冠脉血流，防止血栓。然而，阿司匹林单一用药的总体疗效不理想。氯吡格雷亦是抗血栓药物，且药效优于阿司匹林，对心血管不良事件亦能起到预防作用。为此，笔者所在医院对2016年12月-2017年12月收治的108例AMI患者作为研究对象，以探究阿司匹林、氯吡格雷二者联合的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年12月-2017年12月在笔者所在医院诊治的108例AMI老年患者临床资料，纳入标准：经心电图诊断确诊为心肌梗死，胸痛持续30 min以上，且符合文献[2]《急性心肌梗死》中有关AIM诊断标准，均存在缺血性胸痛病史，心电图呈动态演变，血清心肌标志物水平呈动态变化。排除标准：入院24 h死亡、心肌病或心脏瓣膜疾病、合并脑血管病症、合并严重器质性病症、血液疾病、感染疾病等患者。按治疗方案不同分两组，观察组54例，男女比例24∶30，年龄48～69岁，平均（52.14±5.82）岁，心功能分级：Ⅰ级16例，Ⅱ级13例，Ⅲ级17例，Ⅳ级8例。对照组54例，男女比例31∶23，年龄50～67岁，平均（54.14±4.23）岁，心功能分级：Ⅰ级19例，Ⅱ级14例，Ⅲ级11例，Ⅳ级10例。组间基础资料对比差异无统计学意义（P>0.05），可对比分析。患者均签署知情同意书，自愿参与研究，且本研究经过医院伦理委员会批准。

1.2 方法

两组均静脉泵注150万U尿激酶（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H44022742），12 h后5 000 U低分子肝素（Laboratoires Rhone Poulenc Rorer Pharma Specialites，注册证号X20000391，40 mg/0.4 ml×2支）经皮下注入，每12小时一次。对照组服用阿司匹林（石家庄欧意药业有限公司，国药准字H13023635，25 mg×100片）治疗，第1天，嚼服300 mg，1次/d;第2天，口服300 mg，1次/d，3 d后改为100 mg/次，1次/d，连续用药1个月。在对照组服药基础上联合氯吡格雷（乐普药业股份有限公司，国药准字H20123116，75 mg×7片）治疗，第1天，嚼服300 mg/次，1次/d，第2天开始，口服75 mg/d，连续用药1个月。

1.3 观察指标及评价标准

参照文献[2]《急性心肌梗死》中心肌梗死疗效标准评估。显效：治疗后，症状基本消退，抬高ST段2 h内下降50%，无心血管不良事件发生;有效：治疗后，症状显著好转，抬高ST段24 h内降低50%，或梗死面积无扩大;无效：症状无变化或加重，抬高ST段回降超过24 h，梗死面积扩大;总有效率=（显效+有效）/总例数×100%[2]。取两组治疗前后空腹静脉血

3 ml，离心处理，凝固法测定凝血指标，包括部分凝血酶原时间（PT）、部分活化凝血酶时间（APTT）。随访两组住院期间心血管不良事件，包括再梗死、急性血栓、心绞痛复发。

1.4 统计学处理

采用SPSS 21.0软件统计数据，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

经治疗，观察组总有效率94.44%，比对照组的77.78%高（P<0.05），见表1。观察组治疗后冠脉再通率66.67%（36/54），比对照组的44.44%（24/54）高（字2=5.400 0，P<0.05）。

2.2 凝血指标

两组治疗后PT、APTT指标与治疗前比较差异无统计学意义（P>0.05），两组治疗后PT、APTT指标比较差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3 不良心血管事件

经住院随访，观察组心血管不良事件发生率7.41%，比对照组的25.93%低（P<0.05），见表3。

3 讨论

AMI通常在冠脉粥样硬化发病基础上形成的，在激动、劳累、暴饮暴食、外部环境等作用的刺激下，冠脉粥样斑块发生破裂后，血液内的血小板聚集在破损斑块的表层，继而形成血栓、血块，久之则将冠脉管腔堵塞，造成心肌缺血而致其坏死[3-5]。本研究中，笔者所在医院针对收治的AMI患者采取联合用药医治，即阿司匹林联合氯吡格雷，结果显示，观察组治疗总有效率94.44%，比对照组77.78%高，冠脉再通率66.67%，比对照组44.44%高;这与邓飞等[6]研究结果相似，表明阿司匹林、氯吡格雷二者联合治疗AMI的效果显著，能缩小梗死灶，再通堵塞冠脉，提高血流量。原因分析：阿司匹林一种抗血小板药物，最早用于抗栓治疗，现已成为心梗、AMI、不稳定心绞痛所公认的二期预防药物，其药效机制在于阿司匹林作用于环氧化酶中活性部位的COX-1上多肽链530位的丝氨酸残基的羟基，进行不可逆乙酰化，促使环氧化酶活性缺失，使得AA转化血栓烷A2途径被阻断，以阻止PLT聚合[7-8]。同时，阿司匹林的药性易于患者耐受，服药2～4 d，即可起到抗凝、抗血小板的药效。氯吡格雷是类似于二磷酸腺苷受体的新型拮抗剂，可于体内进行生物转化，对血小板膜外表层的二磷酸腺苷受体抑制其选择性结合作用，以阻止活化血小板膜糖蛋白GPⅡb-Ⅲa复合物，达到阻碍血小板聚合的目的[9-10]。同时，氯吡格雷亦可以阻止二磷酸腺苷以扩增血小板活化，减少激动剂产生，下調血小板的聚集率，但对磷脂酶、血栓素A2的活性不起到干扰作用[11-12]。氯吡格雷的药效发挥快，服药90 min后则可阻止血栓发生，连服3～7 d，能使抗血小板聚集的反应控制稳定状态，并维持药效3个月，待停药1周，患者能立即恢复凝血状态，避免出血。因此，阿司匹林结合氯吡格雷治疗，能增强抗血栓机制，有效治疗AMI。同时，本研究结果显示，两组治疗后PT、APTT指标比较无统计差异;说明阿司匹林、氯吡格雷联合用药不影响患者的凝血功能，能保证患者的安全。血小板聚合不完全通过血栓素A2，血小板进行聚合时，血栓素A2与二磷酸腺苷是两个互为独立的因子，对血栓素A2进行抑制的同时，亦可抑制二磷酸腺苷，发挥双途径抑制血小板的效果，故两种药物联合，进一步增强抑制血小板聚集，防止凝血系统被活化，以抑制血栓形成于冠脉内，且不影响凝血机制，安全性高[13-14]。此外，本研究显示观察组住院期间心血管不良事件发生率7.41%，比对照组的25.93%低，进一步说明两种药物联合治疗AMI的安全性高，能预防患者心血管发生不良事件，这与王胜敏等[15]研究结果相似。

总结上文，急性心肌梗死应用阿司匹林、氯吡格雷联合治疗的疗效确切且安全，不仅能控制病情，疏通冠脉，且能降低患者心血管不良事件的发生概率，值得推广。

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