不同性别DTC术后血清TSH水平与血脂水平变化的关系

陈 成 苏是苍 刘春艳

甲状腺瘤(thyroid carcinoma，TC)是内分泌系统的常见肿瘤之一，而分化型甲状腺癌(differentiated thyroid carcinoma，DTC)占所有TC发病的95%左右[1]，发病率逐年上升并呈现逐渐年轻化的趋势，常用治疗方式为甲状腺根治性手术、放射性碘131I治疗和甲状腺激素抑制治疗相结合的综合治疗[2]。TSH抑制治疗可使患者处于医源性甲状腺功能亢进状态，但研究发现在进行根治外科手术后应用放射碘进行治疗的这段时间里，部分患者可出现不同程度的甲状腺功能减低状态以及血脂水平升高的异常症状[3-4]，而性别差异是血脂影响因素之一[5]。现我们通过探讨不同性别患者的TSH水平对TSH抑制治疗与血脂关系的影响，分析不同性别发生高脂血症的风险差异，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2015年1月至2017年6月收治确诊为DTC并行甲状腺全切或部分切除术的患者156例，并采集同时期于我院进行健康体检者100例的血液学资料作为对照。DTC组患者均于入院后经医学影像学、血液学检测、术后病理诊断确诊为DTC，并在我院接受甲状腺全切或半切手术。DTC患者纳入标准：①术后病理确诊为DTC，术后口服左甲状腺素钠片行TSH抑制治疗者；②拟接受131I治疗的患者；③同意并签署知情同意书的患者。排除标准：①合并患有严重心肝肾脑等基础疾病的患者；②合并患有糖尿病、肝肾疾病、自身免疫疾病的患者；③服用糖皮质激素、贝塔受体阻滞剂、利尿剂史的患者；④妊娠期或哺乳期妇女。DTC组患者男性53例，女性103例，年龄27～68岁，平均年龄(47.85±23.74)岁，BMI为22.66～26.68，平均BMI为(22.43±0.97)，TSH抑制治疗35～61个月，平均(52.13±10.23)个月；DTC组男性与女性年龄、BMI、TSH抑制治疗时间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。对照组受试者男性30例，女性60例，年龄25～65岁，平均年龄(45.80±20.33)岁，BMI为21.26～25.38，平均BMI为(22.48±0.67)。对照组与DTC组年龄、BMI、性别比例比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经本院医学伦理委员会同意。

1.2 方法

研究对象均抽取晨起静脉血10 ml，高速离心后分离血清，其中FT3、FT4及TSH均使用电化学发光法，采用德国Siemens公司生产的ADVIA分析仪测定，TC、TG、LDL-C、HDL-C使用日立公司7170型全自动生化分析仪测定。

1.3 统计学方法

采用SPSS 18.0统计软件进行数据处理分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验；不同性别甲状腺功能与血脂指标的相关性采用双变量Pearson相关分析；P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 DTC组与对照组间甲状腺功能与血脂水平的差异比较

DTC组TSH、TC、TG及LDL-C水平均明显高于对照组(P<0.05)；而DTC组中血清FT3，FT4水平均明显低于对照组(P<0.05)；2组间血清HDL-C水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，结果如表1所示。

表1 DTC组与对照组间甲状腺功能与血脂水平的差异比较

2.2 不同性别 DTC组患者甲状腺功能与血脂水平的差异比较

DTC女性患者血清TC、TG、LDL-C与男性患者差异明显(P<0.05)；而男女间FT3、FT4、TSH、HDL-C水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，结果如表2所示。

表2 不同性别 DTC组患者甲状腺功能与血脂水平的差异比较

2.3 2 不同性别 DTC组患者甲状腺功能与血脂水平的相关性分析

男性DTC患者术后血清TSH水平与TC、TG、LDL-C水平存在明显正相关关系(γ=0.512、γ=0.238、γ=0.524，P均<0.05)，而与HDL-C水平相关性较差(γ=0.001，P=0.864)；女性DTC患者术后血清TSH水平与TC、TG、LDL-C、HDL-C水平均存在明显正相关关系(γ=0.554、γ=0.297、γ=0.524、γ=0.167，P均<0.05)。

3 讨论

甲状腺激素是由甲状腺滤泡上皮细胞所分泌，而血脂是指血浆中TG、磷脂、胆固醇及其醋、游离脂肪酸等所有脂类的统称[6]，包括食物消化吸收收入血后的外源性脂类与肝脏等组织中由葡萄糖或游离脂肪酸等合成的内源性脂类[7]。研究发现甲状腺激素能影响血清中血脂(主要是胆固醇)的产生和降解，一方面促进诱导肝HMG CoA还原酶的合成。HMG CoA还原酶是胆固醇合成的限速酶，并催化HMG CoA转变为甲轻戊酸，从而促进胆固醇的合成[8]，此外还促进肝组织摄取乙酸，加速血脂的合成[9]；另一方面，甲状腺素可以增加靶细胞LDL受体mRNA合成，促进靶细胞表达更多LDL受体数目，使得更多胆固醇从血中清除，以降低血脂水平[10]，或者提高CYP7A1的活性，上调CYP7A 1 mRNA的表达，促进胆固醇向胆汁酸的合成[11]，以达到降低血脂的作用，甲状腺素可通过促进胆固醇逆向转运、减少肠道胆固醇吸收等手段降低血脂[12]。当甲状腺激素水平下降时，血中脂质排泄速度减低，导致患者易出现高胆固醇血症、高三酞甘油血症等[13]。Beukhof 等[14]研究发现左旋甲状腺素治疗联合甲状腺切除患者的TSH水平通过降低T3水平直接影响外周TH代谢，并加重血脂异常和动脉粥样硬化风险。Pajamäki等[15]通过对1981年至2002年期间901例在芬兰大学2家医院接受DTC治疗的患者以及4485例参照组受试者资料进行比较发现，TSH受到抑制后水平低于0.1 mU/l的分化型甲状腺癌患者心血管疾病发病率与心血管死亡率增加。本研究中，DTC组TSH、TC、TG及LDL-C水平均明显高于对照组，而DTC组中血清FT3，FT4水平均明显低于对照组，与上述研究结果类似，说明DTC患者在行甲状腺癌根治术后，短时间内会出现甲状腺功能减退症状与血脂水平异常。

进一步对不同性别的患者血中TSH与血脂水平研究发现DTC女性患者血清TC、TG、LDL-C与男性患者差异明显，而男女间FT3、FT4、TSH、HDL-C水平比较，差异无统计学意义，说明即使甲状腺功能处于相同的水平，女性血脂水平仍明显高于男性，其中TSH的生理作用与TH相反，TSH具有促进胆固醇合成的作用，TSH作为促甲状腺激素，具有与甲状腺细胞表面的TSH结合促进甲状腺分泌，TSH还可以与肝细胞表面TSH结合，上调HMG CoA还原酶水平，促进肝脏合成胆固醇并释放入血，导致血脂水平升高[16]。DTC患者在切除或半切除甲状腺后，体内TH水平骤然下降，受到反馈后，机体短时间内会产生大量TSH，影响患者血脂水平[17]。而女性卵巢中产生的雌激素具有调控饮食神经肽类相互作用、影响肝脏内血脂代谢水平对机体之类代谢进行调控，进而控制食物摄入外源性脂类以降低血脂水平[18-19]。雄激素与雌激素作用不同，雄激素具有增强HL酶的作用活性，以达到催化HDL、LDL中TG的水解以降低血脂水平[20]，所以男性调节血脂机制速度要快于女性的。而在不同性别 DTC组患者甲状腺功能与血脂水平的相关性分析中，男性DTC患者术后血清TSH水平与TC、TG、LDL-C水平存在明显正相关关系，而与HDL-C水平相关性较差；但女性DTC患者术后血清TSH水平与TC、TG、LDL-C、HDL-C水平均存在明显正相关关系。说明女性血清TSH水平相较于男性与血脂各项指标相关性更为密切。

综上所述，DTC患者术后会出现明显的甲状腺功能减退与血脂水平异常，女性发生高脂血症的风险高于男性，但女性血清TSH水平相较于男性与血脂各项指标相关性更为密切，临床医师应根据不同性别患者血清TSH水平评估患者可能发生高脂血症的风险并及早采取预防措施。