同型半胱氨酸与70岁以上老年人非瓣膜性心房颤动关系的研究

周芸，黄万众，陈瑜，顾娜，李维

广西壮族自治区江滨医院心内科，广西南宁 530022

心房颤动是一种临床常见的心律失常，其中非瓣膜性房颤（NVAF）占绝大多数（87%）。年龄是房颤危险因素之一，年龄增长10岁房颤发生率增加1倍[1]。随着社会老龄化趋势的加剧，年龄增长，发病率有逐年增加的趋势[2]。房颤患者心功能不全、脑卒中、猝死、恶性心律失常的发病率增多，致死率、致残率高，严重影响房颤患者生存质量。同型半胱氨酸（Hcy）是蛋氨酸脱甲基产生的中间代谢产物，是一种具有细胞毒性的含硫氨基酸，其中高同型半胱氨酸血症（HHcy）增加动脉粥样硬化性疾病和静脉血栓形成的风险，包括早发冠心病、心房颤动、动脉粥样硬化性脑梗塞等[3]。血浆Hcy是近年新发现的心血管病的危险因素，有关Hcy与房颤关系报道较少，在非瓣膜性房颤患者的表达水平及临床意义鲜有报道，尤其是70岁以上的高龄老人，该文选取2014年6月—2017年10月收治30例患者就此展开研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的300例70岁以上非瓣膜性心房颤动患者，所有患者依据病史、24 h动态心电图证实为心房颤动。该研究经医院伦理委员会审批通过，所有患者均签署知情同意书。 患者年龄 70～98（78.90±6.46）岁，其中阵发性心房颤动患者90例，永久性心房颤动患者210例，男性168例，女性132例。

1.2 纳入和排除标准

1.2.1 纳入标准 ①患者年龄≥70岁；②所有患者依据病史、24小时动态心电图证实为心房颤动。

1.2.2 排除标准 ①瓣膜性心脏病及换瓣术后患者；②风湿性心脏病、充血性心力衰竭或甲状腺功能亢进患者；③3个月内有急性冠脉综合征；④近期有手术史患者；⑤合并免疫系统疾病、恶性肿瘤或严重的肝肾功能不全患者。

1.3 标本收集及测定

所有入选者入院后禁食12 h，次日清晨空腹采集静脉血4 mL，抗凝充分混匀，离心留取上清液。分别检查Hcy，超敏C反应蛋白（hs-CRP）。试剂盒生产商：北京九强生物技术股份有限公司，仪器：奥林巴斯AU5800全自动生化分析仪，所有步骤均在该院严格进行。

1.4 超声心动图

采用GE超声仪同步连接心电图，测量左心房内径（LAD）和左心室射血分数（LVEF）。

1.5 统计方法

应用SPSS 21.0统计学软件统计分析数据，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料[n（%）] 采用 χ2检验，相关性采用相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 Hcy与年龄的关系

如图1所示，Hcy与年龄之间呈现明显的正性相关关系(r=0.253，P＜0.01)。

图1 Hcy与年龄的关系

2.2 Hcy与性别的关系

女性非瓣膜房颤患者Hcy浓度(14.74±4.83)μmol/L明显低于男性患者Hcy浓度(16.67±5.69)μmol/L，差异有统计学意义(t=3.114，P＜0.05)。

2.3 Hcy、hs-CRP与非瓣膜房颤类型的关系

永久性房颤组血浆hsCRP、Hcy浓度高于阵发性房颤组(t=2.618，2.194，P＜0.05)，见表 1。

表1 不同房颤组患者血浆 hsCRP、Hcy测定(±s)

表1 不同房颤组患者血浆 hsCRP、Hcy测定(±s)

组别 Hcy(μmol/L) Hs-CRP(mg/L)阵发性房颤组（n=90）永久性房颤组（n=210）t值 P值15.29±5.31 17.06±5.45 2.618＜0.05 5.67±3.74 6.73±3.84 2.194＜0.05

2.4 Hcy与非瓣膜房颤患者脑卒中发生的关系

卒中患者血浆Hcy浓度高于非卒中患者 (t=2.588，P＜0.05)。卒中组HHcy患者百分比高于非卒中组 (χ2=24.823，P＜0.05)，见表 2。

表2 卒中与非卒中患者血浆Hcy测定

2.5 Hcy与LAD和LVEF的相关性分析

Hcy 与 LAD 呈现正相关关系 (r=0.758，P＜0.05)，与LVEF 无相关性(r=0.162，P＞0.05)，见表 3。

表3 Hcy与LAD和LVEF的相关性分析

3 讨论

Hcy是人体的代谢产物，当其代谢受阻，在细胞内积聚并进入血液循环中，可导致血液中Hcy含量增多，形成HHcy。Hcy可诱导炎症因子的表达，能诱导炎症细胞因子TNF-a、IL-6和蛋白质的表达，在自身氧化过程中可产生大量过氧化物和自由基，导致了氧化应激，增多的活性氧可通过直接影响钙调蛋白或间接通过细胞膜脂质过氧化产生细胞内钙离子超负荷，通过干扰人的心房肌细胞钾通道电流促进房颤的发生[4]。尤其70岁以上的老年患者，Hcy水平受多种因素的影响，膳食营养因素所致的叶酸、吡哆醇(B6)、钴胺素(B12)、维生素B2缺乏，慢性肾功能不全、甲状腺功能减退、贫血、恶性肿瘤、降脂药物（苯扎贝特、考来烯胺等）、抗癫痫药物等均可引起Hcy升高。该研究发现，Hcy与年龄之间呈现明显的正性相关关系(P＜0.01)。女性非瓣膜房颤患者Hcy浓度(14.74±4.83)μmol/L明显低于男性患者Hcy浓度(16.67±5.69)μmol/L(P＜0.05)。这可能与雄性激素影响Hcy代谢有关。另永久性房颤组Hcy高于阵发性房颤组(P＜0.05)，提示Hcy与房颤的进展有关。

心房颤动是临床常见的心律失常，以高死亡率及致残率严重威胁着人们的生命健康。高水平的Hcy可增加房颤患者脑卒中的风险，研究表明血浆Hcy浓度每增加5 μmol/L，脑卒中风险增高59%[5]。有研究提示高Hcy诱导内皮细胞组织因子表达及活性，启动凝血过程，间接激活促凝血的细胞因子，并使抗凝物质失活，有助于凝血酶的形成[6]。

该文研究发现非瓣膜房颤患者中卒中患者Hcy浓度高于阵发性房颤组(P＜0.05)，卒中患者血浆Hcy浓度高于非卒中患者 (P＜0.05)。卒中组HHcy患者百分比高于非卒中组 (P＜0.05)。 Hcy与 LAD 呈现正相关关系(P＜0.05)，与LVEF无相关性(P＞0.05)。同时，近年基础研究证实炎症直接参与到非瓣膜性房颤的发生、发展[7]。hs-CRP是人体肝脏合成的一种急性炎性反应蛋白，有研究表明hs-CRP水平的增高与房颤的结构重构有关[8]，推测心房组织的炎性反应可致心肌细胞的变性、坏死、凋亡、纤维化及瘢痕形成，从而改变心肌细胞的电生理，有利于折返的形成，促进房颤的持续。Hcy氧化应激诱导CD40、IL-6的表达，并进一步刺激炎症反应，导致hs-CPR升高[9]。该文研究显示永久性房颤组血浆hs-CRP浓度高于阵发性房颤组 (P＜0.05)，提示Hcy可能是引发房颤的危险因素，可能通过炎症反应导致患者心房重塑，从而改变心房结构，引发房颤。姚艳[10]等人选取持续心房颤动患者168例和阵发心房颤动患者220例进行研究发现，心房颤动组Hcy显著高于对照组(P＜0.05)，且持续心房颤动组高于阵发心房颤动组(P＜0.05)，同时，Hcy 与 LVEF 无相关性(r=0.19，P＞0.05)，与LAD之间具有正性相关(r=0.36，P＜0.05)。这与该研究结果基本一致。

综上所述，Hcy与70岁以上的老年非瓣膜性房颤患者房颤类型及脑卒中发生有关，可能与心房颤动的发生、发展相关联。