降压药物对未绝经女性高血压患者性功能影响

(长江大学第一临床医学院 荆州市第一人民医院心血管内科，湖北 荆州 434000)

有调查显示，近60%的中国正常妇女存在性功能异常的问题[1]，而女性性功能障碍(Female sexual dysfunction,FSD)在高血压人群中发生率更高[2,3]。降压药物对女性性功能的影响在近些年得到社会各界越来越多的重视。正确认识高血压及降压药物与FSD之间的关系，对提高女性高血压患者的生活质量有一定的指导意义，基于此，笔者探讨了临床常见3类降压药物对女性性功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年12月至2018年6月在荆州市第一人民医院、监利县中医院及监利县第二人民医院(门诊或住院部)初次就诊符合纳入标准的病例共124例。纳入标准:未绝经有固定配偶的已婚妇女；血压范围符合《中国高血压防治指南(2017年修订版)》规定的Ⅰ、Ⅱ级原发性高血压；同意停用非试验所用的其他降压药物及影响血压的药物(停药时间至少为所使用药物的5个半衰期)；同意参加FSFI问卷调查并签署知情同意书。排除标准:患有糖尿病、继发性高血压、严重肝肾功能不全、高脂血症、妊娠、哺乳期妇女、严重性功能障碍及精神心理疾病或需要同时采用其他药物治疗者。将符合纳入标准的患者随机分3组：钙通道阻滞剂(calcium channel blockers,CCB)组42例，使用硝苯地平缓释片10mg/bid (德州德药)；血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)组41例，使用培哚普利片(天津施维雅)4mg/qd；血管紧张素受体拮抗剂(Angiotensin Receptor Blockers,ARB)组41例，使用缬沙坦胶囊80mg/qd(北京诺华)。连续1周服药后血压仍高于正常水平，则需相应药物加倍进行继续治疗。出现以下情况者，不计入统计分析：①药物剂量加倍并连续治疗1周后，3次及以上血压测量值未达标者。②出现除性功能异常的其他药物副作用。③自行更换药物。④需要联合药物治疗。⑤主动要求退出者。CCB组、ACEI组、ARB组中不计入统计分析分别有5、8、7例。另外，搜集资料还包括：年龄、吸烟饮酒史、受教育程度、身高、体重、血糖及血脂等基本血生化项目。

1.2 方法

表1 FSFI评分表

1)血压测量。早晨让患者排空膀胱，休息10min后，由固定的专业人员使用固定台式水银血压计进行测量，重复测量3次，取其平均值。血压达标按《中国高血压防治指南(2017年修订版)》规定的血压<140/90mmHg为标准。

2)性功能评分。通过网上填写问卷形式，采用FSFI自评，对受试者资料完全保密，最后进行统计分析。FSFI表中每个领域问题的得分总和与该领域系数乘积为该领域得分[4](见表1)。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 基本特征描述

计入统计分析的受试者共104人。3组患者的年龄、吸烟饮酒史、受教育程度及各项生化指标等比较均无统计学意义(P>0.05),见表2。

表2 患者基本情况比较

表3 患者治疗前后血压比较

注：与治疗前相比，*P<0.05。

2.2 受试者治疗前后降压效果比较

3个组别受试者用药12周及24周分别与用药前比，血压均有降低，差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

2.3 受试者降压药物治疗前后性功能比较

经过12周的连续治疗后，3个组别治疗前后的性功能差异无统计学意义(P>0.05)。经过24周的连续治疗后，CCB组在治疗前后，性功能差异无统计学意义(P>0.05)；与治疗前比，ACEI组及ARB组均在性欲及性唤起能力方面有改善，差异有统计学意义(P<0.05),见表4。

表4 患者治疗前后性功能比较

注：与治疗前相比，*P<0.05。

3 讨论

高血压引起女性性功能障碍的主要机制如下：首先，长期高血压引起异常的血管壁内剪切力导致血管内皮细胞受损，使得内皮细胞分泌并调节血管舒张功能的前列腺素I2及NO等多种细胞因子量减少，此病理过程导致血管内血流量减少；其次，血管内皮细胞功能障碍，可导致其所覆盖的平滑肌功能异常，同样引起血管收缩功能异常；最后，高血压引起的动脉粥样硬化可使血管官腔狭窄，相应器官充血障碍。当高血压所引起的损害存在于女性生殖器官时，女性生殖器官内充血量不足引起阴道滑液分泌减少及平滑肌功能异常使阴蒂勃起障碍，最终结果都将引起FSD。

近些年，关于降压药物与女性高血压患者性功能关系的研究，业内探讨得出的结果不一。Latif等的临床试验支持β受体阻滞剂和利尿剂比钙通道拮抗剂、ACEI和ARB对女性性功能影响更大[5]。有研究认为高血压妇女使用第一代和第三代β受体阻滞剂性行为会减少[6]。也有研究发现利尿剂引起女性性兴奋减弱[7]。还有研究结果显示在联合使用美托洛尔和厄贝沙坦治疗女性高血压患者48周后，患者性能力较前有明显改善(P<0.05)[8]。研究结果支持CCB对女性性功能无影响，而ACEI及ARB可改善未绝经妇女的性功能。

CCB通过阻滞钙离子进入细胞内，发挥降压作用。目前，大部分研究支持CCB不会引起FSD[9,10]。但具体机制不清，可能与CCB可降低血管内皮细胞内的钙离子水平，促进内皮细胞功能恢复，一定程度上拮抗高血压引起的FSD有关。研究结论显示CCB对女性性功能无影响，可能与此机制有关。

ACEI抑制血管紧张素转换酶的产生，减少血管紧张素Ⅱ的生成，发挥降压作用；ARB通过阻断血管紧张素Ⅱ受体降压。现今越来越多研究支持ACEI或ARB可改善性功能[10]。曾有病例报道1名高血压病程15年以上且存在FSD的患者，在更换β受体阻滞剂，使用缬沙坦替治疗后，性欲及性行为得到明显恢复[11]。可能机制如下：①ACEI或ARB对血管紧张素Ⅱ引起的缩血管作用有一定负向影响。②ACEI或ARB可对抗肾素-醛固酮系统引起的血管重塑，保证性器官的血流。③血管紧张素Ⅱ可刺激细胞内NADPH氧化酶的产生，NADPH氧化酶可促进体内O2-的生成，加重体内氧化应激，而ACEI或ARB不但有抗氧化应激的作用，还能促进NO产生及血管内皮功能的改善[12]。研究结论同样支持ACEI和ARB可改善女性性功能，可能与此机制有关。

综上所述，不同种类降压药物对高血压女性患者的性功能影响不同，合理选择降压药物对女性生活质量的提高有一定的指导意义。