阿拓莫兰对成人急性髓系白血病化疗患者肝功能损伤的预防价值

杨凤英　毕洁静

【摘要】 目的 研究在成人急性髓系白血病化疗患者中采取注射用还原型谷胱甘肽（商品名：阿拓莫兰）治疗对预防肝功能损伤的作用。方法 60例成人急性髓系白血病化疗患者， 采用随机数字表法分为参照组和实验组， 每组30例。两组患者均行柔红霉素联合阿糖胞苷化疗， 实验组在此基础上增加阿拓莫兰治疗。比较两组患者肝损伤发生情况及治疗前后谷丙转氨酶、总胆红素、谷草转氨酶水平。结果 实 验组患者肝损伤发生率为6.67%（2/30）， 低于参照组的26.67%（8/30）， 差异具有统计学意义（χ2=4.32， P<0.05）。治疗前， 两组患者谷丙转氨酶、总胆红素、谷草转氨酶水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组患者谷丙转氨酶 、总胆红素、谷草转氨酶水平均较治疗前升高， 但实验组患者谷丙转氨酶、总胆红素、谷草转氨酶水平均低于参照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 将阿拓莫兰应用在成人急性髓系白血病化疗患者中有利于减少患者肝损伤的发生， 降低其损伤程度。

【关键词】 阿拓莫兰;成人急性髓系白血病;化疗;肝功能损伤

研究显示， 以化疗药物缓解或者控制疾病病情是临床成人急性髓系白血病的主要方法， 阿糖胞苷等药物虽然可缓解症状， 但还是存在损伤肝功能的影响， 因此需要选择副作用小的药物实施治疗[1]。谷胱甘肽为阿拓莫兰的主要成分， 也被叫做注射用还原型谷胱甘肽， 其保护肝细胞的作用十分显著。本研究分析本院2017年8月～2018年8月收治的30例成人急性髓样白血病化疗患者应用阿拓莫兰的临床效果。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择本院2017年8月～2018年8月收治的60例成人急性髓系白血病化療患者作为研究对象， 采用随机数字表法分为参照组和实验组， 每组30例。参照组中， 男女比例15∶15;年龄20～51岁， 平均年龄（35.21± 6.35）岁。实验组中， 男女比例14∶16;年龄21～52岁， 平均年龄（35.66±6.39）岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。纳入标准：①入组患者都符合《成人急性髓系白血病（非急性早幼粒细胞白血病）诊疗指南》的规范标准， 骨髓原始粒细胞>20%， 且存在发热、出血、白细胞数量异常的首次化疗患者;②自愿于本院化疗方案同意书上签字。排除标准：①药物过敏患者; ②严重感染患者;③发性重大疾病患者。

1. 2 方法 两组患者均行柔红霉素（深圳万乐药业有限公司， 国药准字H44024361）联合阿糖胞苷（哈尔滨莱博通药业有限公司， 国药准字H23021805）化疗， 第1～3天静脉滴注45 mg/（m2·d）柔红霉素， 第1～7天开始予以患者静脉滴注150 mg/（m2·d）阿糖胞苷。实验组在此基础上增加阿拓莫兰（重庆药友制药有限责任公司， 国药准字H20040435）治疗， 在250 ml 5%葡萄糖溶液中加入1.2 g阿拓莫兰， 进行14 d治疗。

1. 3 观察指标及判定标准 比较两组患者肝损伤发生情况及治疗前后谷丙转氨酶、总胆红素、谷草转氨酶水平。以上海铭博生物科技有限公司研发的试剂盒检测谷丙转氨酶、总胆红素、谷草转氨酶水平， 肝损伤临床判断规范标准：总胆红素或谷丙转氨酶水平处于正常水平1.26～5.00倍之间即为Ⅰ～Ⅱ度;总胆红素或谷丙转氨酶水平处于正常水平5.10～ 10.00倍之间即为Ⅲ度;总胆红素或谷丙转氨酶水平超过正常水平的10.00倍即为Ⅳ度。

1. 4 统计学方法 采用SPSS21.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者肝损伤发生情况比较 参照组患者中发生Ⅰ～Ⅱ度肝损伤5例， Ⅲ度3例， 肝损伤发生率为26.67% （8/30）;实验组患者中发生Ⅰ～Ⅱ度肝损伤2例， 肝损伤发生率为6.67%（2/30）。实验组患者肝损伤发生率低于参照组， 差异具有统计学意义（χ2=4.32， P<0.05）。

2. 2 两组患者治疗前后谷丙转氨酶、总胆红素、谷草转氨酶水平比较 实验组患者治疗前谷丙转氨酶水平为 （35.29± 5.34）U/L、总胆红素水平为（17.11±2.94）μmol/L、谷草转氨酶水平为（30.22±3.32）U/L， 治疗后谷丙转氨酶水平为（45.29± 5.34）U/L、总胆红素水平为（21.22±0.31）μmol/L、谷草转氨酶水平为（38.21±1.01）U/L;参照组患者治疗前谷丙转氨酶水平为（35.11±5.98）U/L、总胆红素水平为（17.28±3.67）μmol/L、谷草转氨酶水平为（30.55±4.21）U/L， 治疗后谷丙转氨酶水平为（53.21±1.11）U/L、总胆红素水平为（27.24±0.57）μmol/L、谷草转氨酶水平为（44.55±1.11）U/L。治疗前， 两组患者谷丙转氨酶、总胆红素、谷草转氨酶水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组患者谷丙转氨酶、总胆红素、谷草转氨酶水平均较治疗前升高， 但实验组患者谷丙转氨酶、总胆红素、谷草转氨酶水平均低于参照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

成人急性髓系白血病在临床治疗过程中主要有靶向治疗、化疗、骨髓移植等形式， 但药物化疗还是目前治疗该疾病的主要方法。现今在成人急性髓系白血病化疗患者中大部分都是应用柔红霉素、吡柔比星、米托蒽醌、阿糖胞苷等药物进行处理， 可显著缓解成人急性髓系白血病患者的临床病情[2]。阿糖胞苷药物的临床用量和阿糖胞苷联合强化化疗效果之间存在一定剂量相关性[3， 4]。使用化疗药物不但带来肝细胞毒性， 也可能依据免疫机制促使患者发生变态反应性肝损伤， 且对成人急性髓系白血病患者实施化疗药物治疗也容易诱发诸多病理表现， 如肝脏细胞坏死或者变性、肝脏胆汁淤积等。成人急性髓系白血病患者中6%～10%可能由于发生严重肝损伤， 最终促使化疗失败[5， 6]。

阿拓莫兰属于常用的一种肝细胞保护剂， 也是一种还原型谷胱甘肽， 阿拓莫兰中存在的硫氢基团结构， 能够结合化疗药物形成的代谢产物， 可避免肝细胞被代谢产物所影响和损害;此时， 还原型谷胱甘肽也能夠对自由基成分和过氧化物进行迅速中和， 降低氧化剂破坏肝细胞膜中巯基的程度， 有利于肝细胞膜完整性的保护[7]。本研究结果显示：实验组患者肝损伤发生率为6.67%（2/30）， 低于参照组的26.67%（8/30）， 差异具有统计学意义（χ2=4.32， P<0.05）。治疗前， 两组患者谷丙转氨酶、总胆红素、谷草转氨酶水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组患者谷丙转氨酶、总胆红素、谷草转氨酶水平均较治疗前升高， 但实验组患者谷丙转氨酶、总胆红素、谷草转氨酶水平均低于参照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。

综上所述， 将阿拓莫兰应用在成人急性髓系白血病化疗患者中有利于减少患者肝损伤的发生， 降低其损伤程度。

参考文献

[1] 刘本， 侯秋月. 阿拓莫兰对成人急性髓样白血病化疗患者肝功能损伤的预防作用观察. 实用肝脏病杂志， 2016， 19（6）：717-719.

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[3] 林小聪， 李宁， 张宇明， 等. 成人急性B淋巴细胞白血病全基因组miRNA表达谱及其染色体分布. 基础医学与临床， 2017， 37（10）：1395-1400.

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[收稿日期：2018-11-12]