瑞舒伐他汀联合烟酸治疗对高脂血症患者血脂、颈动脉内中膜厚度及踝肱指数的影响

陈克永

【摘要】 目的 觀察瑞舒伐他汀联合烟酸治疗对高脂血症患者血脂、颈动脉内中膜厚度 （IMT）及踝肱指数 （ABI）的影响。方法 248例高脂血症患者 ，随机分为强化组 （126例 ）和常规组 （122例 ）。强化组采用瑞舒伐他汀联合烟酸强化治疗， 常规组采用瑞舒伐他汀常规治疗。比较两组患者治疗前后血脂水平、IMT与 ABI变化情况。结果 治疗 6个月后， 两组患者总胆固醇 （TC）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、强化组甘油三酯 （TG）较本组治疗前下降 ，高密度脂蛋白胆固醇 （HDL-C）较本组治疗前升高;且强化组患者 TC、LDL-C低于常规组 ， HDL-C高于常规组 ，差异具有统计学意义 （ P<0.05）。治疗 9个月后 ， 两组患者TC、LDL-C、TG较本组治疗前下降 ， HDL-C较本组治疗前升高 ， 且强化组患者TC、TG、LDL-C低于常规组 ， HDL-C高于常规组， 差异具有统计学意义 （ P<0.05）。治疗 9个月后， 两组患者收缩压、舒张压、脉压差均较本组治疗前降低 ，差异具有统计学意义 （ P<0.05）;两组收缩压、舒张压、脉压差比较差异无统计学意义 （ P>0.05）。治疗 9个月后 ，两组患者 IMT均较本组治疗前降低 ， ABI明显升高 ，且强化组患者 IMT（1.06±0.10）mm低于常规组的 （1.14±0.08）mm， ABI（0.97±0.16）高于常规组的 （0.82±0.12）， 差异具有统计学意义 （ P<0.05）。结论 瑞舒伐他汀联合烟酸可明显降低 LDL-C、TC，有效延缓颈动脉粥样硬化， 对预防及治疗心脑血管疾病起着积极的作用。

【关键词】 颈动脉内中膜厚度;踝肱指数;血脂;瑞舒伐他汀;烟酸;高脂血症

【Abstract】 Objective To observe the effect of rosuvastatin combined with nicotinic acid on blood lipid， carotid intima-media thickness （IMT） and ankle brachial index （ABI） in patients with hyperlipidemia. Methods A total of 248 patients with hyperlipidemia were randomly divided into intensive group （126 cases） and routine group （122 cases）. Intensive group was treated with rosuvastatin combined with nicotinic acid， and routine group was treated with conventional therapy of rosuvastatin. Comparison were made on blood lipid， IMT and ABI changes before and after treatment between the two groups. Results After 6 months of treatment， both groups had lower total cholesterol （TC） and low density lipoprotein cholesterol （LDL-C） than those before treatment， and intensive group had lower triglyceride （TG） and higher high density lipoprotein cholesterol （HDL-C） than those before treatment. The intensive group had lower TC and LDL-C than routine group， and higher HDL-C than the routine group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. After 9 months of treatment， both groups had declined TC， LDL-C and TG and increased HDL-C than those before treatment. The intensive group had lower TC， TG， LDL-C and higher HDL-C than routine group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. After 9 months of treatment， both groups had declined systolic blood pressure， diastolic blood pressure and pulse pressure difference than those before treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Both groups had no statistically significant difference in systolic blood pressure， diastolic blood pressure and pulse pressure difference （P>0.05）. After 9 months of treatment， both groups had lower IMT and higher ABI than those before treatment. The intensive group had lower IMT as （1.06±0.10） mm than （1.14±0.08） mm in routine group， and higher ABI as （0.97±0.16） than （0.82±0.12） in routine group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Rosuvastatin and nicotinic acid can significantly reduce LDL-C and TC， effectively delay carotid atherosclerosis， and play an active role in the prevention and treatment of cardiovascular and cerebrovascular diseases.

【Key words】 Carotid intima-media thickness; Ankle-brachial index; Blood lipid; Rosuvastatin; Nicotinic acid; Hyperlipidemia

随着劳动强度的下降及生活水平的提高 ，肥胖人群越来越多 ，心肌梗死、脑梗死、高血压等心脑血管疾病发病人群直线上升 ，已成为老年人甚至中年人死亡的重要原因之一。动脉粥样硬化是其主要的元凶 ，脂代谢异常在动脉粥样硬化的发生及发展过程中起着非常重要的作用。随着科学技术的进步 ， IMT和 ABI成为反映全身动脉粥样硬化的指标。本研究通过动态观察瑞舒伐他汀联合缓释烟酸治疗动脉粥样硬化过程中血脂、IMT、ABI变化从而对早期预测心脑血管疾病和及时治疗提供帮助。现报告如下。 1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院 2015年 6月 ～2016年 2月心内科高脂血症患者 248例作为研究对象 ，全部患者入院前均未服用任何降脂药物 ，均于入院后第 2天空腹抽血。血脂升高诊断标准参见美国国家胆固醇教育计划 （NCEP）冠心病二级预防标准：TC≥4.68 mmol/L、TG≥1.7 mmol/L、LDL-C≥2.6 mmol/L。所有患者治疗期间未使用其他影响血脂代谢的药物并保持用药之前的饮食及生活习惯 ，均无明确肝肾功能损伤及药物或内分泌导致的血脂异常。将患者随机分为强化组 （126例 ）和常规组 （122例）。常规组中男 76例 ， 女46例;平均年龄 （64.8±11.2）岁。强化组中男 76例， 女 50例 ， 平均年龄 （64.6±10.9）岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较 ，差异无统计学意义 （ P>0.05）， 具有可比性。见表1。全部患者均自愿参与本次研究并签署知情同意书。

1. 2 方法

1. 2. 1 治疗方法 强化组在 9个月内采用瑞舒伐他汀（10 mg， p.o.， q.n.）+ 烟酸 （600 mg， p.o.， q.n.）强化治疗;常规组在9个月内采用瑞舒伐他汀 （10 mg， p.o.， q.n.）常规治疗。

1. 2. 2 IMT测量 入院 3 d内及治疗 9个月后对患者行颈动脉超声检查 ， 局部回声结构突出管腔厚度 >1.0 mm， 視为动脉粥样硬化。

1. 2. 3 ABI测量 入院 3 d内及治疗 9个月后进行 ABI测量 ， 采用仰卧位左、右肱动脉血压 ，左、右踝动脉血压 ，分别计算右侧 ABI（右踝收缩压 /右肱收缩压 ）和左侧 ABI（左踝收缩压 /左肱收缩压）， 最后 ABI取较低值。

1. 2. 4 血脂水平监测 全部患者于入院第 2天及治疗3、6、9个月后测定患者空腹的TG、LDL-C、HDL-C、TC。

1. 3 观察指标 比较两组患者治疗前后血脂水平、IMT与ABI变化情况。

1. 4 统计学方法 采用 SPSS17.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差 （ -x±s）表示， 采用 t检验;计数资料以率 （%）表示 ，采用 χ2检验。 P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 停止实验情况 经过 9个月治疗 ，常规组患者中 2例因肌痛停止实验 ， 1例因脑出血停止实验 ， 1例因出国停止实验。强化组患者中 1例因医从性差自行停止实验 ， 1例因车祸死亡停止实验。其余患者未发现明显肝酶升高等。

2. 2 两组患者治疗前后血脂水平变化情况比较 治疗 6个月后 ，两组患者 TC及 LDL-C、强化组 TG较本组治疗前下降 ，HDL-C较本组治疗前升高;且强化组患者 TC、LDL-C低于常规组 ， HDL-C高于常规组 ， 差异具有统计学意义 （ P<0.05）。治疗 9个月后 ， 两组患者TC、LDL-C、TG较本组治疗前下降 ， HDL-C较本组治疗前升高 ，且强化组患者 TC、TG、LDL-C低于常规组 ， HDL-C高于常规组 ， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2. 3 两组患者治疗前后 IMT与 ABI变化情况比较 治疗9个月后 ，两组患者收缩压、舒张压、脉压差均较本组治疗前降低 ，差异具有统计学意义 （ P<0.05）;两组收缩压、舒张压、脉压差比较差异无统计学意义 （ P>0.05）。治疗 9个月后 ， 两组患者 IMT均较本组治疗前降低 ， ABI明显升高 ，且强化组患者 IMT低于常规组 ， ABI高于常规组 ，差异具有统计学意义 （ P<0.05）。见表3。

3 讨论

脂代谢异常早已公认为是动脉粥样硬化的危险因素之一 ，动脉粥样硬化发病与多种因素相关[1]，可导致外周血管动脉疾病、心肌梗死、脑梗死、脑卒中等疾病。他汀不仅可以降脂 ，而且具有抗氧化、抗炎、改善血管内皮功能、稳定和逆转斑块等作用。他汀属于强效降脂药 ，不但明显降低血清胆固醇、低密度脂蛋白 （LDL），而且升高高密度脂蛋白 ，烟酸属于 B族维生素 ，通过减少脂蛋白 B的合成 ，促进极低密度脂蛋白 （VLDL）的分解代谢而降低 VLDL和 TG的水平[2]。本研究显示 ，他汀联合烟酸强化治疗临床上可获得更大的益处。因此早期、及时降脂治疗对于预防及治疗动脉粥样硬化、心脑血管疾病有非常重要的作用。

目前颈动脉已被视为反应全身动脉粥样硬化的敏感指标之一 ， IMT是指颈动脉粥样硬化内膜和中膜平滑肌层的厚度。动脉粥样硬化的早期主要表现为内中膜 ， IMT测量已经成早期非侵入性预测全身动脉粥样硬化的无创指标之一[3]。本研究中两组患者治疗 9个月后 IMT均较治疗前明显下降 ，且强化组下降更明显， 差异具有统计学意义 （ P<0.05）。

ABI是指踝部动脉收缩压和肱动脉收缩压的比值 ，与主要心血管危险因素密切相关 （收缩压、舒张压、吸烟等因素 ）， 在评价外周动脉疾病中起着简便而重要的作用。ABI的降低與心脑血管疾病发生发展存在相关性 ，目前已被推荐为预测成年人心血管危险事件的筛选指标[4]。本研究显示 ，两组患者 ABI治疗 9个月后均较治疗前升高 ，且强化组升高显著 ，差异具有统计学意义 （ P<0.05）。

他汀类药物为 3-羟基 -3-甲基戊二酰辅酶 A（HMGCoA）还原酶抑制剂 ，通过抑制体内胆固醇合成过程中的限速酶 ，同时促进 LDL的代谢和增加 HDL-C的浓度 ，在调节脂类代谢过程中发挥重要作用。自从 1987年问世以来 ，广泛应用于临床 ，研究已经证实 ，他汀类药物可降低冠心病的发病率和死亡率 ，减慢动脉粥样硬化斑块的发展 ，甚至使斑块消退。但是长期大量应用他汀易出现一些副作用 ，如血糖增高、肌肉疾病、肝酶增高等。烟酸属于B族维生素 ，在人体内会快速的转化为烟酰胺 ，再与核糖腺嘌呤等进行组合 ，形成烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 （辅酶Ⅱ）和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 （辅酶Ⅰ），从而为脂质代谢、组织呼吸氧化作用及糖分无氧分解提供能量[5-7]。烟酸不仅可以降低 LDL-C和 TG水平 ，还可以降低动脉壁中的脂蛋白水平 ，烟酸联合他汀 ，

能更有效、全面的调脂[8]。本研究通过瑞舒伐他汀常规治疗及联合烟酸的强化治疗比较发现 ，联合治疗不仅能明显降低TC、LDL-C， 升高HDL-C， 而且降低IMT、升高ABI， 疗效好 ，降低心脑血管疾病发生的风险。IMT、ABI的监测简单、无创 ，易接受 ，未来临床工作中可以监测 IMT、ABI，尽早无创评估心脑血管疾病发生的危险因素 ，使患者得到早期治疗 ，在治疗动脉粥样硬化方面 ，他汀联合烟酸治疗 ，能更有效抗动脉硬化 ，于抗血管内皮炎 ，稳定易脱落斑块等方面获得更好的临床效果[9]。

综上所述 ，瑞舒伐他汀联合烟酸的强化治疗不仅能明显降低TC、LDL-C， 升高 HDL-C， 而且降低IMT、升高 ABI， 达到良好的临床效果 ，和单独使用他汀类药物相比 ，患者的临床受益更大， 安全性好， 值得临床推广应用。

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[收稿日期：2018-08-23]