精神分裂症患者肝胆超声筛查结果分析

张华明　雷向盈　李广珍

【摘要】 目的 探討服用抗精神病药物的精神分裂症患者肝胆超声影像改变。方法 选取服药治疗>3年的精神分裂症患者330例作为研究组， 另选取同期未服药健康体检者120例作为对照组， 两组均采用肝胆超声影像学检查。比较两组研究对象的肝胆超声检查结果。结果 研究组患者中肝胆超声检查异常131例， 异常率39.7%;对照组肝胆超声检查异常27例， 异常率22.5%。研究组肝胆超声检查异常率明显高于对照组， 差异具有统计学意义（χ2=11.423， P=0.0007<0.05）。肝胆超声检查异常主要集中在脂肪肝、胆囊结石、胆囊息肉、胆管结石。其中单纯脂肪肝比例均为最高， 研究组为91例（27.6%）， 对照组为15例（12.5%）， 研究组的单纯脂肪肝率明显高于对照组， 差异有统计学意义（χ2=11.107， P=0.001<0.05）;脂肪肝总例数：研究组为110例（33.3%）， 对照组为19例（15.8%）， 研究组脂肪肝率明显高于对照组， 差异有统计学意义（χ2= 13.179， P=0.0003<0.05）。两组的肝胆系统疾病如胆囊结石、胆囊息肉、胆管结石的发生率比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 精神分裂症患者长期服用抗精神病药物会对其肝胆功能产生损害， 超声可以作为首选的检查方法， 建议服药期间定期进行肝胆超声检查， 以便早期发现、早期治疗。

【关键词】 肝胆超声;精神分裂症;抗精神病药物

【Abstract】 Objective To discuss the changes of hepatobiliary ultrasound images in patients with schizophrenia taking antipsychotics. Methods A total of 330 schizophrenia patients taking medicine>3 years were selected as research group， and concurrent 120 healthy people without taking medicine as the control group. Both groups were examined by hepatobiliary ultrasonography. The results of hepatobiliary ultrasonography in two groups were compared. Results The research group had 131 cases of abnormal hepatobiliary ultrasonography， accounting for 39.7%， while the control group had 27 cases of abnormal hepatobiliary ultrasonography， accounting for 22.5%. The research group had obviously higher abnormal rate of hepatobiliary ultrasonography than the control group， and the difference was statistically significant （χ2=11.423， P=0.0007<0.05）. The abnormalities of hepatobiliary ultrasonography mainly concentrated in fatty liver， gallstone， gallbladder polyp， bile duct stone. Among them， the proportion of simple fatty liver was the highest， with 91 cases （27.6%） in research group and 15 cases （12.5%） in the control group. The research group had obviously higher simple fatty liver ratio than the control group， and the difference was statistically significant （χ2=11.107， P=0.001<0.05）. The research group had 110 fatty liver cases（33.3%）， which was 19 cases （15.8%） in the control group. The research group had obviously higher fatty liver rate than the control group， and the difference was statistically significant （χ2=13.179， P=0.0003<0.05）. Both groups had no statistically significant difference in incidence of hepatobiliary diseases such as gallstones， gallbladder polyps， and bile duct stones （P>0.05）. Conclusion Schizophrenia patients taking antipsychotic drugs for a long time will damage their hepatobiliary function. Ultrasound can be the preferred method of examination. It is suggested that regular hepatobiliary ultrasound should be carried out during medication for early detection and treatment.

【Key words】 Hepatobiliary ultrasound; Schizophrenia; Antipsychotics

精神分裂症（schizophrenia）是一种慢性精神疾病， 其病程迁延较长， 病情易反复， 需要长期服用抗精神病药物治疗， 但长期服药可引起各种不良反应， 其中对肝脏的功能损害尤为明显[1]。本研究通过对服药期>3年的精神分裂症患者与未服用药物健康体检的正常者进行肝胆超声对比分析， 以探讨服用抗精神病药物的精神分裂症患者肝胆超声影像改变。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2016年2月～2018年11月在本院服药治疗>3年的精神分裂症患者330例作为研究组， 其中男124例， 女206例;年龄15～74岁， 平均年龄（42.00±11.52）岁; 患者均符合《中国精神障碍分类与诊断标准第3版》精神分裂症的诊断标准。排除标准：既往慢性肝炎、药物过敏史、长期酒精史以及其他疾病病史。另选同期本院健康体检者120例作为对照组， 其中男46例， 女74例;年龄17～68岁， 平均年龄（39.00±9.69）岁。两组患者的性别、年龄等一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 采用德国西门子SIEMENS G20超声诊断仪， 探头频率3.5 MHz， 所有患者的超声检查均由同一位高年资超声医学主治医师完成。受检者检查前须禁食>8 h， 以保证胆囊、胆管充盈胆汁， 并减少胃肠的内容物及气体的干扰。通常安排前1 d晚清淡少渣饮食， 食后禁食， 次日上午空腹检查。采用常规仰卧位及必要时左侧卧位、右前斜位、半卧位等体位进行多方向扫查。

1. 3 观察指标 依据肝胆超声影像学表现， 分析比较两组的超声检查结果：①肝脏的大小、形态、边缘情况， 包膜光整及连续性， 肝实质回声强弱及均匀程度， 肝内异常病灶情况， 肝内管道（血管、胆管）分布、走向、纹理的清晰度， 肝内外胆管有无扩张及异常光团等;②胆囊的大小、形态， 囊壁连续性、光整度、有无增厚、有无局限性病变， 囊内胆汁透声情况、有无异常光团等。超声诊断标准参考文献[2-4]。

1. 4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

研究组患者中肝胆超声检查异常131例， 异常率39.7%; 对照组肝胆超声检查异常27例， 异常率22.5%。研究组肝胆超声检查异常率明显高于对照组， 差异具有统计学意义（χ2=11.423， P=0.0007<0.05）。肝胆超声检查异常主要集中在脂肪肝、胆囊结石、胆囊息肉、胆管结石。其中单纯脂肪肝比例均为最高， 研究组为91例（27.6%）， 对照组为15例 （12.5%）， 研究组的单纯脂肪肝率明显高于对照组， 差异有统计学意义（χ2=11.107， P=0.001<0.05）;脂肪肝总例数：研究组为110例（33.3%）， 对照组为19例（15.8%）， 研究组脂肪肝率明显高于对照组， 差异有统计学意义（χ2=13.179， P=0.0003 <0.05）。两组的肝胆系统疾病如胆囊结石、胆囊息肉、胆管结石的发生率比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

3 讨论

精神分裂症是一种慢性且严重的精神疾病， 其病因及发病机理尚不明确。有研究认为[5]， 精神分裂症与基因、生物化学和社会心理等诸多复杂因素的相互作用有关。本病多起病于青壮年， 临床上表现为感知、思维、情感、意志行为等多方面障碍， 精神活动与周围环境和内心体验的不协调。在我国， 本病终生患病率高达0.7%， 病程一般迁延， 病情反复发作， 治疗难度大， 且致残率高， 给家庭及社会带来沉重的经济负担。据统计， 约有70%的精神分裂症患者需要长期服用抗精神病药物来控制病情[6]。由于绝大多数抗精神病药物需经肝脏进行分解代谢， 且精神分裂症患者服药周期长、剂量大及联合用药多见， 因此不可避免对肝脏产生程度不一的毒副作用。

本次研究数据结果表明， 研究组肝胆超声检查异常率明显高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。肝胆超声检查异常主要集中在脂肪肝、胆囊结石、胆囊息肉、胆管结石。研究组的单纯脂肪肝率明显高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）;研究组脂肪肝率明显高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。两组的肝胆系统疾病如胆囊结石、胆囊息肉、胆管结石的发生率比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。究其原因， 可能与以下因素有关：①精神分裂症患者长期服用抗精神病药物治疗， 药物多数经肝脏生物转化， 由一种或多种细胞色素P450酶催化代谢成多种代谢产物， 极易对肝脏产生毒副作用， 影响肝脏功能、干扰肝脏对脂类的代谢和转运， 导致肝细胞内大量脂肪颗粒堆积， 肝内脂肪含量超过肝湿重的5%， 或在组织学上每单位面积>1/3为肝细胞脂肪变时， 即可称为脂肪肝 [7， 8];②长期应用抗精神病药物后多伴有嗜睡， 活動减少， 饮食不规律， 饮食结构不合理， 有时暴饮暴食等情况， 都容易造成脂肪代谢的异常;③抗精神病药物作用于5-羟色胺能、多巴胺能、胆碱能、组胺能等多种中枢神经递质受体， 这些受体与肥胖的发生亦存在一定的关联;④抗精神病药物可干扰机体内分泌代谢， 影响性激素水平;性激素水平的改变可降低外侧下丘脑饱胀感神经元的敏感性， 从而导致体重增加尤其是腹部脂肪的增加;⑤抗精神病药物的抗胆碱作用削弱胆囊收缩能力， 使胆汁排空延迟， 胆汁容易瘀积[9-11];⑥长期服用抗精神病药物导致血糖调节紊乱， 出现胰岛素抵抗， 胰岛β细胞凋亡， 影响机体糖代谢， 最终出现血糖升高， 糖脂代谢紊乱[12];⑦抗精神病药物对肝脏的直接损害等[13]。上述抗精神病药物的综合不良反应导致了肝胆异常疾病发生率的增高， 尤其是较高的脂肪肝发病率。

精神分裂症患者因长期服用抗精神病药物容易导致肝胆功能损害， 需时刻观察病情改变， 超声可以作为首选的检查方法。超声影像技术是利用超声波的物理特性， 通过电子工程技术对超声波发射、接收、转换及电子计算机的快速分析、处理和显像， 从而对人体组织的物理特性、形态结构与功能状态进行影像的一种非创伤性技术。目前， 随着超声技术的不断发展， 超声的应用越来越广泛， 超声在肝胆疾病诊断中的作用亦越来越被重视。超声检查具有实时动态显示、灵敏度高、操作简单、对患者无创伤、无痛苦、无电离辐射、无特殊禁忌证、费用低廉、可重复性强等优点。对于弥漫性脂肪肝， 有文献报道其超声诊断敏感性>90%， 诊断准确率可达85%～97%[14]。因此服药期间定期进行肝胆超声检查， 对指导临床医师掌握用药有着实用价值。

参考文献

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[13] Haberfellner EM， Honsig T. Nonalcoholic steatohepatitis： a possible side effect of atypical antipsychotics. J Clin Psychiatry， 2003， 64（7）：851.

[14] 曹海根， 王金銳. 实用腹部超声诊断学. 北京：人民出版社， 1994：182-185.

[收稿日期：2019-02-20]