外周血红细胞宽度检测在食管癌患者临床诊断中的应用价值*

李石，宋晓玉，张莉，罗怀超，贺巧

610041 成都，四川省肿瘤医院·研究所， 四川省癌症防治中心，电子科技大学医学院 检验科

食管癌是全球最为常见的消化道恶性肿瘤之一[1-2]。据世界卫生组织国际癌症研究署发布的全球最新癌症统计报告数据显示[3]，全球全部恶性肿瘤患者中，食管癌的发病率和死亡率为：5.9/10万和5.0/10万，分别位居发病和死亡的第8位和第6位，而其中大部分的病例都发生在发展中国家。在中国，食管癌的发病率位居全部恶性肿瘤的第6位、死亡率的第4位。近年来，尽管食管癌的诊疗水平不断提高，但仍然是严重影响我国居民生命健康的重要疾病[4-5]。红细胞分布宽度(red blood cell distribution width, RDW)是反映红细胞体积大小异质性的参数，用红细胞体积大小的变异系数来表示[6]，最主要的用途为贫血的鉴别诊断[7]。近期有研究显示[8-9]，RDW的升高与恶性肿瘤存在着密切联系，可能与肿瘤患者红细胞生成减少或造血原料的缺乏等有关，红细胞减少又直接引发肿瘤相关性贫血的发生。因此，本研究拟通过对250例食管癌手术患者的临床及血常规资料进行回顾性分析，探讨RDW与食管癌临床病理特征的相关关系以及在食管癌临床诊断及病情评估中的应用价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象

本研究为回顾性病例对照研究，2017年1月至12月在四川省肿瘤医院行根治性切除术并经病理确诊的250例食管癌患者作为病例组(排除血液系统恶性肿瘤和炎症性疾病，所有患者术前未接受放、化疗)，以同期我院健康体检的250例健康人群作为对照。所有研究对象的知情同意均已获得。

1.2 研究方法

全部研究对象均于21：00后禁食，次日清晨(病例组采集入院后首次清晨)8:00～9:00空腹采静脉血标本2 mL，然后迅速颠倒混淆，使用迈瑞BC-6600全自动五分类血液分析仪及其配套试剂测定血常规(白细胞、红细胞、血红蛋白、中性粒细胞、淋巴细胞等)，分别检测食病例组组和对照组的RDW值。同时通过回顾性调查全部研究对象的临床病理资料，肿瘤患者的发病部位、肿瘤大小、肿瘤临床病理分期、肿瘤细胞分化程度等肿瘤相关数据。

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 一般资料

病例组食管癌患者性别构成、平均年龄、体重指数与对照组健康人群相比，差异无统计学意义(P>0.05)。两组主要血常规指标比较发现，与健康对照相比，食管癌患者的红细胞、血红蛋白、淋巴细胞、平均红细胞体积、平均红细胞血红蛋白含量、平均血红蛋白浓度平均水平明显更低；而中性粒细胞水平高于对照组。见表1。

表1 病例组与对照组患者一般资料比较

Table 1. General Data between Case Group and Control Group

VariableCasegroup(n=250)Controlgroup(n=250)χ2/tPGender∗(male/female)175/75190/602.2830.131Age(x±s,year)62.5±14.161.2±9.61.2050.229BMI(x±s,kg/m2)22.3±5.422.8±4.7-1.1040.270Leukocyte(x±s,109/L)6.1±3.66.7±4.2-1.7150.087Erythrocyte(x±s,1012/L)4.7±0.54.9±0.5-4.472<0.001

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VariableCasegroup(n=250)Controlgroup(n=250)χ2/tPHemoglobin(x±s,g/L)141.5±13.6151.8±12.3-8.881<0.001Neutrophils(x±s,109/L)3.7±0.83.4±0.45.303<0.001Lymphocyte(x±s,109/L)1.7±0.62.1±0.5-8.098<0.001MCV(x±s,fl)85.4±5.187.6±4.3-5.215<0.001MCH(x±s,pg)27.8±3.229.4±2.26.515<0.001MCHC(x±s,g/l)332.8±9.8338.4±10.2-6.260<0.001

BMI: body mass index; MCV: average red blood cell volume; MCH: average erythrocyte hemoglobin content; MCHC: average erythrocyte hemoglobin concentration;*χ2test; the rest werettest.

2.2 两组RDW值比较

病例组食管癌患者的外周血RDW中位水平明显高于健康对照组[12.8(12.6～13.0)vs12.4(12.2～12.6)]，差异有统计学意义(Z=-15.330,P<0.001)(图1)。

图1 病例组与对照组外周血RDW值比较

Figure 1. RDW Values in Peripheral Blood between Case Group and Control Group

2.3 RDW对食管癌诊断价值的ROC曲线分析

以病例组和对照组RDW值绘制ROC曲线，RDW的曲线下面积为0.711，P<0.001，95%CI：0.661～0.761。见图2。

图2 RDW对食管癌诊断价值的ROC曲线

Figure 2. ROC Curve of RDW for Its Diagnostic Value on Esophageal Cancer

2.4 RDW增高有关临床病理因素的Logistic回归分析

选择灵敏度和特异度最大的RDW值(RDW=12.8)作为截断点，将食管癌患者分为高RDW组(n=122)和低RDW组(n=128)。以食管癌患者术前外周血RDW值作为因变量(高RDW患者：Y=1，低RDW患者：Y=0)，以人口学特征及临床病理因素作为自变量，进行Logistic回归分析。结果显示：年龄>60岁、肿瘤分期为Ⅲ～Ⅳ期、有远处转移与RDW的升高存在显著的正相关关系(均P<0.05)。具体表现为：年龄>60岁食管癌患者RDW升高的风险是≤60岁患者的2.989倍，Ⅲ～Ⅳ期食管癌患者RDW升高的风险是Ⅰ～Ⅱ期患者的3.861倍，有发生远处转移的食管癌患者RDW升高的风险是未发生远处转移患者的6.013倍(表2)。

表2 RDW增高有关临床病理因素的Logistic回归分析

Table 2. Logistic Regression Analysis of Clinicopathological Factors Associated with Increased RDW

VariableOR(95%CI)βχ2PAge ≤60years1 >60years2.989(1.695～5.268)1.09514.255<0.001Tumorstaging Ⅰ～Ⅱ1 Ⅲ～Ⅳ3.861(1.151～21.348)1.3515.1120.022Distantmetastasis No1 Yes6.013(1.220～29.618)1.7944.8540.028

3 讨 论

RDW是反映红细胞体积大小异质性的参数，即反映红细胞大小不均一性客观指标参数，系直接由血液分析仪测量获得。既往研究显示[10-12]，RDW的升高与许多临床常见疾病的严重程度及预后相关，包括如冠心病、急性心肌梗死、脓毒症、慢阻肺等疾病。外周血RDW升高的可能原因主要包括外周血红细胞的破坏过多或慢性炎症、造血原料缺乏等造成的红细胞减少，进而引发贫血，而这些机体表现在恶性肿瘤患者中普遍存在。因此，近年来，RDW作为遗传生物标志物在肿瘤的发生、生长、迁移的过程中的潜在作用和机制正逐渐被大家所关注[13-15]。

文献报道显示，RDW对肺癌[16]、前列腺癌[17]、喉癌[18]等多种恶性肿瘤[19]的临床诊断及病情预测都有一定的价值，虽然RDW对某恶性肿瘤诊断的灵敏度不高，RDW对食管癌的诊断灵敏度仅为49.4%，但是在结合其他诊断指标在高度怀疑为恶性肿瘤的前提下，RDW则有可能成为一个重要的诊断参考指标。结合临床，由于食管癌特异性的生物学指标的较少，因此，本研究尝试通过对250例食管癌手术患者的临床及血常规资料进行回顾性分析，探讨RDW与食管癌临床病理特征的相关关系以及在食管癌临床诊断及病情评估中的应用价值，我们的研究结果将有助于拓展食管癌临床诊断的生物学指标。

本研究中，食管癌患者的红细胞、血红蛋白、淋巴细胞平均水平明显低于健康对照组；而中性粒细胞水平高于对照人群。结果提示，可能由于食管癌疾病状态及不能正常进食等原因，使得患者中存在营养状况不良、红细胞数目减少等贫血状态，进而可能引发患者RDW的升高。病例组食管癌患者的外周血RDW中位水平明显高于健康对照组[12.8(12.6～13.0)vs12.4(12.2～12.6)]。以病例组和对照组RDW值绘制ROC曲线，RDW的曲线下面积为0.711，P<0.001，95%CI：0.661～0.761。提示外周血RDW的变化趋势与机体病变状态及病变程度有关，外周血RDW的升高对食管癌具有一定的临床诊断价值，RDW升高是食管癌的一个危险因素。进一步的多因素Logistic回归分析显示，年龄>60岁、肿瘤分期为Ⅲ～Ⅳ期、有远处转移与RDW的升高存在显著的正相关关系(均P<0.05)。进一步证实外周血RDW的升高与食管癌患者病情进展状态及疾病严重程度密切相关，肿瘤分期越晚、疾病状态越严重的食管癌患者的RDW越高。

综上所述，RDW值测量作为一种快速、简单、经济且易获得的一项生物学指标，可以作为食管癌临床诊断及预测食管癌病情严重程度的一项参考指标。由于RDW值测量是患者治疗前一项常规检查指标，无论从卫生经济学角度还是从病人角度考虑，都值得在临床推广应用。与此同时，RDW的升高或变化趋势与食管癌间的具体机制，目前还尚未有一个明确解释，还有待在学者们进行进一步的研究。

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