百乐眠胶囊联合柴合助眠汤对失眠症病人PSQI评分及脑内神经递质水平的影响

唐旻忠，付 军

失眠症病人长期无法得到正常睡眠，主要的临床表现是睡眠深度不够、睡眠时间不足等。现代社会失眠病人逐年增多，在我国失眠症的发病率达10%～40%[1]。失眠导致病人萎靡不振、身心疲乏、认知功能轻度减退，引起明显的不适感，甚至可以导致躯体功能障碍[2-4]。睡眠与人类的健康息息相关，目前针对失眠症的治疗主要依靠心理辅导或西药治疗，但是过多的服用助眠类西药容易使病人产生上瘾、药物依赖和戒断反应，而副作用较少、效果理想的中药或中西药联用成了当下治疗失眠症的新趋势。百乐眠治疗失眠症疗效显著，药效时间长，副作用少，临床应用广泛。失眠症的主要起因与睡眠觉醒功能紊乱有关，脑内5-羟色胺(5-HT)、Y-氨基丁酸(GABA)和多巴胺(DA)等神经递质严重影响睡眠的开始及维持[5]。本研究旨在探讨百乐眠胶囊联合柴合助眠汤对失眠症病人匹兹堡睡眠指数(PSQI)评分及脑内神经递质水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2013年5月—2015年5月我院收治的80例失眠症病人。纳入标准：①符合《中国精神障碍分类与诊断标准》[6]中关于非器质性失眠症诊断标准；②中医诊断依照《中药新药临床研究指导原则》[7]不寐诊断标准；③斯匹格失眠量表(SPIEGE)总分≥12分。排除标准：①心、肝、肾功能严重异常；②外周或中枢神经系统疾病；③肿瘤及其他妨碍睡眠的器质性病变；④近期服用避孕药、雌激素或其他药物治疗，对本研究药物过敏；⑤妊娠或哺乳期。按随机数字表法分为对照组和观察组，每组40例。两组病人一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。详见表1。本研究经陕西省汉中市铁路中心医院医学研究伦理委员会批准。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法 两组病人均口服给药，3周为1个疗程，分别于治疗前、治疗14 d、治疗21 d门诊或电话随访。具体用药方案：口服酒石酸唑吡坦片(湖南亚大制药有限公司，国药准字H20031147)，每次10 mg，每日1次，睡前服用。在此基础上，对照组给予柴合助眠汤治疗(养中堂中药饮片药业公司)，于早饭、晚饭后1～2 h内口服，每袋170 mL，每次1袋。观察组在对照组基础上给予百乐眠胶囊治疗(扬子江药业集团有限公司)，于早饭、晚饭后1～2 h内口服，每次4粒。21 d为1个疗程。服药期间叮嘱病人注意睡眠及个人卫生，禁忌食用油腻、辛辣、生冷食物。治疗结束后随访3个月，密切观察病人的用药反应，若出现不良反应及时采取措施治疗。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 采用SPIEGE量表[8]进行评分，以治疗前后SPIEGE量表评分减分率作为疗效评判标准。治愈：症状完全消失，减分率≥75%；显效：症状基本消失，减分率50%～<75%；有效：症状轻微或部分得到改善，减分率25%～<50%；无效：症状无改善甚至加重，减分率<25%。

1.3.2 PSQI评定 分别在治疗前、治疗结束时及治疗后3个月进行评估，从睡眠时间、入睡时间、睡眠质量、睡眠效率、睡眠药物、睡眠障碍和日间功能7个因子18个评估条目对病人的睡眠质量进行评定。每个因子为0～3分，总计21分，分数与睡眠质量呈负相关[9]。

1.3.3 脑内神经递质水平 用KF04脑涨落图仪(深圳康力高科技有限公司)对病人脑内5-HT、GABA、DA水平进行检测。检测前30 min无剧烈运动并处于正常进食状态，受检者取闭眼静坐位。共安装16个电极，依照国际标准10-20导联系统方法进行操作，并在双耳垂处放置参考电极。脑电信号收集持续10 min，在治疗前和治疗结束后各进行1次。

1.3.4 不良反应 治疗前和治疗结束时分别检测病人肝肾功能，血常规、尿常规、便常规和心电图表现，记录并观察不良反应发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析。计量资料采用t检验；计数资料采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较(见表2)

表2 两组临床疗效比较 例(%)

注：两组总有效率比较，χ2=2.990，P=0.003

2.2 两组PSQI评分比较(见表3)

表3 两组PSQI评分比较(±s) 分

与本组治疗前比较，1)P<0.05

2.3 两组脑内神经递质水平比较(见表4)

表4 两组脑内神经递质水平比较(±s) mg/mL

2.4 两组肝肾功能比较 两组治疗期间血常规、肝肾功能、心电图均无明显异常改变。详见表5。

表5 两组肝肾功能比较(±s)

注：ALT为丙氨酸氨基转移酶；AST为天门冬氨酸氨基转移酶；BUN为血尿氮；Cr为血肌酐

2.5 两组不良反应情况比较 观察组1例(2.50%)出现腹部不适；对照组7例(17.50%)出现头晕、乏力等不适，嘱多休息及对症治疗后缓解。两组不良反应发生率比较差异有统计学意义(χ2=13.231，P=0.000)。无病例中途退出研究。治疗3个月后随访观察组无病例反复，对照组有3例表现为失眠症状加重。

3 讨 论

睡眠是人类正常生命活动中不可缺少的一部分生理过程，正常的睡眠时间约占人生的三分之一。在睡眠过程中能够使脑组织或其他部位完成能量存储、组织修复、体温调节等功能，在认知功能的整合和机体复原中起着重要作用[10-12]。失眠症的主要临床表现形式有入睡困难、易惊醒、睡眠不深、早醒、多梦、醒后难以再入睡等。由于病人长时间睡眠质量较差，导致病人的身心健康、日常生活、大脑功能等受到了严重影响。失眠症多发于老年、妇女和心理条件差的人群，在中医上失眠属于“不得眠”“不寐”范畴。中医认为正常睡眠是阴阳元气自然而规律的变化结果，阳气由动转静为睡眠，由静转动则为清醒。失眠病人多入睡困难、烦躁易怒，正常规律被破坏，导致心神失养、肝郁阴虚等症状。

百乐眠胶囊由五味子、麦冬、首乌藤、百合、酸枣仁、玄参、丹参、地黄、珍珠母等多种中药制成，具有益气健脾、清心安神、补肾宁神的作用，对于多梦易醒、入睡困难、头晕乏力、心悸不安等有很好的治疗作用[13]。药理研究表明，酸枣仁具有镇静催眠、抗抑郁、抗惊厥、抗焦虑、改善记忆等作用[14]。本研究结果显示，观察组临床疗效明显优于对照组，治疗后观察组PSQI评分明显低于对照组(P<0.05)，提示观察组睡眠质量改善程度优于对照组，停药后病情不易反复。百乐眠胶囊主要活性成分中百合、地黄滋阴润燥；茯苓、酸枣仁养心宁神；远志、五味子交通心肾；刺五加、首乌藤定志宁心。全方共凑滋阴清热、养心安神之功效。有研究表明，GABA、谷氨酸(Glu)、5-HT、乙酰胆碱(Ach)、DA等神经递质与睡眠有相关性，失眠症病人的这些神经递质往往发生紊乱[15-16]。本研究结果显示，治疗前两组DA、GABA、5-HT比较差异无统计学意义。5-HT是引起睡眠的主要化学物质，当5-HT减少时，失眠的发生会增加。失眠症病人多存在神经递质异常，GABA功能降低。DA起着维持行为兴奋和觉醒的作用，当DA受抑制时，会影响到觉醒-睡眠的周期稳定。治疗后两组GABA水平均较治疗前升高(P<0.01)，但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组5-HT较治疗前升高(P<0.05)，DA较治疗前降低(P<0.05)，组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。百乐眠胶囊联合柴合助眠汤治疗失眠症能够降低血清DA水平，提高GABA、5-HT水平，提高睡眠质量，促进恢复。柴合助眠汤的主要功效是清热化痰、疏肝解郁，主要成分有茯苓、香附、竹茹、制半夏、丹参、酸枣仁、枳壳等，通过柴合助眠汤的调理，能够使病人阳气渐藏于阴血，营卫阴阳失调、调型不寐，使病人进入睡眠[17]。本研究治疗期间未发现肝肾功能、心电图异常，观察组不良反应发生率为1例(2.50%)，而对照组为7例(17.50%)，说明中药治疗的安全性较西药好。

百乐眠胶囊联合柴合助眠汤治疗失眠症疗效显著，能有效改善病人睡眠情况，改善脑内神经递质水平，降低不良反应发生率。