川芎嗪对放射治疗胸部肿瘤患者放射性肺损伤的预防效果

陈东基，李小军，冯春兰

甘肃省武威肿瘤医院放疗科 （甘肃武威 733000）

胸部肿瘤主要包括肺癌、食管癌、胸腺癌及乳腺癌等。 放射治疗是胸部肿瘤患者的常用治疗方法，其原理是利用放射性同位素所产生的各种射线、质子束及电子束等对肿瘤进行局部治疗。放射治疗在杀伤肿瘤的同时也会对照射野内的正常组织产生损伤，由于人体肺脏对辐射较为敏感，因此放射性肺损伤是胸部肿瘤患者放射治疗中的一种常见并发症，其发生率较高，可达15.5%～36%，且治疗难度较大[1]。放射性肺损伤限制了胸部肿瘤放疗剂量，从而影响了肿瘤局部控制率及治疗后患者的生命质量[2]。中医药用于放射性肺损伤的防治，有改善症状、减轻并发症的优势[3-4]。药理研究表明，中药川芎具有抗放射作用，其煎剂对动物放射病有一定的疗效，该药主要成分为川芎嗪，即四甲基吡嗪。因此，为降低放射治疗对患者肺组织造成的损伤，探讨中药川芎的临床效果，我科于2017年5月至2018年12月，给予放射治疗的胸部肿瘤患者川芎嗪片口服，疗效较好。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年5月至2018年12月甘肃省武威肿瘤医院放疗科收治的放射治疗胸部肿瘤患者80例作为研究对象，随机分为对照组与试验组，每组40例。对照组男24例，女16例；年龄29～60岁，平均（42.8±10.8）岁。试验组男22例，女18例；年龄31～62岁，平均（44.0±10.6）岁。两组肿瘤类型均包括肺癌、食管癌、乳腺癌及胸腺癌等，组织学类型均包括腺癌、鳞癌、小细胞癌等。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。患者均签署知情同意书。

排除标准：（1）放射治疗禁忌证患者；（2）严重的肺部疾病史患者；（3）对磷酸川芎嗪片过敏的患者；（4）既往有肺部放射治疗史的患者。

1.2 方法

两组均采用三维适形或调强适形放疗，靶区定义按照国际辐射单位和测定委员会（International Commission on Radiation Units and Measurements，ICRU）62号文件的规定，正常组织勾画参照美国肿瘤放射治疗协作组织（Radiation Therapy Oncology Group，RTOG）1106要求。正常组织剂量限制：脊髓PRV Dmax≤45 Gy；心脏V40≤50%；食管平均剂量≤34 Gy，V60≤30%；肺 Mean≤15 Gy；双肺V20≤30%，V30≤20%。

试验组自放射治疗开始后每天口服磷酸川芎嗪片（丽珠集团利民制药厂，国药准字H44024348，50 mg×100片×10瓶/盒），3次/d，150 mg/次，直至放射治疗结束。

1.3 临床评价

比较两组放射治疗前后血浆中转化生长因子-β1（TGF-β1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、 肺总量（TLC）、用力肺活量（FVC），以及放射性肺炎发生率。（1）TGF-β1、TNF-α采用酶联免疫吸附试验进行定量检测，采用美国Sigma生产的试剂盒。（2）TLC表示患者在最大吸气之后肺内的气体量，FVC表示患者在最大吸气之后尽快用力呼出气体时所呼出的最大气体量。（3）放射性肺炎评价标准：患者有干性、刺激性的咳嗽，伴有胸痛、心悸及气急，常伴有低氧血症；体格检查提示有捻发音，肺部有摩擦音和啰音；影像学检查提示，肺纹理增粗模糊，散在小斑片状密度增高影或者弥散性网状的阴影，常伴有渗出[5]。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组TGF-β1、TNF-α比较

治疗前，两组TGF-β1、TNF-α比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，对照组TGF-β1、TNF-α高于同组治疗前，试验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组TGF-β1、TNF-α比较（ng/ml，x-±s）

2.2 两组放射性肺炎发生率比较

试验组放射性肺炎发生率为12.5%（5/40），低于对照组的32.5%（13/40），差异有统计学意义（χ2=4.588，P＜0.05）。

2.3 两组TLC、FVC比较

治疗后，试验组TLC、FVC均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组 TLC、FVC 比较（ml，±s）

表2 两组 TLC、FVC 比较（ml，±s）

对照组 40 3 014±234 1 957±75试验组 40 3 517±351 2 214±89 t 8.224 9.504 P＜0.05 ＜0.05

3 讨论

放射性肺损伤主要表现为肺纤维化和放射性肺炎，严重时会导致患者死亡。放射性肺损伤的治疗难度较大，使用抗生素及肾上腺皮质激素治疗效果较差。近年来，相关研究表明，中药在降低放射性肺损伤方面有较好的效果[6]。何志坚等[7]报道黄芩苷对大鼠放射性肺损伤有保护作用，宋春燕[8]采用丹参川芎嗪联合深部热疗预防放射性肺损伤获得良好疗效。近年来，中药川芎被认为对放射性肺损伤有较好的预防作用，其有效成分为川芎生物碱，该物质可以抑制纤维生长因子的表达。本研究表明，治疗后试验组TGF-β1低于对照组（P＜0.05）。而 TGF-β1可增强成纤维细胞和炎症介质的表达，是放射性肺损伤最重要的因子之一，这与孙芳初等[9]的研究结果相似。因此，川芎嗪对于减轻因放射对肺部造成的损伤有较好效果。放射性肺损伤的发生与多种细胞因子密切相关，通过监测TGF-β1和TNF-α水平可预测放射性肺损伤的程度。本研究中，治疗后试验组TNF-α低于对照组，肺功能指标优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，在胸部肿瘤患者放射治疗中应用川芎嗪进行放射性肺损伤的预防，效果较好。川芎嗪可抑制TGF-β1及炎症介质的表达，保护肺功能，减轻放射治疗造成的肺部损伤。