尿毒清颗粒联合苯溴马隆对高尿酸血症患者血管内皮功能及炎性反应的影响*

吴琳虹，陈兴强，张 萌，韦明辉

（海南省三亚市人民医院，海南 三亚 572000）

高尿酸血症是指机体在正常嘌呤饮食状态下，空腹血尿酸水平女性高于 360 μmol／L，男性高于 420 μmol／L[1]。针对该病的治疗，西医多主张使用非甾体类药物及相关降尿酸药物进行干预。苯溴马隆可有效抑制肾小管重吸收尿酸，促进其排泄，从而降低尿酸浓度，然而该类药虽起效较快，但不良反应较大，且停药后复发率高[2]。尿毒清颗粒具有健脾利湿、活血化瘀等功效，多用于治疗慢性肾功能衰竭[3]。本研究中探讨了尿毒清颗粒联合苯溴马隆对高尿酸血症患者炎性指标及血管内皮功能指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《原发性痛风诊断和治疗指南》中高尿酸血症相关诊断标准[4]；空腹血尿酸水平男性大于420 μmol／L，女性大于 360 μmol／L；近 1 个月内未接受过其他药物治疗；对本研究拟用药物无禁忌证。本研究经医院医学伦理学委员会批准，患者及其家属均签署知情同意书。

排除标准：继发性高尿酸血症；严重肝肾功能不全；恶性肿瘤；妊娠期或哺乳期；凝血功能障碍及活动性消化溃疡出血；精神障碍。

病例选择与分组：选取医院2016年4月至2018年6月收治的高尿酸血症患者97例，采用随机数字表法分为对照组（48例）和研究组（49例）。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法

两组患者入院后均给予常规治疗，包括控制饮食、严禁烟酒、健康教育、补充氨基酸、低蛋白饮食等，并给予苯溴马隆片（宜昌东阳光长江药业股份有限公司，国药准字H20040348，规格为每片50 mg），早餐前口服，每次50 mg，每日1次；研究组患者加用尿毒清颗粒（康臣药业＜内蒙古＞有限责任公司，国药准字Z20073256，规格为每袋5 g），每次5 g，每日4次。两组均治疗12周。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：分别于治疗前后采集患者清晨空腹静脉血各 6 mL，3 000 r／min 离心 10 min，取上清液，采用发光免疫法检测一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）水平，试剂盒购于南京建成生物科技有限公司；采用酶联免疫吸附法检测超敏C反应蛋白（hs-CRP）、血清淀粉样蛋白（SAA）水平，试剂盒购于上海信裕生物技术有限公司，严格按试剂盒说明书进行操作。

疗效判定[5]：显效，症状消失，血尿酸、肾功能指标恢复正常；有效，症状好转，血尿酸、肾功能指标改善；无效，症状无变化甚至加重。总有效=显效+有效。

不良反应：记录治疗期间患者腹泻、关节痛、恶心、头痛等不良反应的发生情况。

1.4 统计学处理

采用 SPSS 24.0统计学软件分析。计数资料以率（%）表示，行 χ2检验；计量资料以±s表示，行t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表4。治疗期间对照组发生不良反应8例，包括关节痛2例、腹泻4例、恶心2例；研究组发生不良反应6例，包括头痛1例、关节痛1例、腹泻2例、恶心 2例。两组不良反应发生率相当（16.67%比12.24%，χ2=0.384，P=0.536 ＞0.05）。

表2 两组临床疗效比较[例（%）]

表3 两组患者血管内皮功能指标比较（±s）

表3 两组患者血管内皮功能指标比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。表4同。

组别NO（mmol／L） ET-1（ng／L）对照组（n=48）研究组（n=49）t值P值治疗前35.93 ± 7.62 36.38 ± 6.57 0.312 0.756治疗后40.21 ± 6.73*47.73 ± 6.61*5.552 0.000治疗前48.23 ± 7.13 48.62 ±6.74 0.277 0.782治疗后33.74 ± 8.08*21.65 ± 6.96*7.901 0.000

表4 两组患者炎性因子水平比较（±s，mg ／L）

表4 两组患者炎性因子水平比较（±s，mg ／L）

组别hs-CRP SAA对照组（n=48）研究组（n=49）t值P值治疗前14.24 ±4.63 13.80 ± 3.62 0.522 0.603治疗后10.30 ±2.55*6.24 ± 1.52*9.548 0.000治疗前6.65 ± 1.17 6.72 ± 1.23 0.287 0.775治疗后4.68 ±0.95*2.11 ± 0.76*14.728 0.000

3 讨论

高尿酸血症患者体内血尿酸水平持续性偏高，导致尿酸盐在体液中析出针状结晶，而此类针状结晶易沉积于酸度较高的组织及远端肢体，如关节软骨、血管内皮、心脏瓣膜、肾脏等组织，进而导致痛风发作、血管内皮损伤、关节损害、慢性肾衰竭等[6]。高泽燕等[7]研究发现，痛风性关节炎患者的发病风险与严重程度与血尿酸水平呈正相关。也有研究表明，高尿酸血症可在心血管事件的发生、发展中发挥重要作用[8]。因此，临床治疗应以控制血尿酸水平、避免或减少高尿酸血症的各类临床并发症为主要治疗目标。苯溴马隆属苯并呋喃衍生物，常用于治疗高尿酸血症及其各类继发病，但需长期服用才可避免远期复发，且不良反应较多，具有一定局限性[9]。

高尿酸血症属中医“尿浊”“痹症”范畴，其发生主要与饮食不节、过食甘厚息息相关，基本病机主要为湿热蕴结、血瘀阻络，久之则发疼痛、漫肿，致使湿热、浊毒及血瘀[10]。故中医认为，高尿酸血症的治疗主要以活血化瘀、清热燥湿为基本原则，尿毒清颗粒则具有活血化瘀、补肾益气等功效[11]。

本研究结果显示，研究组临床疗效优于对照组。提示尿毒清颗粒联合苯溴马隆治疗高尿酸血症，可进一步提高临床疗效。分析其原因，服用苯溴马隆4 h后，血药浓度即可达到最高值，抑制肾小管对血尿酸的重吸收，促进尿酸的排泄，从而降低血尿酸水平，同时苯溴马隆还具有溶解已形成的针状结晶的作用[12]。尿毒清颗粒主要由黄芪、丹参、大黄、白术、川芎、苦参、白芍、车前草、制何首乌等组方，方中大黄可促进肠道排毒，尿酸作为代谢产物，也可在大黄的作用下排出；丹参、川芎可改善肾脏供血，增加肾小球滤过率，增加肾脏排出尿酸量；黄芪、白术、制何首乌有益气、生津、固表等作用；苦参、白芍、车前草健脾利水，有利于血尿酸排泄；且诸药合用有协同作用[13]。

高尿酸血症患者由于尿酸盐的沉积，吞噬细胞、白细胞对尿酸盐结晶进行吞噬，进而释放出激肽、组胺等，致使血管内皮损伤，炎性因子大量释放。NO具有扩张血管、抑制平滑肌细胞增生等作用，ET-1为内源性缩血管物质，可促进细胞增殖。hs-CRP和SAA浓度均为反映感染性疾病早期炎性状态的敏感指标，有助于诊断炎症。本研究中，两组患者治疗后血管内皮功能、炎性反应均改善，且研究组改善效果更佳。两组患者不良反应发生率比较无明显差异。提示联合用药不会增加不良反应，这可能主要是由于尿毒清颗粒在肝脏中完成整个代谢过程，随后经尿液排出[14]。

综上所述，尿毒清颗粒联合苯溴马隆治疗高尿酸血症，对血管内皮功能、炎性反应均有较好的改善作用，且不增加不良反应。