人工流产术后口服优思明与克龄蒙临床疗效比较*

陈 萃，董世庆

（重庆市红十字会医院·江北区人民医院，重庆 400020）

近年来，人工流产率不断上升[1]，多次人工流产会大大提高并发症发生率，其中主要是子宫内膜的损伤。人工流产术后子宫内膜基底层受损，子宫内膜修复不佳或子宫内膜太薄，将导致月经量减少、闭经、宫腔粘连，影响生育，甚至导致不孕不育。研究发现，人工流产术后口服屈螺酮炔雌醇片（商品名优思明）和戊酸雌二醇片／雌二醇环丙孕酮片（商品名克龄蒙），均可促进子宫内膜增生及修复，维持子宫内膜的完整性，减少术后出血量、缩短术后出血时间，促进月经的正常复潮[2-15]。优思明是新型单相口服避孕药，为人工合成的高效雌孕激素复方制剂。克龄蒙为接近天然的雌孕激素序贯制剂，其添加性激素方式和剂量与女性的生理激素周期相符合。本研究中探讨了二者促进子宫内膜修复的疗效及调控机制，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：年龄20～40岁；孕周不足8周，孕次不超过5次，产次不超过2次；人工流产前3个月内月经规律（周期25～35 d，经期3～7 d）；非意愿妊娠后进行人工流产术。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

排除标准：对本研究拟用药物有禁忌证；有明显的心、肝、肾等重要脏器功能障碍。

病例选择与分组：选取医院2016年1月至2017年12月行人工流产术的患者120例，按随机数字表法分为优思明组（39例）、克龄蒙组（39例）和对照组（42例）。3组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 3组患者一般资料比较（±s）

表1 3组患者一般资料比较（±s）

组别对照组（n=42）优思明组（n=39）克龄蒙组（n=39）F值P值年龄（岁）26.74 ± 4.60 27.54 ± 5.20 27.59 ± 4.60 0.40 0.67孕次（次）2.40 ± 1.75 2.26 ± 1.48 2.48 ± 1.40 1.57 0.21产次（次）0.70 ± 0.65 0.82 ± 0.64 0.82 ± 0.72 0.04 0.96孕期（d）49.48 ± 5.87 49.23 ± 5.05 48.50 ± 5.65 2.93 0.06

1.2 方法

术前排除手术禁忌证，彩超检查确诊为宫内妊娠（孕周为6～8周），由同一医师进行人工流产负压吸引术，负压控制在 400 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）内，术中严格无菌操作。手术过程顺利，术后检查均可见完整绒毛。术后均常规口服头孢菌素类抗菌药物（对头孢菌素类过敏者口服罗红霉素）及产复康颗粒3 d。术后1个月内严禁性生活。优思明组患者术后当天开始服用屈螺酮炔雌醇片（商品名优思明，拜耳医药保健有限公司，国药准字J20130120，规格为每片含炔雌醇0.03 mg、屈螺酮3 mg），每日1片，连续服用21 d；克龄蒙组患者术后当天开始服用戊酸雌二醇片／雌二醇环丙孕酮片复合包装[商品名克龄蒙，拜耳医药保健有限公司，国药准字J20130006，规格为白片（前11片）每片含戊酸雌二醇2 mg，红片（后10片）每片含戊酸雌二醇2 mg和醋酸环丙孕酮1 mg]，每日1片，连续服用21 d；对照组患者不服用性激素类药物。

1.3 观察指标

术后10 d电话随访患者阴道出血情况，统计阴道出血持续时间；嘱患者术后14 d来院复查，超声观察宫腔状况及子宫内膜厚度，判断子宫内膜修复情况；术后40 d，询问月经恢复时间及恢复情况。观察并记录用药过程中出现的不良反应。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2。3组患者治疗期间均未发生肝肾功能损害、血栓等严重不良反应。优思明组出现恶心2例，轻微乳房胀痛1例，克龄蒙组出现恶心、轻微头痛各1例，均未影响治疗。

表2 3组患者康复情况比较（±s）

表2 3组患者康复情况比较（±s）

注：与对照组比较，*P ＜0.05。

组别 阴道流血时间（d） 子宫内膜厚度（m m） 月经复潮时间（d）对照组（n=4 2）优思明组（n=3 9）克龄蒙组（n=3 9）F值P值5.9 0 ±1.5 7 4.5 6 ±1.4 1*4.7 4 ± 1.7 7*8.5 5 0.0 0 5.4 5 ±1.2 1 4.7 4 ±0.9 7*6.2 8 ± 1.0 8*1 9.3 6 0.0 0 3 3.8 8 ±5.6 0 3 0.3 3 ±3.5 0*3 0.9 0 ± 2.4 0*8.7 2 0.0 0

3 讨论

研究显示，人工流产术后即时服用优思明可促进子宫内膜修复，缩短术后阴道流血时间，帮助月经复潮，减少术后感染、宫腔粘连，避免短期内再次发生意外妊娠[2-11]。白继红[12]的研究指出，人工流产术后应用优思明可提高人体血管内皮生长因子和碱性成纤维细胞生长因子水平，提高子宫内膜微血管密度，修复患者子宫内膜。该研究从细胞分子层面解释了优思明促进子宫内膜修复的原理。优思明为第3代口服短效避孕药，其为复方制剂，成分中的屈螺酮为具有抗盐皮质激素和抗雄激素活性的孕激素，服用后不会导致体质量增加，年轻女性易接受，通过其抑制排卵和改变宫颈黏液的性状而阻碍精子及致病微生物通过，从而达到避孕效果及减少术后感染。但高效孕激素可使子宫内膜向分泌期转化、萎缩。雌激素炔雌醇最低有效剂量为0.03 mg，小剂量雌激素可减少血栓形成及子宫肌瘤、乳腺肿瘤等雌激素依赖性疾病的风险，但促进子宫内膜增生的效果欠佳，且优思明组人工流产术毕即开始使用大剂量孕激素，故不利于子宫内膜增长。该结论与本研究中发现的“优思明组人工流产术后14 d子宫内膜厚度小于对照组”相符。

另有研究指出，术后使用生理剂量的雌孕激素序贯补充方案可更好地促进子宫内膜增生修复[13-15]。克龄蒙成分中，戊酸雌二醇是天然人体17β-雌二醇的前体，醋酸环丙孕酮是合成的羟孕酮衍生物。其激素序贯添加方式和剂量与女性的生理激素周期相符。雌激素可促进子宫内膜增生、修复，后期添加孕激素可促进增生后的子宫内膜向分泌期转化，从而利于月经期子宫内膜功能层完整剥脱。人工流产术后即时服用克龄蒙，可明显促进子宫内膜的增生修复和调整月经周期，与本研究中发现的“克龄蒙组人工流产术后14 d子宫内膜厚度明显大于对照组，阴道出血时间、月经复潮时间明显短于对照组”相符。可见，克龄蒙组治疗方案更有利于子宫内膜修复，防治术中子宫内膜过度损伤导致的子宫内膜变薄和宫腔粘连等。但克龄蒙无避孕作用，不能减少再次人工流产率。

综上所述，优思明、克龄蒙均可帮助人工流产术后受损子宫内膜再生及修复。虽然克龄蒙促进子宫内膜增生的效果较优思明更好，但由于其并无避孕作用，应根据患者的意愿及药物的耐受性作个体化选择。对于无法保证有效避孕、无生育要求的患者可选择口服优思明，对于有迫切生育要求、宫腔粘连高危因素较多、稽留流产患者更推荐选用克龄蒙，以促进子宫内膜修复。