肾炎四味胶囊联合氯沙坦钾治疗慢性肾小球肾炎临床研究*

荆仕娟，周 伟，张智敏，黄 巍，李杜娟

（中国人民解放军总医院第八医学中心，北京 100091）

慢性肾小球肾炎（CGN）为肾小球免疫炎性疾病，以蛋白尿、血尿、水肿和高血压及不同程度的肾功能减退为主要临床特征，严重危害患者的健康与生命[1]。CGN的发病机制可能与细菌、病毒等因素所致免疫反应有关。临床并无特效治疗手段，主要采取多种方法延缓疾病的进展与恶化，常用的治疗药物为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB），如氯沙坦、替米沙坦和缬沙坦等，可有效发挥降血压、减少蛋白尿、降低血尿酸含量等作用，但因不能控制炎性反应而导致疗效不明显[2-3]。近年来，中药改善CGN患者肾功能、机体营养状况等的作用逐渐受到关注。肾炎四味胶囊主要以细梗胡枝子、黄芩、石苇、黄芪为原料组方，具有解毒化瘀、清热理气、利水通淋等功效[4]，已逐渐被应用于多种肾脏疾病的治疗[5]。本研究中采用肾炎四味胶囊联合氯沙坦钾治疗CGN，通过观察患者的肾功能及相关血清学指标，探讨CGN更好的临床治疗方法。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合西医《实用内科学》（第14版）[6]和中医《中药新药临床研究指导原则（试行）》[7]中关于CGN的诊断标准；年龄18～70岁；轻微肾功能损害，血肌酐（SCr）＜220 μmol／L；临床资料完整。本研究经医院医学伦理委员会审批，患者均签署知情同意书。

排除标准：肾功能衰竭呈中重度，或24 h尿蛋白定量大于3.5 g；其他病因引起的继发性肾炎；循环系统、造血系统、肝肾等严重原发性疾病；近期使用过免疫抑制剂或激素；精神疾病；恶性肿瘤；妊娠期或哺乳期；对本研究拟用药物过敏。

病例选择与分组：选取医院2016年1月至2018年3月收治的CGN患者123例，按随机抽样法分为观察组（61例）和对照组（62例）。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法

两组患者入院后均行低盐低脂优质蛋白饮食、抗感染、调节电解质平衡等肾内科常规治疗，同时行扩张血管和利尿等治疗，口服氯沙坦钾片（扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司，国药准字H20080371，规格为每片50 mg），每次50 mg，每天1次。观察组患者加服肾炎四味胶囊（湖北午时药业股份有限公司，国药准字Z20060249，规格为每粒 0.5 g）每次 3.0 g，每天 3 次。两组疗程均为3个月。

1.3 观察指标与疗效判定标准

肾功能指标检测：抽取患者空腹静脉血5 mL，肝素抗凝，4 000 r／min离心 10 min，取上清液；采用 BS-330E型全自动生化仪（武汉盛世达医疗设备有限公司）检测SCr、尿素氮（BUN）和24 h尿蛋白定量水平。

血清学指标检测：抽取患者空腹静脉血10 mL，3 500 r／min离心10 min，取上清液；采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测血管内皮生长因子（VEGF）水平，试剂盒购自上海康朗生物科技有限公司；采用放射免疫法检测白细胞介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，试剂盒购自军事科学院东亚免疫技术研究所。均严格按试剂盒说明进行操作。

疗效评定[7]：临床控制，水肿等症状和体征全部消失，肾功能恢复正常，SCr水平降低≥80%，24 h尿蛋白定量低于0.2 g；显效，相关症状和体征基本消失，肾功能恢复正常或基本正常，SCr降低50% ～80%，24 h尿蛋白定量降低50%以上；有效，相关症状和体征显著好转，肾功能恢复正常或得以改善，SCr水平降低30% ～50%，24 h尿蛋白定量降低25% ～50%；无效，相关症状和体征无缓解或加重，SCr水平降低＜30%，24 h尿蛋白定量降低25%以下。总有效=临床控制+显效+有效。

不良反应：诊疗期间观察两组患者恶心、呕吐、心悸、腹泻、皮疹等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 23.0统计学软件分析。计数资料以率（%）表示，行 χ2检验；计量资料以±s表示，正态分布、方差齐时，行t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表4。治疗期间，对照组共出现不良反应4例，包括恶心、心悸各1例，皮疹2例；观察组共出现不良反应6例，包括呕吐2例，腹泻1例，皮疹3例。两组不良反应发生率相当（6.56%比9.68%，χ2=0.168，P=0.715 ＞0.05）。

表2 两组患者肾功能指标水平比较（±s）

表2 两组患者肾功能指标水平比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。表3同。

组别SCr（μmol／L） BUN（mmol／L） 24 h尿蛋白定量（g）观察组（n=61）对照组（n=62）t值P值治疗前141.02 ±18.18 138.33 ±17.24 0.842 0.401治疗后84.16 ±12.30*101.82 ±12.39*-7.932 0.000治疗前7.96 ± 1.02 8.32 ± 1.39-1.635 0.105治疗后4.76 ± 1.10*6.14 ± 0.91*-7.586 0.000治疗前2.01 ± 0.44 1.89 ± 0.39 1.601 0.112治疗后1.04 ± 0.18*1.38 ± 0.25*9.644 0.000

表3 两组患者血清学指标水平比较（±s）

表3 两组患者血清学指标水平比较（±s）

组别VEGF（ng／L） TNF- α（μg／L） IL-6（ng／L）观察组（n=61）对照组（n=62）t值P值治疗前51.02 ± 19.18 48.33 ± 21.24 0.737 0.463治疗后24.16 ±7.70*36.82 ±7.39*-9.304 0.000治疗前1.56 ± 0.42 1.42 ± 0.39 1.916 0.058治疗后0.65 ± 0.29*1.34 ±0.31-12.743 0.000治疗前200.01 ±22.44 192.80 ±20.39 1.866 0.064治疗后81.38 ±20.25*187.04 ±21.18 28.392 0.000

3 讨论

西医认为，CGN属自身免疫性疾病，病因多与细胞免疫、体液免疫、原位免疫复合物或循环免疫复合物等介导的炎性反应密切相关，涉及免疫细胞的激活及多种细胞因子的分泌[8]。患者的CGN症状往往迁延反复而损伤其肾功能，若病情进展，将最终演变为肾衰竭，故探寻有效方法控制病情进展至关重要。目前临床常用氯沙坦钾等扩张血管类药物治疗，但效果欠佳。近年来发现，中药治疗CGN因毒副作用小等优点而受到临床的一致认可[9]。

表4 两组临床疗效比较[例（%）]

CGN属中医“水肿”“虚劳”“肾风”等范畴，病机核心在于本虚（肺、脾、肾三脏的虚损）而标实（水湿、湿热、气滞、瘀血等）。《景岳全书·肿胀篇》言：“凡水肿等证，乃肺脾肾三脏相干之病。盖水为至阴，故其本在肾；水化于气，故其标在肺；水惟畏主，故其治在脾”，指出水肿的形成与肺脾肾三大内脏关系密切[10]。现代中医学认为，其多与劳倦过度、情志不畅、饮食失调和外邪侵体等所致的肺脾肾虚损相关，各脏器功能失调致使三焦水道不通、水钠潴留而引发诸证[11]。故临床治疗宜补肾益肺、健脾益气。肾炎四味胶囊方中，细梗胡枝子为君药，具有理气清热、活血化瘀功效；黄芩、石韦、黄芪共为臣药，发挥清泻郁热、通利水湿、活血益气作用。现代药理学研究显示，该方具有以下功能[12]：胡枝子的活性成分黄酮类化合物可直接抑制肾脏中TNF-α相关免疫因子的合成与分泌，或通过清除肾内沉积的免疫复合物，减轻其对肾小球系膜细胞的刺激，间接降低其分泌；黄芩的有效成分黄芩苷可增强大鼠肾脏表面活性蛋白A（SPA）的表达，从而发挥抗炎作用；黄芪中的黄芪多糖可降低肾皮质Na+，K+-ATP酶活性，抑制肾功能失代偿，从而保护肾功能，增强肾脏的抗炎、抗血管生长等作用，还有显著的扩张肾脏血管、增加肾脏血流的作用。本研究结果显示，观察组总有效率显著高于对照组（P＜0.05）。说明观察组患者相关症状、肾功能、SCr水平和24 h尿蛋白定量等指标均较对照组改善更显著。

本研究结果显示，中西医联合较西药单用在改善CGN患者的肾功能方面效果更优。原因可能是该方具有清热活血、补肾益气的功效，从而可发挥增强肾脏的滤过和重吸收等功能。本研究中还发现，该方对改善CGN患者的血清学指标效果显著，VEGF为血管通透因子，具有强烈的促血管生成、生长的作用[13]；TNF-α为促炎细胞因子，参与体内的多种免疫反应；IL-6为可诱导B淋巴细胞分化、抑制细胞凋亡、诱导肾小球膜细胞生长的细胞因子。本研究结果显示，观察组患者治疗后的VEGF，TNF-α，IL-6水平均显著低于治疗前和对照组同期（P＜0.05）。这与以往的研究结果基本相符[12，14]。说明联合治疗在降低CGN患者相关血清学指标方面的效果显著优于西药单独治疗，提示其对CGN患者的肾功能保护机制可能与此作用有关。本研究中对两组治疗期间的安全性进行了分析，结果两组不良反应发生率相当（P＞0.05），其原因可能与该药药性温和，对机体无不良影响有关。

综上所述，肾炎四味胶囊联合氯沙坦钾治疗CGN，可降低肾功能和血清学指标水平，且不增加不良反应。