丹参川芎嗪联合泼尼松治疗肺间质纤维化

邢琳琳，国建飞，阮 昕，张 萍

（1.邢台市人民医院呼吸内科，河北 邢台 054000；2.邢台市人民医院胸外科，河北 邢台 054000）

肺间质纤维化的组织学特点是间质性纤维化、肺间质炎症、弥散性肺泡炎[1]，临床表现为全身乏力、干咳、呼吸困难等致死率较高，循环衰竭、呼吸衰竭是导致患者死亡的最终原因[2]。糖皮质激素、干扰素、秋水仙碱是临床上治疗肺间质纤维化的主要药物，但是均会导致患者免疫力降低，继发感染等，最终的疗效并不理想。在肺间质纤维化发生、发展的过程中，很多因子会参与其中，炎性因子起到了关键性作用。中医将肺间质纤维化归为“喘证”“肺痿”“肺痹”的范畴[3]。该疾病长时间得不到治疗会导致脏腑之间的阴阳失去平衡，造成阴阳两亏。由于肺病的原因导致气血亏损，身体虚弱，气逆不顺，最终引发气喘等症状[4]。因此，中医上认为导致肺间质纤维化发生的原因是肺肾气血虚弱，丹参、川芎嗪等药物可以有效地防止纤维化、降低炎症等。我院在肺间质纤维化治疗过程中，采用丹参川芎嗪联合泼尼松治疗，效果理想，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年2月-2018年4月我院收治的肺间质纤维化患者81 例，随机分为2组，对照组40 例，男23 例，女17 例；年龄62 ～76 岁，平均年龄（66.7 土2.4）岁；研究组41 例，男25 例，女16 例；年龄61 ～77 岁，平均年龄（67.1±3.0）岁。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已经通过了医院伦理委员会审核。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：1）符合《特发性肺（间质）纤维化诊断和治疗指南（草案）》中的诊断标准；2）均有脉沉、舌暗红、气喘、干咳、浑身乏力、腹泻等症状，辨证为肺肾亏虚证；3）患者及家属均知晓同意本次研究。排除标准：1）中途中断治疗者；2）临床各项资料不完整者；3）有精神疾病者；4）对治疗药物过敏者；5）有气质性疾病者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 对照组应用泼尼松（国药准字：H33021207，浙江仙琚制药股份有限公司生产）治疗，口服，开始的剂量为0.5 mg/kg，1次/d，1周为1个疗程，连续治疗4 个疗程，之后根据患者的实际状况调整剂量，可以将剂量减少到0.25 mg/kg 或者0.125 mg/kg[5]。连续治疗8 个疗程。

1.3.2 研究组 研究组在对照组基础上应用丹参川芎嗪注射液（国药准字：H52020959，贵州拜特制药有限公司生产）治疗，将5%～10%葡萄糖注射液或者是0.9%生理盐水250 ～500 mL 与5 ～10 mL 丹参川芎嗪注射液混合稀释，之后静脉滴注，1 次/d[6]。1 周为1 个疗程，连续治疗8 个疗程。

1.4 观察指标 1）比较2组患者疗效结果，显效：8周后患者的呼吸困难、气喘、干咳症状完全消失，通过CT 检查发现肺部小斑片影完全消失。有效：8 周后患者呼吸困难、气喘、干咳症状明显减轻，CT 检查发现肺部小班片影有明显的减少。无效：8 周后患者的一切症状均没有变化。2）比较2组患者炎性因子TGF-β1（转移生长因子）、IL-18（白细胞介素-18）、IL-13（白细胞介素-13）浓度，在患者接受治疗前以及治疗8 个疗程后的早晨让患者空腹抽取静脉血3 mL，离心后应用试剂盒检测。3）应用肺功能检测仪器检测并比较2组患者肺功能,主要包括FEV1（第1 秒用力呼气容积）、FEV1%（FEV1百分比）、FEV1/FVC 。4）治疗前以及治疗8 个疗程后的早晨空腹抽取静脉血3 mL，离心后应用全自动生化仪检测并比较2组患者抗氧化因子CAT（过氧化氢酶）、LPO（脂质过氧化物）、GSH-PX（谷胱甘肽过氧化酶）浓度。5）应用血气分析仪（北京普朗公司生产）检测并比较2组患者血气指标PaO2（血氧分压）、PaCO2（动脉血二氧化碳分压）、pH。

1.5 统计学方法 数据应用SPSS 18.0 进行分析，其中计数资料进行χ2检验，以例（%）表示，计量资料进行t检验，以均数±标准差（±s）表示，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效结果比较 见表1。

2.2 2组治疗前后炎性因子TGF-β1、IL-18、IL-13 浓度变化比较 见表2。

2.3 2组治疗前后肺功能指标变化比较 见表3。

2.4 2组治疗前后抗氧化因子CAT、LPO、GSH-PX 浓度变化比较 见表4。

2.5 2组治疗前后血气功能指标PaO2、PaCO2、pH 变化比较 见表5。

表1 2组临床疗效结果比较 例

表2 2组治疗前后炎性因子TGF-β1、IL-18、IL-13浓度变化比较 pg/mL

表3 2组治疗前后肺功能指标变化情况比较

表4 2组治疗前后抗氧化因子CAT、LPO、GSH-PX 浓度变化比较

表5 2组治疗前后血气功能指标PaO2、PaCO2、pH 变化比较

3 讨论

中医学认为，发生肺间质纤维化后肺部的生理结构会发生明显的改变，通常会有间质内纤维组织萎缩、肺部毛细血管减少、肺泡壁增厚等症状，均是中医上所说的气血运行受阻、外邪侵入体内、肺痹导致经脉堵塞等。患者的干咳、气喘症状均属于中医有关“喘病”的相关症状[7]。中医对肺间质纤维化的主要特点进行了分析与概括，主要有：1）患病部位与肺、肾、脾脏有紧密的联系。2）患者通常有外邪侵入、痰液黏稠、血气运行不足等症状；同时伴有肺、肾、脾脏气血亏虚的症状[8]。3）病情发展的程度不同，累及的部位也不同，早期的部位主要是肺部，中期则是肾、脾；不及时接受治疗则会对患者的心脏造成影响，五脏肺腑的阴阳失去平衡，如果病情继续发展，则会增加临床的治疗难度[9]。通过上面的中医描述可以发现，在肺间质纤维化发生的过程中，肺痹、肺痿都起到了一定的作用，早期由于外邪侵入体内导致了肺痹的发生，发生肺痹未及时得到治疗就会发展成肺痿。因此在治疗肺间质纤维化的过程中，要从各个方面进行治疗，主要以补肺气、止咳化痰、疏经通络、活血化瘀为主。

肺间质纤维化患者进行丹参川芎嗪注射液，可以有效改善患者的肺部通气功能，降低PaCO2（动脉血二氧化碳分压），防止患者发生气道高反应等[10]。另外，应用丹参川芎嗪注射液治疗肺间质纤维化患者，可以有效提高患者的PaO2（血氧分压），改善患者低氧的状态，改善患者呼吸困难的症状，同时可以恢复患者的肺部功能。丹参的功效是疏通经络、活血化瘀，川芎的主要作用是帮助恢复肺部血气运行，改善肺部血脉流动。通常患者发生肺间质纤维化后体内的氧化因子与抗氧化因子的平衡状态会遭到破坏[11]。CAT（过氧化氢酶）、GSH-PX（谷胱甘肽过氧化酶）的作用是促进体内H2O2的分解代谢，有利于防止过氧化物对肺细胞造成损伤，在人体抗氧化的过程中发挥了重要的作用。脂质过氧化反应水平的判断主要是通过LPO（脂质过氧化物）的浓度来判断。泼尼松是临床上治疗肺间质纤维化的一种药物，发挥作用的机制为降低患者的炎性因子浓度、抑制巨噬细胞的产生、降低免疫应答反应与气道炎性反应。但是单纯应用泼尼松治疗肺间质纤维化患者，效果较差，无法有效抑制患者的病情发展速度。本研究显示，研究组抗氧化因子CAT、GSH-PX 浓度高于对照组（P＜0.05），LPO 浓度低于对照组（P＜0.05），这就充分说明，将丹参川芎嗪与泼尼松联合使用治疗肺间质纤维化患者，可以提高患者的抗氧化因子浓度，降低氧化应激反应因子浓度，进而有效地提高了患者肺部细胞的抗氧化能力，降低了免疫应答反应，保护了肺部细胞，恢复了患者的肺功能。研究组炎性因子TGF-β1、IL-18、IL-13 浓度低于对照组（P＜0.05），因此，丹参川芎嗪联合泼尼龙治疗肺间质纤维化患者，通过降低患者的炎性因子浓度，达到了抗纤维化的效果。研究组治疗效果优于对照组（P＜0.05），因此，治疗肺间质纤维化患者时应用丹参川芎嗪联合泼尼龙治疗疗效更明显。对肺间质纤维化患者的血气功能指标PaO2、PaCO2、pH 进行检测，目的是为了评价患者肺功能情况，PaCO2显著升高则表明患者的肺通气功能存在障碍[12]。研究显示，研究组血气功能指标PaO2、pH 高于对照组（P＜0.05），PaCO2血气功能指标低于对照组（P＜0.05），因此，丹参川芎嗪联合泼尼龙治疗肺间质纤维化患者，有利于改善患者肺部通气障碍。

综上所述，在肺间质纤维化患者的治疗过程中，丹参川芎嗪联合泼尼松治疗疗效明显，值得在临床上多加应用与推广。