真世好牙膏在预防和治疗肿瘤放疗患者口腔溃疡的临床路径研究

黄雄 蔡传书 邹喜

【摘 要】目的：临床观察真世好牙膏（香港医药有限公司出品）对预防和治疗肿瘤放疗患者口腔溃疡的疗效。方法：采用随机平行对照试验，选取60例头颈放疗的患者，男女比例不限，2组在年龄、性别、病程及疾病种类等方面需要具备无显著性差异 （P>0.05），具有可比性。比较使用真世好牙膏治疗口腔溃疡和对照组对比的疗效。考核指标：1）溃疡发生的例数，2）溃疡发生的时间点，3）溃疡发生的等级及疼痛消失和愈合时间，4）溃疡复发的例数 。结果：常规放疗一个疗程结束时溃疡发生比较，实验组明显优于对照组，2组疼痛消失时间、愈合时间对比情况，实验组溃疡疼痛消失的平均时间（3.12 ± 1.03）明显优于对照组（14.55 ± 2.23），实验组溃疡愈合的平均时间（14.55 ± 2.23）明显优于对照组（35.89± 1.75），上述两组差异有统计学意义（P<0.01），同时实验组溃疡复发的情况显著优于对照组。

【中图分类号】R2【文献标识码】A【文章编号】1005-0019（2019）11-0-01

肿瘤放疗患者因为细胞毒性及机体免疫力下降等原因，常常引起严重的口腔溃疡，牙龈出血，不愿进食，会近一步导致机体抵抗力下降加剧了疾病的进展。同时影响了肿瘤患者的生活质量和后期的恢复。表皮生长因子（Epidermal Growth Factor，EGF）是20世纪60年代由Cohen和Montalcini在研究鼠神经生长因子时发现的一种小分子多肽类物质，后来证明它具有广泛刺激细胞增殖的作用[1]。真世好牙膏是国内唯一含有EGF的牙膏，为观察含EGF的真世好牙膏是否对口腔溃疡有预防和促进修复作用，我们进行了随机对照临床试验，结果报道如下：

1 资料和方法：

1.1 按照临床诊断口腔溃疡的标准（如下）[2]，共入选75例患者头颈放疗的患者，其中15例因为未严格按照实验规定使用真世好牙膏给予剔除，剩余60例合格完整病例，其中实验组30例（男20例，女10例），对照组30例（男22例，女8例），2组在年龄、性别、疾病种类和溃疡级别等方面需要具备无显著性差异 （P>0.05），具有可比性。

口腔溃疡分级：

1级：无痛性溃疡、红斑或轻微疼痛，不需止痛药

2级：疼痛伴红斑、水肿或点状溃疡，中度疼痛、需用止痛剂。但患者能进食固体食物

3级：疼痛伴红斑、水肿或片状溃疡，需用较强止痛剂，患者不能进食固体食物，影响休息。

4级;粘膜大面积溃疡，剧痛，不能进食，需要肠外或肠内营养支持

凡在试验期间未按规定方案用药和观察者、试验资料缺失者或在治疗期间出现不良反应不能坚持用药者均被剔除。

1.2 实验方法：本试验采用随机平行对照试验设计。试验组用真世好牙膏（香港医药有限公司出品），开始放疗时当天开始使用真世好牙膏进行刷牙，早晚各一次，持续使用3个月，选取放疗后不同时间点进行口腔溃疡发生率检测及口腔溃疡发生分级的检测。对照组放疗时当天开始使用常规牙膏（知名品牌牙龈护理牙膏，140g包装）进行刷牙，不进行额外处理、疗程与试验组完全相同。

用药期间两组禁用其他治疗溃疡的药物，包括维生素类和激素类药物。

1.3 观察指标 详细检查放疗结束时发生溃疡发生情况，及溃疡大小、深度、形态及周围粘膜等级情况。放疗结束后溃疡复发的情况。溃疡疼痛程度评定分为4级：无疼痛，分值为0;轻度疼痛，分值为1;中度疼痛，分值为2;重度疼痛，分值为3。用药过程中，按上述指标全程观察记录，以所有溃疡创面愈合为指标判断愈合时间。用药过程中观察局部刺激性及全身不良反应。由观察医生肉眼观察溃疡发生情况、测量创面愈合情况、及复发愈合后再次复发口腔溃疡的时间点;动态评价溃疡发生百分比率，愈合百分率，以溃疡愈合为指标，判断愈合时间。患者按疼痛评定标准自行评定疼痛程度，按4级标准记录疼痛改善情况（无痛，轻度疼痛，中度疼痛，重度疼痛），以溃疡疼痛消失为指标，记录溃疡疼痛消失时间。

1.4 统计分析 计数资料采用卡方检验，计量资料均数比较采用t检验。

2 结果

2.1 两组放疗的患者放疗一个疗程结束时，溃疡的发生，实验组明显少于对照组，差异具备统计学意义（P﹤0.01）。

2.2 实验过程中，两组溃疡发生等级及经过实验后，两组患者溃疡疼痛消失的平均时间和溃疡愈合的平均时间的情况，实验组明显优于于对照组，差异具备统计学意义（P﹤0.01）。

2.3 实验过程中，两组溃疡发生及愈合的不同时间的情况，实验组明显优于于对照组。

2.4 实验过程中，同时检测两组患者在实验后期口腔溃疡复发的情况的不同时间的情况，实验组明显优于于对照组。

3 讨论

肿瘤放疗患者因为细胞毒性及机体免疫力下降，在临床上容易引起口腔大面积溃疡，并伴有牙龈出血与牙周炎症，增加了肿瘤患者感染的风险率，同时降低了患者的生活质量。鉴于EGF对维持口腔粘膜稳定性的重要功能，研究者开始注意到EGF对口腔溃疡发病的影响。部分学者已证明溃疡期患者唾液中的前列腺素EZ与EGF明显低于正常人[3]，提示EGF的缺乏可能降低口腔粘膜对有害刺激的抵抗，口腔上皮表面的粘液厚度受到严重影响，从而丧失了上皮组织的第一道保护屏障[4]。因而易发生溃疡;

本研究有效地证明了香港医药有限公司出品的真世好牙膏，可通过诱导局部组织表达其受体，从而促进口腔粘膜溃疡愈合，为临床应用EGF提供了理论依据。该研究进一步证明了应用重组人表皮生长因子的优点：能促进口腔粘膜损伤组织的修复，口腔溃疡愈合快，疼痛缓解速度快，使用真世好牙膏能有效预防肿瘤放疗患者后期口腔溃疡的复发，牙龈炎症减轻，牙龈出血症状明显改善和好转，口腔异味消除，同时也增强了患者的体质， 进一步控制了继发感染，减轻患者的经济负担，使肿瘤患者的放化疗治疗得以顺利进行，提高了患者的生存质量和临床存活率。该试验过程中未发现过敏反应及局部刺激作用，局部應用真世好牙膏方便、安全。具有较强的临床实用性且日常应用推广的社会价值高。

参考文献

蔡良婉 生长因子的研究进展与临床应用，基础医学于临床 1991，11，（1）1-7

李秉琦 主编 口腔粘膜病学[M]第2 版，北京： 人民卫生出版 2003 49--61

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