中老年人血清转氨酶水平与高血压风险的相关性分析

孟 旭王淑玉东黎光张宇清胡爱华马丽红周宪梁王 文刘力生

高血压是心血管疾病重要的危险因素，在我国发病率愈来愈高，已成为重大公共卫生问题[1]。早期认识高血压发病的危险因素，对预防高血压和高血压相关的心脑血管疾病发生具有重要临床意义。国内外研究显示，转氨酶升高与糖尿病和心血管疾病密切相关，是心血管疾病导致死亡的独立预测因素[2-3]。虽然高血压与心血管疾病关系密切，但转氨酶水平是否对高血压发病风险具有预测作用，目前研究结果存在争议[4-6]。本研究通过对大样本社区队列人群进行定期随访，确定随访期间新发高血压人群，旨在探讨中老年人群血清转氨酶水平与远期高血压发病率之间的相关性。

1 资料与方法

1.1 研究对象 采用前瞻性观察研究方法，整群抽取来自北京市石景山区古城社区和苹果园社区40岁及以上常驻居民作为调查对象。于2011年11月—2012年8月完成基线水平调查，之后每3年对该队列人群随访1次。第1次随访于2015年4月—2015年11月完成，共10 245例，同时完成基线水平调查，且两次调查各项资料均完整者9 577例，本研究对9 577例进行分析。

1.2 研究方法 采用标准问卷法由专人收集人群的一般情况和临床资料，包括年龄、性别、生活方式和心血管疾病史，采用面对面询问方式收集资料，研究前对所有调查员进行统一培训。体格检查包括身高、体重、血压，血压测量使用经校正的欧姆龙电子血压计，自动测量3次静息血压值，之后两次平均值作为血压值，按照体重(kg)/身高(m)2计算体质指数(BMI)。抽取空腹静脉血，采用全自动生化分析仪器检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和空腹血糖。

1.3 诊断标准 根据《中国高血压防治指南(2010)》诊断成人高血压：未使用降压药物情况下，非同日3次测量血压，收缩压≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒张压≥90 mmHg。

2 结 果

2.1 高血压组和血压正常组临床资料比较(见表1)

表1 高血压组和血压正常组临床资料比较

2.2 随访期间新发高血压组和血压正常组临床资料比较(见表2)

表2 随访期间新发高血压组和血压正常组临床资料比较

2.3 血清转氨酶水平和新发高血压的相关性分析 将研究对象按照基线ALT四分位间距分为4组：Q1组、Q2组、Q3组、Q4组，结果发现随着ALT水平升高，新发高血压发病率逐渐增加，其中Q4组发病率最高，4组比较差异有统计学意义(P<0.001)。详见图1。进一步行Logistic回归分析结果，显示基线LogALT与新发高血压呈正相关关系，随着ALT水平升高，高血压发病风险明显增加，即调整年龄、性别、BMI、生活方式、血糖和血脂，差异有统计学意义(OR=1.49，P=0.041)。基线LogAST与新发高血压关系相对较弱，单因素分析差异有统计学意义(P<0.05)，调整因素后差异无统计学意义(P>0.05)。详见表3。

图1 随访期间内新发高血压发病率与基线ALT等分位分组比较

因素OR(95%CI)PLogALT 未调整2.25(1.59～3.20)0.000 模型11.63(1.12～2.37)0.011 模型21.62(1.11～2.36)0.012 模型31.49(1.02～2.18)0.041LogAST 未调整1.74(1.00～3.02)0.049 模型11.34(0.76～2.38)0.315 模型 21.31(0.74～2.32)0.359 模型31.31(0.74～2.32)0.357

注：模型1为调整年龄、性别和BMI；模型2为调整模型1+吸烟、饮酒、教育水平和运动情况；模型3为调整模型2+空腹血糖、TC和TG

3 讨 论

本研究分析社区中老年人群血清转氨酶水平与高血压发病风险的相关性，结果显示血清转氨酶水平升高与未来高血压发生密切相关，血清ALT水平是高血压发病风险的独立预测因子，随着ALT水平升高，高血压发病风险明显增高。AST预测作用相对较弱，经多因素调整后，差异无统计学意义(P>0.05)。出现差异的可能原因是ALT主要在肝脏中特异性表达，AST除在肝脏表达，在骨骼肌和心肌等其他脏器也有表达，因此ALT可特异性反映肝细胞损伤[7]。

既往研究证实，血清ALT水平可独立预测代谢综合征、糖尿病、脑出血和心血管疾病的发病风险[3，8-9]。高血压与这些慢性疾病关系密切，常伴随发生，因此ALT可能是高血压的独立预测因素。既往流行病学研究发现，ALT、AST均与高血压呈正相关关系[4，10]。本研究结果类似发现，血清ALT水平升高，高血压发病风险显著增加。本研究结果发现AST水平升高虽与高血压发生密切相关，但不能独立预测高血压发病。因此，血清ALT可能是高血压发病的独立预测因子。

ALT对高血压的预测作用可能通过以下途径：①肝脏和全身胰岛素抵抗作用。肝胰岛素抵抗使TG过多地沉积到肝脏，导致肝损伤，引起转氨酶水平升高[11]。全身胰岛素抵抗加剧糖脂异常代谢并促进炎性因子释放，导致动脉粥样硬化形成，进而升高血压[12-13]。②交感神经过度兴奋，胰岛素抵抗伴发高胰岛素血症，刺激交感神经分泌去甲肾上腺素，增加血管阻力，引起血压升高[14-15]。③氧化应激，肝脏损伤产生活性氧簇(reactive oxygen species，ROS)，ROS增加后造成血管内皮细胞功能丧失，引发炎症反应，进而导致血压升高[16]。

综上所述，本研究结果显示，血清ALT水平增高与高血压发病风险密切相关，可能是高血压风险的独立预测因素。ALT作为反映肝功能的生化指标，在临床上常用且方法简单、准确、易于标准化，临床价值不仅局限于肝胆疾病，可能用于高血压病人筛查。因此，临床中应重视ALT轻度变化，采取积极干预措施，以降低高血压的发生风险，防止高血压并发症的发生。