国产伊马替尼与格列卫对初诊慢性髓系白血病慢性期患者疗效及BAFF和APRIL水平的影响比较

徐海婵，张红宇，庞丽萍，冯 佳

(北京大学深圳医院血液内科，广东 深圳 518003)

慢性髓系白血病是起源于骨髓内异常多能干细胞的恶性增殖性疾病，其根据骨髓中白血病细胞数目和症状严重水平可分为慢性期、加速期及最终急变期[1-2]。慢性髓系白血病慢性期的治疗目前主要采用格列卫，经大量研究证实格列卫在该病治疗上效果显著，不过由于价格昂贵，限制了部分患者的使用，随着国产伊马替尼在临床应用，研究发现其较进口格列卫在疗效及安全性上无明显差异，为患者带来了福音[3-4]。为进一步证实，本研究就国产伊马替尼与格列卫对初诊慢性髓系白血病慢性期患者疗效及BAFF和APRIL水平的影响展开分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1临床资料 选取我院2013年4月至2018年4月收治的初诊慢性髓系白血病慢性期患者80例展开研究，以数字表法将之随机分为A组与B组，每组各40例。A组：男性22例，女性18例，年龄19～67岁，平均年龄(45.32±6.74)岁；Sokal评分标准分为低危20例，中危12例，高危8例。B组：男性23例，女性17例，年龄18～69岁，平均年龄(45.67±7.14)岁；Sokal评分标准分为低危20例，中危13例，高危7例。两组资料无明显差异(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：(1)经细胞学、血液学、分子学等确诊为初诊慢性髓系白血病慢性期；(2)年龄18～70岁；(3)未接受其他针对慢性髓系白血病的系统治疗；(4)签署知情同意书。排除标准：(1)传染病；(2)合并心肝肾等脏器功能异常；(3)严重心脑血管疾病；(4)合并其他恶性肿瘤；(5)精神疾病、认知障碍等无法配合者；(6)存在除Ph染色体外的其他染色体突变。

1.2方法 A组采用国产伊马替尼治疗：取昕维(厂家：江苏豪森药业股份有限公司；批准文号：国药准字H20133200)400mg口服，1次/d。B组采用格列卫治疗：取格列卫(进口药品：瑞士 Novartis Pharma Schweiz AG；注册证号：H20100264)400mg口服，1次/d。两组均根据毒副作用、疗效对剂量进行调整，且不使用其他抗白血病药物，持续治疗3个月后评估效果。

1.3观察指标 (1)对两组患者治疗后进行血液学、分子学检查，统计记录两组血液学、分子学完全缓解情况。(2)分别在治疗前后检测两组患者血清B淋巴细胞刺激因子(BAFF)和增殖诱导配体(APRIL)水平，通过采集早晨空腹血液3 mL以1 000r/min的速度进行10 min离心处理后采用酶联免疫吸附法测定。

1.4疗效评价标准 血液学完全缓解：症状、体征消失，脾肿大消失，血常规显示外周静脉血细胞计数恢复正常，外周血中无髓性不成熟细胞。分子学完全缓解：通过实时定量PCR方法检测BCR-ABL与ABL比值为0。

2 结果

2.1两组疗效比较 A组血液学及分子学完全缓解率与B组比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组疗效比较

2.2两组BAFF和APRIL水平比较 两组治疗前后BAFF和APRIL水平比较均差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组BAFF和APRIL水平比较

注：与B组治疗前比较，a为P>0.05；与B组治疗后比较，b为P>0.05.

3 讨论

慢性髓系白血病的主要治疗目标是尽早缓解患者细胞遗传学甚至是分子生物学，有效防止疾病进展，延长生存期，以往唯一可治愈该病的方法为异基因造血干细胞移植，但伊马替尼出现后将其一线治疗地位取代，诸多研究证实伊马替尼在慢性髓系白血病的治疗上具有显著效果[5-7]。

以往使用的甲磺酸伊马替尼(格列卫)是进口药品，药物价格昂贵，对部分患者造成限制，随着国产伊马替尼问世，其疗效情况受到临床广泛关注[8-9]。在本研究中A组慢性髓系白血病患者治疗后血液学、分子学的完全缓解率与B组比较无明显差异，提示国产伊马替尼能够取得与原研伊马替尼相当的疗效，这与相关研究结果一致[10]。BAFF和APRIL属TNF家族成员，研究显示该两项指标及其受体在调节淋巴细胞分化和成熟中作用明显，两者协同表达能够通过形成具有活性的异源三聚体分子来发挥生物学作用，从而在B、T细胞和维持骨髓微环境之中发挥调节作用[11-12]。本研究中A组和B组治疗前后BAFF和APRIL水平比较均无明显差异，提示国产伊马替尼与格列卫在该两项指标的改善效果上相当，进一步印证了上述结论。

综上所述，临床治疗初诊慢性髓系白血病慢性期患者采用国产伊马替尼可取得与格列卫相近的疗效，同样能够有效改善BAFF和APRIL水平，值得推广。