干扰素α-2b、低剂量阿糖胞苷及羟基脲联合治疗慢性粒细胞白血病的临床疗效分析

2019-06-04张倩

中国现代医生 2019年10期

张倩

[摘要] 目的分析干擾素α-2b、低剂量阿糖胞苷及羟基脲联合治疗慢性粒细胞白血病的临床疗效。方法选择2017年2月～2018年2月收治的慢性粒细胞白血病60例作为研究对象，随机分为观察组与对照组，各30例，两组患者入院后予抗炎、小苏打碱化尿液及别嘌呤醇降低血尿酸等治疗，观察组同时联合干扰素α-2b、低剂量阿糖胞苷及羟基脲，治疗后对比分析两组的临床疗效、白细胞、血红蛋白及血小板水平及不良反应。结果观察组患者治疗后的总有效率为93.3%，明显高于对照组，两组比较差异具有显著性（P<0.05）。观察组和对照组患者治疗前的白细胞、血红蛋白及血小板水平比较差异无显著性（P>0.05），治疗后，观察组患者的白细胞、血红蛋白及血小板水平分别较对照组显著降低，组间对比差异存在显著性（P<0.05）。结论干扰素α-2b、低剂量阿糖胞苷及羟基脲联合治疗慢性粒细胞白血病临床疗效确切，安全性好，值得广泛推广和应用。

[关键词] 慢性粒细胞白血病;干扰素α-2b;低剂量阿糖胞苷;羟基脲

[中图分类号] R733.7 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2019）10-0083-03

Clinical efficacy of interferon α-2b， low-dose cytarabine and hydroxyurea in the treatment of chronic myelogenous leukemia

ZHANG Qian

Department of Hematological Neoplasms， Central Hospital of Zibo Mining Group Co.， Ltd.， Zibo 255120， China

[Abstract] Objective To analyze the clinical efficacy of interferon α-2b， low-dose cytarabine and hydroxyurea in the treatment of chronic myelogenous leukemia. Methods Sixty patients with chronic myelogenous leukemia who were admitted from February 2017 to February 2018 were enrolled as subjects. They were randomly divided into observation group and control group， with 30 cases in each group. After admission， the patients were given anti-inflammatory treatment，soda to basalize urine and allopurinol to reduce blood uric acid. The observation group was combined with interferon α-2b， low-dose cytarabine and hydroxyurea. After treatment， the clinical efficacy， white blood cells， hemoglobin and platelet levels and adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of the observation group after treatment was 93.3%， which was significantly higher than that of the control group.The difference between the two groups was significant（P<0.05）. There were no significant differences in the levels of white blood cells（P>0.05）， hemoglobin and platelets between the observation group and the control group. After treatment， the levels of white blood cells， hemoglobin and platelets in the observation group were significantly lower than those of the control group. The differences were significant（P<0.05）. Conclusion The combination of interferon α-2b， low-dose cytarabine and hydroxyurea in the treatment of chronic myelogenous leukemia is clinically effective and safe， and it is worthy of widespread promotion and application.

[Key words] Chronic myelogenous leukemia; Interferon alpha-2b; Low dose cytarabine; Hydroxyurea

慢性粒细胞白血病（chronic myelocytic leukemia，CML）是一种相对少见的恶性肿瘤，是一种获得性造血干细胞恶性疾病[1]，以青壮年较多，占我国白血病发病率的第三位。慢性粒细胞白血病病程发展缓慢，慢性期可持续数年，但一旦进入加速期或急变期则预后不良，因此，如何延长慢性期成为临床治疗的关键，对于慢性粒细胞白血病的药物治疗，干扰素、羟基脲、阿糖胞苷等药物均有一定疗效[2]，为临床常用治疗慢性粒细胞性白血病的药物，但单一用药不良反应较多，效果欠佳，临床多采取联合用药。本研究旨在观察干扰素α-2b、低剂量阿糖胞苷及羟基脲联合治疗慢性粒细胞白血病的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以选择2017年2月～2018年2月收治的慢性粒细胞白血病60例作为研究对象，均经血常规、骨髓细胞学、肝胆脾彩超、肝功能、肾功能等检查确诊，选患者及家属均对本研究知情同意并签署知情同意书，排除合并严重心肝肾功能不全及精神疾病者。其中男37例，女23例，年龄30～65岁，平均（46.9±11.2）岁，60例CML患者随机分为观察组与对照组两组，各30例，两组资料对比差异无显著性（P>0.05）。

1.2 治疗方法

两组患者入院后予抗炎、小苏打碱化尿液及别嘌呤醇降低血尿酸等治疗，同时予干扰素α-2b 300万IU，每隔1天肌注1次。阿糖胞苷80 mg每天1次静脉注射。观察组同时联合羟基脲1.0 g，每天3次，若治疗过程中WBC低于20×109/L以下时，减少羟基脲至1.0 g，每天1次，当WBC降至5×109/L以下时，停止化疗。两组疗程均为2周。

治疗前后分别对患者进行血常规及相关生化指标检查，治疗6个月后对患者进行骨髓细胞形态学检查。白细胞、血红蛋白、血小板含量采用北京艾格斯生物科技有限公司提供的ACEA NovoCyteTM流式细胞仪测定。

1.3 观察指标

治疗后对比分析两组的临床疗效、白细胞、血红蛋白及血小板水平及不良反应。白细胞、血红蛋白及血小板水平应用全自动化分析仪进行检测。

1.4 疗效评价

完全缓解：临床症状和体征完全消失，WBC≤10×109/L，BPC≤4.5×109/L，外周血分类正常，骨髓中原始细胞<0.05，细胞分裂中期可检测到的Ph+细胞消失，持续时间不短于4周。部分缓解：临床症状、血象及骨髓象中有1个或2个达到完全缓解标准，细胞分裂中期可检测到的Ph+细胞<65%。无效：临床症状、血象及骨髓象均未达到完全缓解标准，细胞分裂中期可检测到的Ph+细胞>65%。总有效率=完全缓解+部分缓解[3]。

1.5 统计学分析

本次数据采用SPSS22.0软件对数据进行分析和处理，其中计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，检验水准取α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组患者治疗后的总有效率为93.3%，明显高于对照组，两组比较差异具有显著性（P<0.05）。见表1。

2.2 两组白细胞、血红蛋白及血小板治疗前后的变化情况比较

两组患者治疗前的白细胞、血红蛋白及血小板水平比较差异无显著性（P>0.05），治疗后，观察组患者的白细胞、血红蛋白及血小板水平较对照组显著降低，组间对比差异存在显著性（P<0.05）。见表2。

2.3 两组血常规恢复正常时间、骨髓像恢复正常时间比较

观察组患者的血常规恢复正常时间、骨髓像恢复正常时间分别显著短于对照组，组间对比差异存在显著性（t=11.342、16.863，P<0.05）。见表3。

2.4 不良反应

两组患者治疗过程中均出现恶心呕吐、白细胞降低及肝、肾功能异常，患者均能耐受，或予以相应对症治疗后上述临床症状消失。

3 讨论

慢性粒细胞白血病是一种较为常见的白血病之一，主要临床表现为发热、乏力、消瘦、肝脾肿大、淋巴结肿大及骨痛等，病程缓慢，预后较差。

慢性粒细胞白血病是病因素复杂，可能涉及遗传、基因突变、环境影响等多种因素[6]。目前慢性粒细胞白血病的临床治疗以延缓病情进展，缩短达到缓解期时间，延长缓解期为目的。慢性粒细胞白血病目前临床一线治疗方案为口服酪氨酸激酶抑制剂如伊马替尼，行异基因造血干细胞移植进行治疗，但价格昂贵，且后者需有配型相合的供者并承担移植风险[7]。

干扰素α-2b是一类能增强患者的机体免疫力、增强吞噬细胞活力的物质。干扰素α-2b通過激活T细胞、NK细胞等免疫活性细胞而攻击肿瘤细胞。二者联合应用就增强了抑制多能造血干细胞上的恶性骨髓增生的作用。但干扰素α-2b存在畏寒、发热、肌痛、头痛等不良反应，起效较慢，治疗周期长，经济负担较大等缺点[8-10]。

阿糖胞苷是一种抗代谢性细胞毒抗肿瘤药物，是治疗慢性粒细胞白血病的有效药物之一，具有阻碍DNA合成的作用[11]。

羟基脲是一类对恶性色素瘤、胃肠癌以及淋巴瘤、白血病等具有较强治疗作用的药物。羟基脲是一种非烷化剂的骨髓增生抑制剂，通过抑制核糖核酸还原酶影响DNA的合成，从而抑制骨髓增殖[12]。张建[13]研究也得出，对慢性粒细胞白血病慢性期患者采取羟基脲联合干扰素α-2b治疗，能有效提高临床疾病缓解率。王琪[14]将86例慢性粒细胞白血病患者分为两组，两组均予干扰素α-2b联合羟基脲进行治疗，观察组同时联合低剂量阿糖胞苷，治疗后，结果显示，观察组的总有效率显著高于对照组，观察组的复发率显著低于对照组，观察组患者的存活率明显高于对照组，证明干扰素α-2b、低剂量阿糖胞苷联合羟基脲治疗慢性粒细胞白血病疗效显著，预后较好。

本研究将上述三种药物联合应用结果显示，观察组患者治疗后的总有效率为93.3%，明显高于对照组（P<0.05）。观察组患者的白细胞、血红蛋白及血小板水平较对照组显著降低（P<0.05）。与刘小利等[15-17]报道的观点是相似的。

综上所述，干扰素α-2b、低剂量阿糖胞苷及羟基脲联合治疗慢性粒细胞白血病临床疗效确切，安全性好，值得广泛推广和应用。

[参考文献]

[1] 段衍超，张志瑢，肖爱芹.干扰素α-2b联合小剂量阿糖胞苷治疗慢性期慢性粒細胞白血病的疗效分析[J].临床内科杂志，2009，26（2）：126-127.

[2] 吴涛，于红涛，张忠强，等.羟基脲联合干扰素α-2b治疗慢性粒细胞白血病的疗效研究[J].中国现代医生，2013， 51（25）：47-48.

[3] 李静.干扰素-α在治疗慢性粒细胞白血病患者中的综合应用价值[J].实用癌症杂志2015，30（2）：171-172.

[4] 安冬颖.干扰素α-2b、低剂量阿糖胞苷及羟基脲联合治疗慢性粒细胞白血病的临床疗效分析[J].中国实用医药2016.11（1）：127-128

[5] 曹凯，司继刚.羟基脲治疗慢性粒细胞性白血病致局部皮肤溃疡1例[J].中国药物警戒，2012，10（3）：64-65.

[6] 罗贞.小剂量阿糖胞苷治疗慢性粒细胞白血病疗效观察[J].哈尔滨医药，2012，32（2）：121-122.

[7] 段勇，李鸽.羟基脲联合α-干扰素与羟基脲联合阿糖胞苷治疗慢性粒细胞白血病的临床疗效比较[J].海峡药学，2012，24（5）：82-83.

[8] 苏华，耿开建，李青莲.羟基脲联合小剂量阿糖胞苷治疗慢性粒细胞白血病疗效观察[J].临床合理用药，2015， 8（5A）：50-51.

[9] 范进婷，吴继颖，冯雅青.羟基脲干扰素阿糖胞苷联合治疗慢性粒细胞白血病细胞遗传学疗效观察[J].长治医学院学报，2010，24（5）：341-342.