血浆D-二聚体升高与肺栓塞复发的相关性研究

黄文丽 黄冬枚

肺栓塞是一类由外源性、内源性栓子堵塞了肺动脉或分支而引起肺动脉循环障碍的临床综合征。在美国每年约有30万～60万人患有肺动脉栓塞,其发生率仅次于冠心病、高血压,且有30%的患者因未能得到及时有效的治疗而死 亡［1］。与此同时,相关研究报道［2］,肺栓塞经治疗缓解后仍有较高的复发率,故及早、准确诊断肺栓塞对于患者的预后改善具有积极的临床意义。然而,目前临床对于肺栓塞复发的准确诊断率仅有2%,但漏诊、误诊率却高达80%,这主要是由于肺栓塞无特异性的症状、体征,也有可能是医生对本病的诊断及预防复发意识薄弱等原因所造成的,故寻找一种准确度高的血清标志物用于早期诊断肺栓塞或预测肺栓塞是临床研究的热点之一［3］。D-二聚体是机体凝血或纤维蛋白溶解(纤溶)平衡系统改变的特异性指标,目前在临床上主要应用于评价机体纤溶、凝血状态。本研究选择58例肺栓塞患者作为研究对象,观察其疾病复发以及D-二聚体水平变化情况,以进一步探析血D-二聚体升高与肺栓塞复发的关系。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年9月～2016年9月本院收治的并经治疗后达到临床治愈标准的58例肺栓塞患者设为肺栓塞初治组,其中男31例,女27例,年龄38～86岁,平均年龄(64.53±8.91)岁。随访2年,追踪肺栓塞初治组患者肺栓塞复发情况,将经初治后复发的19例肺栓塞患者设为复发组,39例未复发者设为非复发组。复发组中女8例,男11例；年龄41～86岁,平均年龄(65.03±8.14)岁；单侧复发14例,双侧复发5例。非复发组中女18例,男21例；年龄38～85岁,平均年龄(64.28±8.95)岁。三组患者的一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。排除伴有严重肝肾脏器疾病、恶性肿瘤、血液系统疾病等患者。

1.2 方法 三组均进行血浆D-二聚体检测。首先,采集肺栓塞初治组患者的清晨空腹静脉血置于枸橼酸钠真空抗凝管的2 ml处,在3000 r/min的速度下进行10 min的离心处理,若存在乳糜血及溶血应弃去。采用全自动血凝仪(日本希森美康公司生产的CA-7000型)及其配套试剂并应用凝血法检测D-二聚体水平。随后随访2年,并在随访结束时检测复发组、非复发组的D-二聚体水平,方法同上。正常标准参考值［4］：D-二聚体＜1.0 μg/ml。比较三组的D-二聚体水平及复发组中单侧复发与双侧复发者的D-二聚体水平,并应用ROC曲线分析D-二聚体水平对肺栓塞复发的预测价值。

1.3 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验；采用ROC曲线分析 D-二聚体水平对肺栓塞复发的预测价值。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组D-二聚体水平比较 肺栓塞初治组的D-二聚体水平为(1.51±1.13)mg/L,复发组D-二聚体水平为(5.26±2.92)mg/L、非复发组D-二聚体水平为(1.73±1.46)mg/L；复发组D-二聚体水平明显高于肺栓塞初治组和非复发组,差异有统计学意义(t=8.168、6.974,P＜0.05)；肺栓塞初治组与非复发组的D-二聚体水平比较差异无统计学意义(t=10.600,P＞0.05)。经ROC曲线分析显示,D-二聚体预测肺栓塞复发的ROC曲线下面积为0.854［95%CI=(0.733,0.976),P=0.000＜0.05］。见图1。

图1 D-二聚体检测预测肺栓塞复发的ROC曲线

2.2 复发组中单侧复发与双侧复发D-二聚体水平比较 复发组中单侧复发D-二聚体水平为(5.32±1.18)mg/L,双侧复发D-二聚体水平为(5.74±1.34)mg/L,比较差异无统计学意义(t=0.661,P＞0.05)。

3 讨论

肺栓塞最典型的病理改变为血栓栓塞,当机体内有血栓形成时,血浆中的纤维蛋白原、凝血因子Ⅴ、Ⅻ等均会随之增加,而纤溶酶原、抗凝血酶Ⅲ则会减少,使血小板聚集粘附增多,机体处于高凝状态,进而发生肺栓塞［5］。目前已有大量的研究证实［6］,D-二聚体水平升高与血栓形成有显著的相关性。D-二聚体是一种纤维蛋白降解产物,由交联纤维蛋白在纤溶酶作用之下产生［7］。正常情况下,机体含有的血清D-二聚体水平较低,但若机体有血栓形成或出现纤维溶解,血浆中D-二聚体含量就会显著升高,因此D-二聚体是目前证明机体内存在纤溶的特异性指标,也是血栓形成的无创伤性检测指标［8,9］。对于肺栓塞患者,其机体内形成的血栓可使凝血酶活性异常增强,激发纤溶状态,使体内D-二 聚体水平显著升高［10］。本研究将D-二聚体应用于肺栓塞复发预测中,结果发现,肺栓塞初治组的D-二聚体水平为(1.51±1.13)mg/L,复发组D-二聚体水平为(5.26±2.92)mg/L、非复发组D-二聚体水平为(1.73±1.46)mg/L；复发组D-二聚体水平明显高于肺栓塞初治组和非复发组,差异有统计学意义(t=8.168、6.974,P＜0.05)；肺栓塞初治组与非复发组的D-二聚体水平比较差异无统计学意义(t=10.600,P＞0.05)。复发组中单侧复发D-二聚体水平为(5.32±1.18)mg/L,双侧复发D-二聚体水平为(5.74±1.34)mg/L,比较差异无统计学意义(t=0.661,P＞0.05)。此外,D-二聚体诊断肺栓塞复发的ROC曲线下面积为0.854,提示D-二聚体可成为肺栓塞患者预后评估的主要血清学指标。

综上所述,血浆D-二聚体升高与肺栓塞复发有密切的关系,可将其作为临床预测肺栓塞复发的主要指标之一。