黄芪注射液辅助治疗慢性心力衰竭的疗效及对BNP和CA125的影响

甘培洲

广东省郁南县中医院内科，广东郁南 527199

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是由于各类心血管疾病导致心室射血或者充盈功能障碍，以至心排出量下降，机体血液循环功能障碍，器官和组织灌注不足而引发的一类综合征[1-2]。CHF 作为心血管疾病的终末期结局，其4年死亡率高达40%[1-2]，给人类健康造成了严重威胁，因此对CHF 的治疗一直以来都是医学的重点和热点课题。目前对CHF 治疗的总体策略是延缓心衰的恶化，缓解症状，提高患者的生活质量并尽力改善预后。随着对CHF 病理生理机制的不断深入研究，使得CHF 治疗的重心从短期改善血流动力学向阻断神经内分泌和改善心肌重构方面转变[3-4]，因而β受体阻滞剂的作用受到重视，在我国中西医结合治疗心衰的临床路径为降低心衰的医疗成本，提高疗效提供了新的方法[3-4]，因此本研究探讨了黄芪注射液联合美托洛尔治疗CHF 的临床疗效以及对血清脑钠尿肽（BNP）和糖类抗原125（CA125）含量的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

我 院2016年6月～2018年5月 收 治 的 慢性心力衰竭患者以随机数字表法分为观察组和对照组，观察组30 例，男18 例，女12 例，平均年龄（59.3±5.7）岁，平均病程（2.62±0.89）年；左心衰17 例，右心衰7 例，全心衰6 例。对照组30 例，男16 例，女14 例，平均年龄（59.8±5.6）岁，平均病程（2.85±0.76）年，左心衰15 例，右心衰8 例，全心衰7 例。两组患者的性别、年龄、病程及病情分类等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经伦理委员会批准，患者及家属签署知情同意。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：（1）符合《内科学（第8 版）》中慢性心力衰竭的诊断标准[5]；（2）表现为慢性心力衰竭失代偿期症状及体征，如不同程度的呼吸困难，身体不同程度的水肿，相应的心脏查体以及肺部体征等；（3）纽约心脏病学会心功能分级（NYHA 分级）Ⅲ～Ⅳ级；（4）超声心动图示：左室射血分数（LVEF）≤40%，实验室检查利钠肽升高。

排除标准：对研究药物过敏患者；患有严重心率失常者；患有病窦综合征者；先天性心脏病者；患有肥厚型心肌病或限制性心肌病者；患有缩窄性心包炎者；患有急性冠脉综合征者；原发性肺动脉高压以及肺源性心脏病者；不愿配合研究者。

1.3 治疗方法

所有患者入院后予健康教育，包括指导患者健康的生活方式，正确合理用药，体重管理，饮食管理，合理安排休息与运动等；之后根据患者的病情给予基础药物治疗包括：合理选择利尿药、RAAS抑制剂、正性肌力药以及扩血管药等。观察组患者在此基础上予口服美托洛尔控释片（酒石酸美托洛尔控释片，广州白云山天心制药股份有限公司，国药准 字H20033317，25mg：1 粒）25mg/ 次，1 次/d，14d为1 个疗程；同时予黄芪注射液（神威药业集团有限公司，国药准字Z13021000，20mL×5 支）20mL加入5%葡萄糖注射液250mL 中静脉滴注，1 次/d，14d 为1 个疗程。对照组患者予对照组相同剂量和疗程的美托洛尔片。

1.4 疗效评价

依据治疗后心功能NYHA 分级改善情况将疗效分为[6-7]：疗效显著：心衰的症状和体征得到明显控制，NYHA 分级提高2 级；疗效良好：心衰症状和体征得到基本控制，NYHA 分级提高1 级；无效：心衰症状未得到改善，NYHA 分级无变化；恶化：症状恶化，NYHA 分级加重。治疗总有效率=（疗效显著例数+疗效良好例数）/总例数×100%。心功能指标采用二维超声心动图改良的Simpson 法测定。分别于住院治疗前和治疗两周后采集患者静脉血检测BNP 和CA125，血清BNP 采用脑钠肽（BNP）检测试剂盒（酶联免疫法）（杭州浙大迪迅生物基因工程有限公司，96 人份/盒）；血清CA125采用化学免疫发光法进行检测[8-9]。患者生活质量评分采用简明健康问卷（SF-36）和明尼苏达心力衰竭生活质量量表（MLHFQ）评分，其中MLHFQ 评分越高代表生活质量越差，记录患者治疗前和治疗后上述量表评分[8-9]。

1.5 统计学方法

采用SPSS17.0 软件对数据进行分析，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组治疗后疗效显著20 例，疗效良好9 例，无效1 例，恶化0 例，治疗有效率为96.67%，对照组治疗后疗效显著例14，疗效良好8 例，无效7 例，恶化1 例，治疗有效率为73.33%，两组患者的治疗有效率比较差异有统计学意义（χ2=4.71，P=0.03）。

表1 两组患者的心功能指标比较（±s）

表1 两组患者的心功能指标比较（±s）

组别 治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P观察组（n=30） 32.33±5.16 53.79±4.77 16.727 0.000 34.50±6.02 56.21±6.42 13.511 0.000对照组（n=30） 32.61±5.24 45.32±4.35 10.222 0.000 34.82±5.94 45.83±5.11 7.696 0.000 t 0.209 7.186 0.207 6.929 P 0.836 0.000 0.837 0.000组别 心输出量（L/min） 心脏指数（L/min·m2）治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P观察组（n=30） 3.39±0.58 4.90±0.84 8.102 0.000 2.82±0.66 3.48±0.50 0.574 0.000对照组（n=30） 3.47±0.60 4.11±0.77 3.591 0.001 2.79±0.63 3.16±0.59 2.348 0.022 t 0.525 3.797 0.180 2.266 P 0.602 0.000 0.858 0.027

表2 两组患者的血清BNP和CA125情况比较（±s）

表2 两组患者的血清BNP和CA125情况比较（±s）

组别 n BNP（ng/L） CA125（U/L）治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P观察组 30 715.92±38.11 379.24±36.55 34.923 0.000 187.54±21.22 80.08±12.47 23.914 0.000对照组 30 716.14±37.87 457.33±40.61 25.529 0.000 186.98±21.86 92.36±15.33 23.905 0.000 t 0.022 7.828 0.101 3.404 P 0.982 0.000 0.920 0.001

表3 两组患者生活质量评分情况比较（±s，分）

表3 两组患者生活质量评分情况比较（±s，分）

组别 n SF-36 MLHFQ 治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P观察组 30 62.22±9.32 80.85±10.14 7.409 0.000 48.73±8.27 31.46±5.29 9.635 0.000对照组 30 63.05±9.11 72.89±9.74 4.041 0.000 49.16±7.93 38.31±5.04 6.313 0.000 t 0.349 3.100 0.206 5.151 P 0.728 0.003 0.838 0.000

2.2 两组患者的心功能指标比较

治疗后两组患者的左室射血分数、每搏输出量、心输出量和心脏指数较治疗前均显著增高，且观察组患者增高更为显著，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.3 两组患者的血清BNP和CA125情况比较

治疗后两组患者的BNP 和CA125 较治疗前显著下降，且观察组较对照组患者下降更为显著，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.4 两组患者生活质量评分情况比较

治疗后两组患者的简明健康问卷（SF-36）评分较治疗前显著升高，且观察组较对照组增高更为显著，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后两组患者的明尼苏达心力衰竭生活质量量表（MLHFQ）评分较治疗前显著降低，且观察组较对照组降低更为显著，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

3 讨论

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是许多心血管疾病较为严重的晚期结局，患者一旦发生CHF 意味着心脏已经进入了难以逆转的衰竭期，其病死率高，预后极差，对患者的生活质量造成了严重影响，也给家庭带来了沉重的经济负担。长期以来对CHF 的治疗都以短期改善症状和提高生活质量为主，主要依赖于正性肌力药物和扩血管药物来改善循环，但事实证明并未能改善CHF 的预后，病死率仍然高居不下[10-11]。近年来临床上对心衰神经内分泌机制的研究使得人们认识到对心衰进展过程心肌细胞重塑的早期干预是延缓心功能恶化，改善预后的关键[10-11]。

BNP 是有活性的B 型利钠肽，由心室肌细胞合成和分泌，其含量随着心室容量负荷和压力的增加而增加，是诊断心力衰竭和判断预后的重要指标[12]。CA125 原本是诊断卵巢肿瘤的一种标记物，但是临床研究表明其与CHF 的严重程度呈正相关[13]，CA125 也与CHF 患者BNP 含量的升高紧密相关，二者联合检测对判断心衰疗效和预后有重要价值。

本研究表明：治疗2 周后，黄芪联合美托洛尔治疗的总有效率显著高于单用美托洛尔者；两组患者的心功能指标均显著增高，且黄芪联合美托洛尔者增高更为显著；两组患者的BNP 和CA125 显著下降，黄芪联合美托洛尔者下降更为显著；两组患者的SF-36 评分显著升高，黄芪联合美托洛尔者增高更为显著；两组患者的MLHFQ 评分显著降低，且黄芪联合美托洛尔者照组降低更为显著。分析原因认为：美托洛尔是一种β 受体阻滞剂，可以选择性的阻断β1 受体，以减缓心率，降低心肌细胞的耗氧量，同时增加心肌收缩力，增加心室充盈时间和充盈量，从而增加射血分数[14-15]；此外研究还表明美托洛尔还能够抑制体内氧化反应对心肌的损害，抑制心室重构和心肌肥厚[14-15]，因此可以改善心衰的预后。美托洛尔的上述作用使得患者的心功能明显改善，生活质量提高明显，心衰标记物也明显下降。黄芪注射液由中药黄芪所制，《神农本草经》记载其具有补气升阳，益卫固表，利水消肿的功效[16]，因而常用于心血管疾病的治疗。药理学研究表明黄芪中所含的黄芪皂苷能够增强心肌收缩力，扩张冠状动脉从而增加心肌供血，同时还能提升心肌细胞对缺氧的耐受力，保护心肌细胞免受炎症因子和自由基的损害，改善心功能[17-19]。上述两种药物的联合运用，产生了很好的协同作用，共同保护心肌细胞，抑制心室重构，促进心肌修复，因而可以显著增加治疗总有效率，改善心功能，患者的血清BNP 和CA125 的降低也标志着预后得到改善，生活质量得到提升。由此可见黄芪注射液联合美托洛尔治疗CHF 其治疗的总有效率显著提高，心功能明显改善，患者的预后和生活质量也取得明显进步，这也与韩磊森[20]的研究一致。

综上所述，黄芪注射液联合美托洛尔治疗慢性心力衰竭能够显著提高治疗有效率，改善患者的心功能，显著降低患者血清BNP 和CA125，并提高患者生活质量，值得推广应用。