NT-proBNP、ST2与老年急性心力衰竭病人心功能分级的关系探讨

急性心力衰竭是临床上常见的严重威胁病人生命的疾病，发病率和死亡率均极高[1]。由于心力衰竭的临床症状与体征的特异性较差，容易被肥胖、症状轻微、老龄、肺部疾病等因素影响判断，加上超声心动图、X线等检查具有局限性，无法达到预期的检测目标，临床上需要一项能够准确地检测方法来提高其判断性。有研究表明，血清N末端-B型脑利钠肽前体(NT-proBNP)属于生物标志物，能够对急性心力衰竭进行筛选和判断，NT-proBNP具有半衰期长、血浆浓度高、体外稳定性好、不受生理影响的特征，能够提供准确的诊断依据，能够较好地反映心脏功能[2]。有研究表明，NT-proBNP对左室功能改变具有较高的灵敏度和特异度，对于老年急性心力衰竭病人预后的评估具有重要的作用。可溶性ST2蛋白是一种血清蛋白，其水平升高表明病人病情恶化，是心力衰竭预后差的标志。本研究旨在探讨NT-proBNP、ST2与老年急性心力衰竭病人心功能分级的关系。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年4月—2015年4月我院接诊的50例老年急性心力衰竭病人作为研究对象(心力衰竭组)。纳入标准[3]：①经检查符合Framingham心力衰竭诊断标准；②夜间阵发性呼吸困难病人；③急性肺水肿病人；④肝、肾功能正常病人；⑤配合研究的病人。排除标准：急性心肌梗死、自身免疫性疾病、恶性肿瘤病人。心力衰竭组50例，男28例，女22例；年龄50～80(63.05±4.01)岁；按照美国纽约心脏病协会(NYHA)分级标准：其中Ⅱ级14例，Ⅲ级23例，Ⅳ级13例。选取50名健康者作为对照组，其中男30名，女20名，年龄51～80(63.60±3.48)岁。所有研究对象均知情同意本次研究，本次研究已获得我院伦理委员会批准，两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有病人入院后，检测NT-proBNP水平：抽取其2 mL静脉血放置于抗凝试管中，将少许标本放入试管中，将试管放入离心机离心3 min，取上清液血清，将滴管垂直滴入3滴血浆于试剂盒样本孔中，15 min后读取结果。采用PHILIPSiE33超声仪检测病人心脏左室射血分数(left ventricular ejection fractions，LVEF)、左室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter，LVDD)。心脏LVEF采用双平面Simposinps法进行测量。采用S5-1经胸探头，2～4 MHz频率，在病人的胸骨旁长轴切面测量室间隔厚度、左室后壁厚度、左室舒张末期内径以及左房内径。

检测ST2水平：将采集的病人血清以及酶联免疫试剂盒放置于25 ℃的环境中，时间为1 h，等待标本解冻，在每个反应孔中加入稀释的待检样品、标准品100 μL，然后将其置于37 ℃环境中1 h，然后将其孔内液体去除，甩干，洗板5次，每次需进行浸泡1～2 min，每孔350 μL，甩干。然后将底物溶液加入每孔90 μL，避光，进行温室孵育30 min，每孔加入终止液50 μL，终止反应。在15 min内采用酶联仪在450 nm波长按照顺序测量每个孔的光密度。

1.3 观察指标 比较两组一般资料、心肌生物标志物血浓水平，不同心功能分级病人NT-proBNP、ST2水平。

2 结 果

2.1 对照组与心力衰竭组一般资料比较 心力衰竭组血肌酐、血尿酸高于对照组(P<0.05)，其他指标两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 对照组与心力衰竭组一般资料比较

注：BMI为体质指数；WBC为白细胞计数；ALT为丙氨酸氨基转移酶；AST为天门冬氨酸氨基转移酶；BUN为尿素氮；Cr为血肌酐；UA为血尿酸；TG为三酰甘油；TC为总胆固醇；LDL-C为低密度脂蛋白胆固醇。与对照组比较，1)P<0.05

2.2 心力衰竭组不同心功能分级病人与对照组NT-proBNP水平比较 心力衰竭组不同心功能分级病人NT-proBNP水平均高于对照组(P<0.05)，且随心功能分级升高NT-proBNP水平逐渐升高(P<0.05)。详见表2。

表2 心力衰竭组不同心功能分级病人与对照组NT-proBNP水平比较(±s) μg/L

与对照组比较，1)P<0.05；与Ⅱ级比较，2)P<0.05；与Ⅲ级比较，3)P<0.05

2.3 心力衰竭组不同心功能分级病人与对照组LVEF水平比较 心力衰竭组不同心功能分级病人LVEF水平均低于对照组(P<0.05)，且随心功能分级升高LVEF水平逐渐降低(P<0.05)。详见表3。

表3 心力衰竭组不同心功能分级病人与对照组LVEF水平比较(±s) %

与对照组比较，1)P<0.05；与Ⅱ级比较，2)P<0.05；与Ⅲ级比较，3)P<0.05

2.4 心力衰竭组不同心功能分级病人与对照组ST2水平比较 心力衰竭组不同心功能分级病人ST2水平均高于对照组(P<0.05)，且随心功能分级升高ST2水平逐渐升高(P<0.05)。详见表4。

表4 心力衰竭组不同心功能分级病人与对照组ST2水平比较(±s) ng/L

与对照组比较，1)P<0.05；与Ⅱ级比较，2)P<0.05；与Ⅲ级比较，3)P<0.05

3 讨 论

心力衰竭发生后，心肌收缩力会下降，导致心排血量不能满足病人机体代谢的需要，导致器官及组织无法得到需要的血液灌注，若病人出现肺循环、体循环衰竭的表现，则表示已处于心脏病晚期[4]。有研究表明，遗传因素、机械损伤、神经内分泌、免疫损伤等会导致病人心室重构，使病人出现心肌细胞肥大、凋亡、坏死以及心肌纤维化等临床症状[5]。心室重构会加剧心肌损伤，导致病人心功能出现进一步的恶化，威胁病人生命，降低病人生活质量[6]。临床上常用的检测方法具有一定的局限性，无法达到预期的检测目标，不利于病人的后期治疗。

有研究表明，治疗急性心力衰竭的关键在于通过准确的检测判断心力衰竭程度，根据心力衰竭程度对其进行有效的治疗[7]。基础研究表明[8]，proBNP释放到血液中会分解为NT-proBNP和脑钠肽(BNP)，BNP是一种生物活性蛋白质，其半衰期较短，监测时间短，最长只有1 h，不利于对急性心力衰竭病人进行监测。而NT-proBNP是一种无生物学活性，半衰期较长(1～2 h)，能够持续追踪24 h，有利于进行监测[9]；能够准确地发现早期或轻度的心力衰竭，在病人心功能不全时，其浓度会出现异常升高，与心功能有密切的关系，有利于对呼吸困难的准确判断和对病人的心功能进行评价[10]；能够对急性心力衰竭病人预后进行评价，对危险级别进行分类，并且对其治疗效果能够进行有效评估。

有研究表明，射血分数能够反映出病人的心肌收缩能力，每搏输出量越多，表明病人的心肌收缩能力则越强[11]，LVEF也越大，人体安静时的射血分数为55%～65%。在正常情况下LVEF为≥50%；右心室射血分数为≥40%。若小于此值即为心功能不全。射血分数能够反映病人心室功能紊乱程度的作用，对心血管疾病能够进行有效的诊断[12]。

血清ST2属于白介素-1受体，参与众多的病理生理过程，是一种心肌蛋白，在病人全身炎症反应和变态反应性疾病中发挥着非常重要的作用，机械外力牵拉诱导心肌细胞后，产生血清ST2，具有抗心室肌纤维化的作用[13]。有研究表明，ST2具有预测急性心力衰竭病人预后的作用，与心功能关系密切，能够反映病人心室功能紊乱程度，敏感性及特异性均较好，对心血管疾病能够进行有效的诊断[14-15]。

本研究结果显示，心力衰竭病人Cr、UA高于健康者，其他指标比较差异无统计学意义；不同心力衰竭心功能分级病人NT-proBNP、ST2水平高于健康者，且随心功能分级升高NT-proBNP、ST2水平逐渐升高(P<0.05)；不同心力衰竭心功能分级病人LVEF水平均低于健康者，且随心功能分级升高LVEF水平逐渐降低(P<0.05)。