太原市4 420例H型高血压病人血浆同型半胱氨酸水平及相关因素分析

薛红红1，田 晶，徐建荣，韩清华

2016年全球疾病负担研究表明：2010年至今，以脑卒中为代表的心脑血管疾病已成为中国人群的首要死亡原因，其中脑血管疾病(脑卒中)和缺血性心脏病占所有心脑血管疾病死亡的85.1%[1]。研究证实：同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是心脑血管事件发生的重要危险因素之一[2-3]。Hcy≥10 μmol/L称为高同型半胱氨酸血症，高血压伴有高同型半胱氨酸血症定义为H型高血压[4-5]。Sun等[6]对2 009例基线无心脑血管疾病的受试者进行前瞻性研究，随访11.95年，结果显示：Hcy>9.47 μmol/L的受试者发生心脑血管事件的风险增加2.3倍。H型高血压病人约占高血压人群的75%[7]。大量研究证实：高血压和高同型半胱氨酸血症在致脑血管疾病方面具有协同作用，高血压合并高同型半胱氨酸血症，则脑卒中风险显著增加(男性增加11倍，女性增加16.3倍)[8]。据报道：我国H型高血压病人血浆Hcy平均水平为15 μmol/L[7]，而太原市H型高血压病人血浆Hcy水平及相关因素未见报道。本研究旨在了解太原市4 420例H型高血压病人血浆Hcy水平，并初步探讨H型高血压病人血浆Hcy升高的相关因素，为太原市脑卒中及其他心脑血管疾病的一级预防提供流行病学依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2013年3月—2017年9月在山西医科大学第一医院、太原市中心医院、山西省心血管病医院、太原市西山总医院、中铁十七局集团中心医院、坝陵桥社区医院就诊的门诊或住院的已确诊或新确诊的H型高血压病人4 420例。纳入标准：符合我国高血压诊断标准[9]；在未服用降压药物的情况下，非同日3次诊室测得收缩压≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒张压≥90 mmHg，或是既往有高血压病史，目前正在服用降压药，血压<140/90 mmHg，且伴有血Hcy≥10 μmol/L。排除标准：继发性高血压；严重精神障碍，无法表达意愿者；严重心血管疾病；恶病质；免疫性疾病；肿瘤；妊娠及哺乳期妇女。本研究得到相关医院伦理委员会的批准，每位病人都认真阅读并签署了知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 一般资料收集 对入选病人的姓名、性别、年龄、地址、高血压病史、服用药物及累计服用时间、吸烟、饮酒、糖尿病史、高脂血症、脑卒中史、短暂性脑缺血发作(transient ischemic attack，TIA)史、房颤或瓣膜性心脏病史、脑卒中家族史、运动情况等项目进行登记。①吸烟：每天1支，连续超过1年，若戒烟不足2年也为吸烟史阳性；②饮酒：饮用白酒≥50 mL/d或啤酒≥640 mL/d，连续超过1年，若戒酒不足2年也为饮酒史阳性；③糖尿病史：既往有明确的糖尿病病史；④高脂血症：三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)其中任意一项异常；⑤运动情况：每周锻炼3次，每次持续30 min以上，否则定为缺乏锻炼；⑥脑卒中、TIA史：既往明确诊断为脑卒中或TIA；⑦脑卒中家族史：近3代家族中有脑卒中阳性者。

1.2.2 血压测量 采用经过验证的电子血压计，所有受试对象测试前先休息15 min，期间禁止吸烟，测量时充分暴露右上臂，行座位血压测量，连续3次，差值大于5 mmHg时重新测量，每次至少间隔2 min，取3次的平均值。

1.2.3 血清Hcy测定 所有研究对象在空腹10 h或以上的情况下，第2天08：00～10：00抽取静脉血5 mL于抗凝管中，随即进行离心，离心机半径20 cm，3 000 r/min持续15 min，分离血浆。采用酶循环法测定Hcy的浓度。

2 结 果

2.1 入选对象一般情况 共纳入H型高血压病人4 420例，其中男2 453例(55.50%)，女1 967例(44.50%)，年龄(56.67±12.72)岁。根据年龄分为6组，分别为<40岁组(407例)、40～<50岁组(773例)、50～<60岁组(1 395例)、60～<70岁组(1 162例)、70～<80岁组(521例)、≥80岁组(162例)。在一般特征中，男性、女性病人吸烟史、饮酒史比较差异有统计学意义(P<0.001)，其他指标差异均无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

2.2 性别与H型高血压病人血浆Hcy的关系 太原市4 420例H型高血压病人血浆Hcy水平为(25.83±18.60)μmol/L，男性血浆Hcy 水平高于女性[(29.39±21.45)μmol/L与(21.39±12.97)μmol/L]，差异有统计学意义(t=14.55，P<0.001)。

2.3 年龄与H型高血压病人血浆Hcy水平的关系 各年龄阶段病人血浆Hcy水平用单因素方差分析进行比较(F=8.349，P<0.001)。40岁以下病人血浆Hcy水平较40岁以上病人明显增高，差异有统计学意义。50～<80岁病人血浆Hcy水平有升高的趋势。不同年龄段病人血浆Hcy水平见表2。

表1 研究对象一般特征 例

组别例数Hcy<40岁组40730.68±20.94 40～<50岁组77326.99±21.101) 50～<60岁组1 39524.55±17.071)2)60～<70岁组1 16224.93±17.521)2)70～<80岁组52126.23±19.931) ≥80岁组16224.24±12.041)2)F值 8.349P<0.001

与<40岁组相比，1)P<0.05；与40～<50岁组相比，2)P<0.05

2.4 H型高血压病人血浆Hcy水平单因素线性回归分析 年龄、性别、既往脑卒中史、TIA史、房颤或心脏瓣膜病史、糖尿病、吸烟、饮酒、脑卒中家族史对H型高血压病人血浆Hcy水平有影响，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.5 H型高血压病人血浆Hcy水平多因素线性回归分析 将单因素线性回归分析中P<0.05的因素作为自变量，以H型高血压病人血浆Hcy水平为因变量，建立线性回归方程，以α=0.05为入选标准，α=0.1为排除标准。结果表明：性别、糖尿病、吸烟、脑卒中家族史对H型高血压病人血浆Hcy水平有影响。各变量对H型高血压病人血浆Hcy水平影响见表3。

表3 Hcy与危险因素的多元线性回归分析结果

3 讨 论

本研究结果显示：太原市4 420例H型高血压病人血浆Hcy水平为(25.83±18.60)μmol/L，显著高于我国成年H型高血压病人血浆Hcy的平均水平(15 μmol/L)[7]，与太原地处北方，人们喜多盐、烹饪饮食，继而导致叶酸缺乏有关。血浆Hcy水平存在性别、年龄的差异，男性血浆Hcy水平显著高于女性，与其吸烟、饮酒等不良生活方式、饮食习惯及生理功能有关，与国内外研究结果基本一致[10-11]。40岁以下病人血浆Hcy水平较40岁以上病人明显增高，50～<80岁病人血浆Hcy水平有升高的趋势，可能因为青年病人具有明显遗传倾向且压力较大、喜食快餐、饮食及作息不规律。各地区对血浆Hcy随年龄的变化趋势研究结果各不相同[12-13]，与研究对象、病例数及分组不同有关，具体原因有待进一步研究。

Hcy是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的中间产物，它可以影响平滑肌细胞的增殖，导致血管内皮损伤。血浆Hcy水平受遗传、环境等多种因素的影响，本研究多元逐步回归分析结果显示：性别、糖尿病、吸烟、脑卒中家族史是H型高血压病人血浆Hcy水平的相关因素。其原因可能是：吸烟病人摄取维生素B6、B12及叶酸较少[14]，2型糖尿病胰岛素抵抗或是胰岛素相对缺乏使甲硫氨酸的中间代谢产物Hcy升高[15]，具体机制有待进一步研究。我国一项对39 165例受试者进行病例对照研究结果表明：高血压合并高同型半胱氨酸血症病人脑卒中死亡风险显著增加，高血压和高同型半胱氨酸血症在致脑血管疾病方面具有协同作用[16]。我国脑卒中发病率较高，而且近些年仍以8.7%的速度增长。我国每年至少有200万人新发脑卒中[17]。由此可见：控制H型高血压是降低我国脑卒中发病率的重要措施，有效干预H型高血压病人血浆Hcy的相关因素，对降低该地区脑卒中的发生率有重要意义。

本研究反映了太原市6家医院4 420例H型高血压病人不同年龄段血浆Hcy水平及相关因素，对今后太原市脑卒中及其他心血管疾病事件具有理论指导和显示意义。目前已有研究证明：补充叶酸可以降低血浆Hcy且显著降低脑卒中的发生率[18]。有关部门应加强对Hcy的认识，早期明确高血压病人血浆Hcy水平，并对高同型半胱氨酸血症病人进行干预及定期监测，以减少Hcy对血管的损害，降低脑卒中的发病率。