羟丁酸钠治疗帕金森睡眠障碍的疗效分析

胡珊 彭军 姜丹

帕金森（Parkinson’s disease，PD）是一种以患者神经系统退行性变化为特征的疾病，疾病典型症状以肌强直、运动迟缓、平衡障碍等为主，疾病不仅有一定致残性，还会造成机体多系统损伤，引发非运动症状。其中以睡眠障碍最为常见，相关数据统计PD者75%以上者存在不同程度睡眠问题，临床认为睡眠障碍不仅会加速机体神经退化，还会加重患者认知功能障碍[1]。因此如何有效改善患者睡眠得到临床关注，普拉克索是疾病治疗有效药物，其能有效调控神经元放电情况，并作用于海马等区域，从而达到治疗目的，但大量实践表明由于人体差异，部分患者单药治疗效果有限[2-3]。羟丁酸钠是具有镇静、催眠作用的药物，临床认为在疾病治疗使用此药能起到改善患者睡眠的效果，本文观察2017年1月—2018年6月40例患者治疗中使用羟丁酸钠的睡眠改善情况，旨在为今后疾病用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月—2018年6月79例PD睡眠障碍者为研究对象，按治疗不同分组，对照组共39例，PD病程1～6年，平均（2.7±0.5）年，年龄63～86岁，平均（71.8±3.2）岁，男24例，女15例；观察组共40例，PD病程1～6年，平均（2.7±0.6）年，年龄60～84岁，平均（71.0±2.8）岁，男25例，女15例，基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

纳入标准：患者符合PD诊断标准（有运动迟缓、震颤、肌强直症状），H-Y分期Ⅰ～Ⅳ期，患者无言语、精神障碍，医院伦理委员会审核通过，患者为未合并脑血管疾病、恶性肿瘤。

排除标准：患者为其他疾病所致的继发性PD，患者存在严重抑郁、其他残疾、生活能力下降，患者临床资料不完整，患者未签署知情同意书，有用药禁忌证，期间自愿退出试验。

1.2 方法

对照组：在检查确诊后行药物治疗，口服给予普拉克索（注册证号：H20110068 产品规格：0.125 mg，德国 Boehringer Ingelheim International GmbH），用药剂量：首剂量为0.125 mg/次、3次/d，用药1周后，根据患者睡眠情况调整剂量，可增加至0.25 mg/次、3次/d，后维持此剂量，给药时间：8周。

观察组：在上述用药基础上用药羟丁酸钠（批准文号：国药准字H44022237 产品规格：10 mL∶2.5 g，广州白云山明兴制药有限公司），给药剂量：按体质量50～60 mg/kg，晚上睡前静脉注射用药，每日1次，用药时间：8周。

1.3 观察指标

观察两组睡眠质量情况，评估不同用药治疗效果差异。本次睡眠质量采用PSQI量表[4]、PDSS量表[5]进行评分，PSQI对患者入睡时间、安眠药物、睡眠障碍、睡眠效率等多项进行评估，每项记分0～3分，满分21分，分数越低睡眠质量越好，以计分5分以上表示患者存在睡眠障碍。PDSS对患者PD睡眠障碍相关的15项进行评分，每项计分0～10分，分数越高睡眠质量越高；疗效评估标准[6]：以疗后患者PSQI、PDSS评分SSRI 80%以上，精神状态良好为显效；以患者评分SSRI 30%～79%，精神状态有好转为改善；以疗后患者精神状态无好转或加重，评分SSRI未达上述要求为无效。治疗率=（显效+改善）/总人数×100%，SSRI=（治疗前-治疗后）/治疗前×100%。

1.4 统计学分析

本次数据统计学采用SPSS 20.0系统分析，其中计数、计量资料分别以n（%）、（±s）表示，采用χ2、t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组睡眠质量评分观察

入院时两组PSQI、PDSS评分组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组PSQI评分低于对照组，PDSS评分高于对照组，P＜0.05，见表1。

2.2 治疗效果评估比较

观察组治疗率为95.00%，高于对照组的79.49%，P＜0.05，见表2。

3 讨论

PD睡眠障碍是PD患者最为常见的非运动症状，患者多表现为入睡困难、夜间肢体活动障碍、夜间睡眠差、白天嗜睡等，不仅易引发抑郁，致患者自杀倾向，还会影响患者认知功能，加重肢体震颤、肌强直等运动症状，因此如何改善患者症状得到临床关注[7]。疾病发生机制复杂，药物、抑郁、疾病等多种因素均可诱发睡眠障碍，目前主要以药物进行治疗[8]。

本次对照组治疗率为79.49%，结果表明普拉克索用于疾病治疗能起到一定治疗效果。分析原因临床认为疾病发生可能与机体神经元退化、乙酰胆碱及多巴胺等神经递质改变有关，而普拉克索作为多巴胺激动剂能有效激活纹状体多巴胺，从而调控神经元放电频率，同时此药能作用杏仁核、海马等区域的多巴胺受体，进而到达治疗目的，改善患者睡眠[9]。但由于药物使用存在个体差异，故而部分患者可能治疗效果不理想，本次观察组治疗率为95.00%，高于对照组的79.49%，P＜0.05；同时两组睡眠质量评分比较，治疗后观察组PSQI评分低于对照组，PDSS评分高于对照组，P＜0.05，结果提示在PD睡眠障碍治疗中使用羟丁酸钠有利于患者症状改善，睡眠质量提高。临床发现多巴胺能细胞与下丘脑、丘脑、蓝斑等结构存在交互作用，多巴胺能神经元觉醒时可增加放电活动、促神经递质释放，从而调节睡眠-觉醒周期，而PD者因疾病纹状体、黑质致密带等处多巴胺耗竭、丢失，从而易发生睡眠障碍[10-11]。临床发现羟丁酸钠有快速镇静、诱导睡眠作用，此药可模拟神经递质GABA产生催眠作用，同时此药作用时效较长，与其他药物联合使用能起到协同作用，从而改善患者睡眠障碍，加之此药对人体循环、呼吸抑制弱，能保持中枢神经对二氧化碳的敏感，临床用药安全性良好[12]。但由于本文观察指标例数较少，所得结果存在误差，因此临床仍需要进一步研究证实。

表1 两组睡眠质量评分观察（分，±s）

表1 两组睡眠质量评分观察（分，±s）

PDSS入院时 治疗后 入院时 治疗后对照组（n=39） 16.57±1.03 6.07±0.84 87.08±9.25 109.82±10.41观察组（n=40） 16.38±1.05 4.39±0.87 87.30±9.06 120.56±10.38 t值 1.153 8.728 0.107 4.591 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 PSQI

表2 治疗效果评估比较[例（%）]

综上所述，羟丁酸钠用于PD睡眠障碍者治疗，能有效提高患者睡眠质量，临床治疗效果良好。