特利加压素与奥曲肽治疗肝硬化上消化道出血的疗效

曾以琳

肝硬化上消化道出血是一种常见消化内科急症，其主要病因为食管-胃底静脉曲张；临床症状为突发性黑便和呕血，同时多数患者伴有急性周围循坏衰竭等症状，该病发病急，进展快，病死率高；已经成为导致肝硬化失代偿期患者死亡的重要原因，严重影响患者身心健康及生活质量[1-3]。对于肝硬化上消化道出血患者控制出血、降低门静脉压力是治疗关键，手术止血要求高且术后并发症较多，而内镜下止血对技术要求较高，而药物治疗相对便捷，应用更为广泛。本研究将特利加压素与奥曲肽应用于我院2016年1月—2018年12月收治的肝硬化上消化道出血患者中，对其疗效进行对比分析，现汇报如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究选取2016年1月—2018年12月我院收治的80例肝硬化上消化道出血患者作为研究对象，纳入标准：所有患者均确诊为肝硬化上消化道出血，疾病诊断标准参照《肝硬化门静脉高压症食管、胃底静脉曲张破裂出血诊治专家共识》中相关标准[4]，本研究经我院伦理委员会批准，所有患者知情同意并自愿参与。排除标准：既往有食管静脉曲张破裂及肝脏手术史者，免疫系统疾病患者，合并严重内科疾病患者，肾功能不全者，近1个月使用过对本研究结果产生影响的药物者，支气管哮喘患者，对本研究药物过敏者，有药物使用禁忌证者，不能配合完成研究者。按照随机分配的原则将所有患者随机分为观察组（40例）和对照组（40例）；对照组男24例，女16例；年龄27～58岁，平均年龄（41.6±6.7）岁；肝硬化类型：肝炎后肝硬化24例，酒精性肝硬化11例，肝炎后肝硬化合并乙醇性肝硬化3例，胆汁淤积性肝硬化2例；肝功能Child-Pugh分级：A级6例，B级24例，C级10例。观察组男25例，女15例；年龄26～58岁，平均年龄（41.9±5.7）岁；肝硬化类型：肝炎后肝硬化25例，酒精性肝硬化10例，肝炎后肝硬化合并乙醇性肝硬化4例，胆汁淤积性肝硬化1例；肝功能Child-Pugh分级：A级6例，B级25例，C级9例。两组一般资料经统计学分析差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者入院后首先依情况进行输血止血，常规禁食，维持水、电解质平衡，适当补充血容量和维生素K1等基础治疗。在此基础上对照组采用艾司奥美拉唑（生产厂家：AstraZeneca，批准文号：国药准字J20170027 规格：40 mg/支 ）静脉滴注，40 mg/次，2次/d；同时给予奥曲肽（生产厂家：Novartis Pharma Stein AG，Swizerland，进口药品注册证号：20150364 ，规格：1 mL∶0.1 mg）静脉推注治疗，连续静脉泵入25～50 μg/h，持续给药3 d。观察组在对照组基础上加用特利加压素（生产厂家：深圳韩宇药业股份有限公司，生产批号：国药准字H20093804，规格：1 mg/支）静脉推注治疗，首次剂量2 mg，之后每4～6 h给药1 mg，持续给药3 d。

1.3 观察指标

对两组疗效、止血效果（止血时间、输血量、血红蛋白水平、24 h止血率）、48 h再出血率及不良反应发生情况进行对比分析。

表1 两组疗效比较结果 [例（%）]

1.4 评价标准

药物治疗24 h后患者呕血或便血基本消失，血压、心率等生命体征恢复正常且稳定，血细胞比容＞35%为显效；药物治疗48 h后呕血或便血基本消失，血压、心率等生命体征稳定，35%≥血细胞比容＞30%为有效；未达到以上标准为无效[5]；治疗总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

本研究数据采用SPSS 21.0进行分析，计数资料采用百分比表示，进行χ2检验；计量资料采用（均数±标准差）表示，进行t检验；P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较结果

观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），详见表1。

2.2 止血效果及48h再出血率比较结果

观察组止血时间、输血量、48 h再出血率低于对照组（P＜0.05），观察组血红蛋白水平及24 h止血率高于对照组（P＜0.05），详见表2。

2.3 两组不良反应比较结果

对照组不良反应发生率为7.5%（恶心呕吐2例，一过性血压升高1例，3/40），观察组不良反应发生率为12.5%（恶心呕吐2例，腹痛2例，一过性血压升高1例，5/40），组间比较差异具有统计学意义（χ2=0.556，P＞0.05）。

3 讨论

肝硬化上消化道出血疾病的发病机制复杂，一般患者病情发展快，出血量较大，具有较高的致死率，如患者发病后不能及时进行积极有效的治疗，可能导致呼吸道窒息、休克等症状发生，严重威胁患者生命安全。临床对于肝硬化上消化道出血疾病的治疗方法较多，包括临床手术治疗、气囊压迫或是内镜方法、药物治疗等；手术治疗创伤大，气囊压迫治疗过程痛苦且可能引发二次出血，内镜治疗效果虽好但不易推广；因此，药物保守治疗仍是肝硬化上消化道出血患者最为安全有效的治疗方案[6-8]。

奥曲肽是一种常用的治疗肝硬化上消化道出血的生长抑素类药物，与天然生长抑素药效相似；奥曲肽可选择性的作用于内脏平滑肌，引发平滑肌收缩，进而控制肝脏血流量，有效降低门静脉压力，且奥曲肽起效时间短，从而可在短时间内达到止血效果；但研究发现，奥曲肽治疗后发生再出血的风险较高[9-10]。

特利加压素是一种人工合成的多肽，进入机体后经酶的作用转变为赖氨酸加压素，与受体结合后可引发平滑肌收缩，进而控制肝脏血流量，有效降低门静脉系统压力，达到止血及预防再次出血的目的。特利加压素在体内可维持稳定药效长达10 h，且特利加压素特有的分子结构可选择性的作用于胃肠道毛细血管，使其收缩，从而降低血浆肾素浓度，减轻肾脏血管的收缩，达到保护患者肾功能的效果[11-14]。

本研究结果显示：观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）；观察组止血时间、输血量、48 h再出血率低于对照组（P＜0.05），观察组血红蛋白水平及24 h止血率高于对照组（P＜0.05）；两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。

综上所述，与奥曲肽单独用药相比，联用特利加压素与奥曲肽治疗肝硬化上消化道出血在不增加不良反应的同时可显著提高止血效果和治疗效果，同时还可降低48 h再出血率，但因药物价格较高限制了该药的普及，若考虑到患者的经济承受能力及药占比等因素，临床实践时若有急性活动性出血奥曲肽控制不佳时建议加用特利加压素，若条件允许，及时行急诊胃镜下止血治疗可提高止血效果。