免疫抑制治疗再生障碍性贫血的效果及对患者血清IL-35水平的影响

方 敏

黑龙江省佳木斯市中心医院 154002

再生障碍性贫血是血液科一种由免疫介导的以贫血、出血、感染等为临床症状表现的骨髓造血功能衰竭性综合征，相关数据显示，当前该病在我国的发病率约为0.33/10万[1]。有研究证实，骨髓中造血干细胞的免疫性损伤及骨髓干细胞过度凋亡在再生障碍性贫血的发生、发展中扮演着重要角色[2]。血清白细胞介素35(IL-35)能够阻止免疫应答过度反应，故认为血清IL-35水平变化可作为评估再生障碍性贫血患者预后的有效指标[3]。现阶段，国内外对该类患者主要在输血支持治疗的基础上予以免疫抑制(IST)治疗，并辅以雄激素及中药治疗。我院重点观察了IST治疗再生障碍性贫血的效果及对患者血清IL-35水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入血液科自2016年10月—2017年2月收治的66例再生障碍性贫血患者的临床资料。纳入标准：(1)根据病情及辅助检查确诊，均满足《血液病诊断及疗效标准》[4]相关诊断标准；(2)既往未接受过IST治疗；(3)知情同意。排除标准：(1)有自身免疫性疾病或者其他血液系统疾病者；(2)阵发性夜间血红蛋白尿症者；(3)恶性肿瘤或者严重脓毒症患者；(4)伴有原发性心、肺、肝、肾等疾病者；(5)不配合治疗和退出本研究者。按随机数字表法分为免疫抑制治疗(IST)组与非免疫抑制治疗(NIST)组，各33例。IST组中男20例，女13例；年龄18～65岁，平均年龄(40.48±6.10)岁；病程0.50～8年，平均病程(3.20±0.71)年；病因：特发性29例、肝炎相关性4例。NIST组中男21例，女12例；年龄18～68岁，平均年龄(40.29±6.33)岁；病程0.50～7年，平均病程(3.14±0.80)年；病因：特发性28例、肝炎相关性5例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 IST组给予环孢霉素A(CsA，华北制药股份有限公司，国药准字H10960008，规格50mg)100mg/次，2次/d+雄激素达那唑(江苏联环药业股份有限公司，国药准字H20023116，规格0.20g)0.20g/次，3次/d +中药复方皂矾丸(陕西郝其军制药股份有限公司，国药准字Z61020457，规格每丸重0.2g)7～9粒/次，3次/d，口服。NIST组则给予雄激素+中药复方皂矾丸治疗，给药用法及剂量同IST组。两组均治疗半年。

1.3 观察指标 (1)疗效评定标准：参照《血液病诊断及疗效标准》[4]进行疗效判断。基本治愈：贫血与出血症状消失，骨髓象、血象及网织红细胞比例等辅助检查显示造血恢复；缓解：症状消失，辅助检查结果明显改善；明显进步：症状缓解，辅助检查结果有所好转；无效：症状、辅助检查结果均未见明显改善。总有效率=1-无效率。(2)血清IL-35检测：治疗前后，取空腹肘正中浅静脉血5ml，经3 000r/min离心20min，取血清，采用酶联免疫吸附法测定两组血清IL-35水平。(3)安全性评估：记录两组治疗期间不良反应。

1.4 统计学方法 本文所得数据使用SPSS19.0统计学软件分析，计量资料行t检验，计数资料行χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 IST组总有效率明显高于NIST组(P<0.05)，见表1。

表1 两组疗效比较[n(%)]

注：两组总有效率比较，χ2=4.364，P=0.037。

2.2 两组治疗前、后血清IL-35水平比较 治疗后，两组血清IL-35水平均较治疗前提升(P<0.05)，且IST组明显高于NIST组(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前、后血清IL-35水平比较

2.3 两组不良反应比较 两组治疗过程中均未出现牙龈增生及肝肾功能损害等严重不良反应，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 两组不良反应比较

注：两组不良反应发生率比较，χ2=0.629，P=0.428。

3 讨论

再生障碍性贫血为血液科中常见的一种血液系统疾病，主要是指因骨髓造血干细胞减少，造血功能障碍，导致骨髓无法及时产生足够或新的细胞来补充血液细胞，从而引发以全血细胞减少、贫血、出血等为主要临床表现的综合征。大量研究证实，免疫介导的骨髓造血功能衰竭为该病的主要发病机制，故临床多主张采取IST治疗，能够及早截断或控制异常免疫，在保留足够残存造血功能时，促进自身造血恢复[5-6]。赵卫华等[7]报道了成人非重型再生障碍性贫血患者采用CsA治疗的总有效率为70.30%，与本文结果，IST组总有效率为78.79%，明显高于NIST组的54.55%基本一致。从安全性考虑，IST组并未增加不良反应，且均未出现牙龈增生及肝肾功能损害等严重不良反应，提示，IST治疗安全性较高，患者耐受性良好。

IL-35属于一种异二聚体细胞因子，参与抗炎与免疫耐受过程，能够阻止过度反应的免疫应答，抑制凋亡，从而利于萎缩的骨髓组织重建、再生。有研究证实，再生障碍性贫血患者血清IL-35水平出现明显下调，引发免疫耐受缺失，故通过监测血清IL-35水平，能够直观反映疾病的严重程度[8]。本文中，治疗后，IST组血清IL-35水平明显高于NIST组。提示，IST治疗能够有效上调再生障碍性贫血患者血清IL-35水平，增强免疫耐受功能，提高免疫抑制作用，改善造血功能。

综上所述，lST治疗能够改善再生障碍性贫血患者造血功能，上调血清IL-35水平，从而利于提示临床有效率，值得推广应用。