高纤维蛋白原血症与冠状动脉病变严重程度的关系

黄 辉，邱炜炜，袁 彬，冯 凯

(江苏省江阴市中医院心内科 214400)

冠心病危害着许多人的健康，至今仍是发达国家首要的死亡原因。冠心病传统的危险因素有高血压、高血脂及吸烟等，通过有效控制这些因素，病死率可下降50%[1]。随着对冠心病了解的深入，血凝因素也成为了许多研究的重点。纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)和凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅷ及血管性血友病因子的升高可预测心血管事件的发生[2]。纤溶-凝血系统异常是造成血栓形成的重要因素。FIB参与凝血过程，是血栓的主要成分[3]。本研究以冠心病患者为研究对象，探讨高FIB血症与冠状动脉(以下简称冠脉)病变严重程度的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2016年9月至2017年11月在本院心内科住院行冠脉造影检查明确诊断为冠心病的患者102例，其中男42例，女60例，年龄59～81岁。冠心病定义为冠脉造影时左主干、前降支、回旋支、右冠脉或其主要分支的血管直径狭窄大于或等于50%。对既往已行支架术，本次以复查为目的的患者，即使造影未见明确的再狭窄，仍符合入组条件。根据102例患者FIB值25%、50%、75%的分界点[4]，将患者分为4个组。A组(n=26)：FIB 2.46～3.43 mg/L，其中男9例，女17例；B组(n=25)：FIB 3.44～4.01 mg/L，其中男10例，女15例；C组(n=25)：FIB 4.04～4.77 mg/L，其中男11例，女14例；D组(n=26)：FIB 4.80～6.01 mg/L，其中男12例，女14例。排除有严重肝肾疾病、肺栓塞、双下肢静脉血栓、感染、弥散性血管内凝血、恶性肿瘤、近期使用抗凝药物及近8周有外科手术史的患者。所有研究对象均签署知情同意书。

表1 4组患者危险因素及一般情况比较或%)

表2 4组患者冠脉病变严重程度比较

1.2方法 (1)冠脉造影：根据美国心脏病学会/美国心脏协会(ACC/AHA)冠脉造影指南，应用图像处理系统进行狭窄定量分析，并根据改良Gensini评分对血管损害程度记分[5]，选用8支主要血管段，包括左主干、前降支近段、前降支中段、第一对角支、回旋支近段、回旋支中段、右冠脉近段、右冠脉中段共8支血管段。所选血管按最狭窄处评分：0分为无任何异常发现；1分为1%～<50%；2分为50%～<75%；3分为75%～99%；4分为大于99%至闭塞。将8支血管段的评分相加，即为总分。根据总分对患者冠脉病变严重程度进行分级，1～<7分为轻度病变，7～<14分为中度病变，14分及以上为重度病变。(2)血液检查：采集各组患者清晨空腹血检测生化指标，包括血浆FIB、肌酐(creatinine,Cr)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)、三酰甘油(triglyceride,TG)及空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)，并收集各组患者年龄、性别、吸烟史、有无高血压及糖尿病等基本资料。

2 结 果

2.14组患者基线资料及危重因素比较 4组患者在基线调查的所有因素中，年龄、男性患者比例、高血压、糖尿病、血Cr及FBG比较，差异有统计学意义(P<0.05);4组患者其余因素比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.24组患者冠脉病变严重程度比较 4组患者冠脉病变评分比较差异有统计学意义(P<0.01)，并随冠心病患者FIB水平升高，冠脉病变加重，见表2。

2.3冠脉病变严重程度的独立预测因子 多因素Logistic回归分析结果显示，FIB水平越高，冠脉病变越严重(中度对轻度病变，OR=1.03，95%CI：1.01～1.04,P=0.000;重度对轻度病变，OR=1.05，95%CI：1.02～1.07,P=0.000)。年龄、男性患者比例、高血压、糖尿病、血Cr值及FBG对冠脉病变严重程度的影响，在多因素Logistic回归分析中差异并无统计学意义(P>0.05)。而高FIB血症是冠脉病变严重程度的独立预测因子。

3 讨 论

近年来，FIB与冠心病的关系得到越来越多的关注。FIB是由αA、βB和v链组成的二聚体，相对分子质量为340×103，是一种肝脏合成的具有凝血功能的糖蛋白。已有很多研究表明，高水平FIB预示着急性心肌梗死及其他冠脉事件的高风险[6-7]。高FIB血症通过多种途径参与机体的病理过程。

本研究利用冠脉造影检查来评估冠心病患者的冠脉病变严重程度，发现高FIB血症可损害冠状动脉内壁，引起狭窄，严重时甚至造成管腔闭塞。主要作用机制如下：(1)异常升高的FIB可打破血管内皮细胞纤溶平衡。曹勇军等[8]的研究表明，高水平的FIB可促进组织纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)的高表达，而对组织型纤溶酶原激活物无明显影响。PAI-1的合成和释放异常增加，可导致机体纤溶平衡的破坏，影响局部微血栓的清除，造成局部缺血，是心血管疾病的一个预测因子[9]。(2)高水平FIB可通过增加血液黏滞度，促进血小板聚集，参与急性期血栓形成[10]。有研究表明，高FIB血症中血凝块不易于溶解，进一步加重局部缺血，损害内皮细胞功能，造成恶性循环[6]。(3)在动脉粥样硬化形成过程中，FIB可进入动脉粥样硬化斑块，刺激血管平滑肌细胞和巨噬细胞迁移与增殖[11-12]。而这两种细胞是冠脉和颈动脉粥样斑块的主要细胞成分[13]。如前所述，高水平FIB可影响血管内皮细胞的纤溶平衡。不仅仅如此，高水平FIB水平会促进内皮细胞生长、增殖和收缩[14-15]。血管平滑肌细胞、巨噬细胞及内皮细胞的异常增长均可增加血管外周阻力，促进动脉粥样硬化的形成。

本研究单因素分析发现随着FIB水平增高，患者年龄偏大，男性、糖尿病及高血压比例增加，血Cr值及TBG升高。可能的原因为男性生活习惯较差，随着年龄的增加，患有糖尿病和高血压的可能性更大，可进一步可出现肾功能减退及TBG升高，而这些因素易于刺激FIB的产生及凝聚。本研究多因素Logistic回归分析结果显示年龄、男性、高血压、糖尿病、血Cr值及TBG对冠脉病变严重程度的影响并非是独立因素，可以预测其对动脉粥样硬化起协同作用，但需要更多的实验来证实。

综上所述，临床上可根据FIB水平来预测冠心病患者冠脉病变严重程度。本研究的不足在于未能将冠脉病变斑块性质加入分析中。已有动物实验表明，通过降低FIB及其降解产物可延缓动脉粥样硬化的进展[16]。将来的临床研究可以利用血管内超声判断斑块性质以观察高FIB血症对斑块性质的影响，也可以研究降低FIB能否延缓已形成的冠脉病变进一步加重。