化疗联合参麦注射液治疗晚期结肠癌40例临床观察

河南省焦作市第二人民医院，河南 焦作 454000

结肠癌是临床上常见的胃肠道恶性肿瘤之一，发病率近年来有显著的上升趋势，在41～65岁的年龄段中发病率最高。近20年来，大城市的发病率上升显著[1]。结肠癌术后5年的生存率为50%～55%[1]，转移和复发是其治疗失败的主要原因。近些年来，我国的中医药事业得到了快速的发展，对结肠癌的中医治疗方法逐渐增多，疗效也日益提高。因中药具有的给药方便、价格低廉、使用安全等优势，使得关于中药及其有效成分抗癌作用机理的研究，成为目前世界范围内的研究热点之一。本研究采用中药制剂参麦注射液联合化疗治疗晚期结肠癌，取得良好的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年6月至2018年5月焦作市第二人民医院收治的晚期结肠癌患者80例，随机分为对照组与观察组各40例。对照组男24例，女16例；年龄42～69岁，平均年龄(55.15±10.16)岁。病程8个月至7年，平均病程3.5年。观察组男25例，女15例；年龄41至68岁，平均年龄(53.57±10.23)岁，病程7个月至8年，平均病程3年。两组性别、年龄、临床分期等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：①经病理学检查确诊结肠癌，并无法手术、姑息术后或术后复发转移的晚期结肠癌；②患者均参照中华人民共和国卫生部医政司编《中国常见恶性肿瘤诊治规范·第八分册》的诊断标准和国际抗癌联盟UICC制订的TNM分期，病期为Ⅳ期的患者；③血常规、心电图、肝肾功能及骨髓功能检查提示正常；④病灶的大小具有可测量性，在治疗前查腹部CT评价病灶的大小；⑤KPS评分[2]不低于60分；⑥预计生存期不小于3个月；⑦患者同意并签署知情同意书。

排除标准：并发其他类型的恶性肿瘤疾病；心脏、肝、肾等重要脏器功能不全；对本研究的已知药物成分有过敏反应。

1.3 治疗方法 对照组采用XELOX方案进行化疗，具体方案：卡培他滨片(Capecitabine，CAP，正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20143044)2000 mg/(m2·d)，第1～14天，每日两次，早、晚餐后30 min口服；注射用奥沙利铂(Oxaliplatin，L-OHP，齐鲁制药(海南)有限公司，国药准字 H20093167)85 mg/(m2·d)静脉滴注2 h，第1天滴注。21 d为1个化疗周期。

观察组在以对照组治疗方案基础上，再给予参麦注射液(河北神威药业有限公司，国药准字Z13020888)治疗，参麦注射液100 mL与5%葡萄糖注射液250 mL混合稀释，静脉滴注，每日1次，连续10 d。

两组均连续治疗3个化疗周期。两组在治疗期间，不予以其他抗肿瘤治疗，并根据化疗期间的反应情况，予以相应的抑酸止吐、营养神经、营养支持等对症治疗。

1.4 观察指标 治疗结束后复查腹部CT，评估两组的近期治疗效果；依据 Karnofsky 评分标准，评估患者生活质量的改善情况；治疗前、后查血常规，并记录消化道的反应情况。

1.5 疗效判定[3]①比较两组临床疗效。根据RECIST 实体瘤疗效评价标准进行客观疗效的评判[4]，完全缓解(CR):所有目标病灶消失，无新病灶出现；部分缓解(PR):基线病灶长径总和缩小30%，维持≥4周；稳定(SD):基线病灶长径总和有缩小但未达30%，或有增加但未达20%；进展(PD):基线病灶长径总和增加20%，或有新病灶出现。观察有效率(RR)=(CR+PR)/总例数×100%，疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/总例数×100%。②生活质量评估。治疗后依据KPS评分标准进行评分。评分增加≥10分为改善，增加<10分或减少<10分为稳定，减少≥10分为降低。③对两组出现毒副反应情况进行记录。化疗药物毒副反应发生的程度参照美国国立癌症研究所(NCI)部分常用药物毒性分级标准进行评价，分0～Ⅳ级[5]。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗有效率和疾病控制率均显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 两组治疗前后KPS 评分比较 治疗后两组KPS评分均升高(P<0.05)，并且观察组升高较对照组更明显(P<0.05)。见表2。

表1 两组临床疗效比较 [例(%)]

注：与对照组比较，*P<0.05。

表2 两组治疗前后KPS评分比较 (分，

注:与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05。

2.3 两组毒副反应发生情况比较 观察组的中性粒细胞减少的发生率低于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表3。观察组的血小板减少的发生率均低于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表4。观察组的恶心、呕吐的发生率均低于对照组，两组差异具有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表3 两组中性粒细胞减少比较 (例)

注：与对照组比较，*P<0.05。

表4 两组血小板减少比较 (例)

注：与对照组比较，*P<0.05。

表5 两组恶心、呕吐反应的比较 (例)

注：与对照组比较，*P<0.05。

3 讨论

结肠癌始发于结肠部位，是目前常见的消化道系统恶性肿瘤。近年来其发病率与病死率在我国呈明显上升的趋势，发病年龄有年轻化趋势，男女比例1.14∶1，男性发病略高于女性[6]。结肠癌早期及时的发现对其预后有决定性的影响，遗憾的是临床上大多数病例都未能及时的早期诊断和治疗[7]。结肠癌最有效的治疗手段是在患病的早期及时发现，行手术进行根治。但多数患者发现确诊时，肿瘤已发展至中晚期，此时手术已经无法根治。因此目前对晚期结肠癌的治疗主要以化疗为主[8]。以往对晚期结肠癌化疗主要以氟尿嘧啶联合奥沙利铂、伊立替康为主的联合化疗做为一线治疗方案[9]。杨胜利等[10]研究发现XELOX方案是治疗晚期结直肠癌的有效化疗方案，不良反应较小，患者耐受性好，且给药方便。卡培他滨不受消化道内各种酶的破坏，经口服后以完整的药物形式进入小肠，在小肠部位迅速被吸收后转化为5-Fu发挥药物作用。此吸收过程需要在关键酶-胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)的催化作用才能进行。研究发现，这种关键酶TP仅存在于肝脏及肿瘤组织中，并且在肿瘤组织中的含量最高。卡培他滨能够产生特异性杀伤肿瘤组织的作用的，正是由于服用卡培他滨后，使得肿瘤组织内5-Fu浓度要远远高于正常组织，对肿瘤组织造成特异性杀伤。而奥沙利铂又可以特异性的提高肿瘤组织中TP的含量。因此联合应用两药时，奥沙利铂能增加卡培他滨疗效，又不会增加其不良反应[11]，从而大大提高治疗的效果，并减轻毒副作用。

目前在临床上所使用的辅助肿瘤治疗的中药注射剂种类繁多，参麦注射液便是其中较为常用的一种。参麦注射液依据中医古方生脉饮的组方理法衍化而来，药物主要成分为人参、麦冬，结合现代制药工艺对药物有效成分进行提取，较完整的保存了原方固补元气、益阴生津的治疗作用。人参皂苷Rd可以显著抑制人宫颈癌和人结肠癌细胞[12]。经现代药理学研究表明[13]，参麦注射液通过增强机体免疫力，修复骨髓造血功能，对血管的生成进行调控等作用机理，起到抑制肿瘤细胞生长的作用。

本研究中，观察组治疗有效率为52.5%，疾病控制率为90%，对照组治疗有效率为30%，疾病控制率为72.5%，两组进行比较，观察组在治疗有效率及疾病控制率上均显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；观察组中性粒细胞减少发生率为37.5%，血小板减少发生率为12.5%，恶心、呕吐的发生率为30%；对照组中性粒细胞减少发生率为65%，血小板减少发生率为32.5%，恶心、呕吐的发生率为62.5%，两组进行比较，观察组副作用发生率低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组KPS评分均升高，观察组升高较对照组更明显(P<0.05)。

综上所述，在晚期结肠癌化疗同时联合应用参麦注射液，可有效的提高晚期结肠癌患者的临床治疗效果，并可有效降低化疗毒副反应的发生率，值得临床推广应用。