应用Logistic回归分析炎性因子与子痫前期孕妇病情的相关性

高翠红

(唐山市妇幼保健院检验科，唐山063000)

子痫前期(Pre-eclampsia， PE)是妊娠期特有疾病，是产科常见的妊娠期并发症。主要以妊娠中后期出现进行性高血压以及蛋白尿为主要特征，是导致孕产妇和胎儿死亡的主要原因之一[1]，严重威胁孕妇的健康。重度子痫前期(Severe pre-eclamsia，SPE) 的临床特征是高血压、蛋白尿和常伴有孕妇心、肝、脑、肾等多器官功能障碍[2]，子痫前期发病机制尚不完全清楚，常表现为小血管、小动脉痉挛，大部分人认为可能是血脂过氧化物和炎症细胞因子导致内皮细胞损伤所致[3],有研究表明，炎症在PE的发生、发展中起着重要作用[4]。CRP、IL-17及SAA作为常见的炎性因子参与了多种疾病包括PE的发生[5]，本研究拟通过测定PE孕妇血清CRP、IL-17及SAA水平，揭示三者与PE病情的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年7月至2017年7月在我院产科进行检查的子痫前期患者，包括轻度子痫45例，重度子痫30例，年龄23～39岁，平均年龄(26.3±3.8)岁，孕周(36.2±2.1)周，收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg，伴有尿蛋白≥300 mg/L，B超或彩超检查和实验室检查等明确诊断，所有孕妇的胎次均为第1胎，排除血液系统疾病、免疫系统疾病、感染性疾病、糖尿病、甲状腺功能异常等内分泌系统疾病及妊娠期肝内胆汁淤积症等消化系统疾病，诊断均符合第七版《妇产科学》中的诊断标准[6]。选取同期在我院产前检查正常的健康孕妇30例为对照组，年龄(22～41)岁，平均年龄(25.7±4.3)岁，孕周(35.8±3.7)周，无妊娠并发症，心、肝和肾等重要脏器无疾患且功能检测全部正常。三组孕妇年龄、孕周等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究得到医院伦理委员会批准，所有对象均知情同意。

1.2方法

1.2.1诊断标准 轻度子痫前期：妊娠20周以后出现血压≥140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，尿蛋白≥0.3 g/24 h或随机尿蛋白(+)。

重度子痫前期：血压≥160/110 mmHg，尿蛋白≥2.0 g/24 h或随机尿蛋白≥(++)，血清肌酐>106μmol/L，血小板<100×109/L。

1.2.2检测方法 清晨取所有受试者空腹静脉血5 ml,3 750 r/min,4℃离心10 min,分离血清放-4℃冰箱保存备用。采用ELISA法测定IL-17(单位:pg/ml)及SAA(单位：mg/L)的含量，试剂由上海圆创生物技术有限公司提供，具体操作严格按说明书进行。酶标仪为美国Thermo公司生产。采用免疫比浊法测定CRP(单位：mg/L)的水平，仪器为贝克曼AU5800生化分析仪，试剂为贝克曼原装配套试剂。

2 结果

2.1观察组和对照组炎性因子的水平比较 表1结果显示;PE孕妇血清中CRP、IL-17和SAA含量显著高于对照组，重度PE孕妇血清CRP、IL-17和SAA含量显著高于轻度组(P<0.05)。

2.2PE孕妇血清CRP、IL-17及SAA表达水平与病情程度的相关性分析 利用Logistic 回归分析3项炎性指标与PE病情的相关性，将CRP、IL-17和SAA作为变量，代入Logistic 回归分析中，经回归分析，CRP、IL-17及SAA 与 PE均具有显著正相关性(P<0.05)，PE病情越重，血清中CRP、IL-17及SAA表达水平越高,见表 2。

表1 PE组和对照组SAA、IL-17、CRP的水平变化

Tab.1 Comparison of SAA，IL-17 and CRP levels between case groups and control group

GroupsCases(n)CRP(mg/L)SAA(mg/L)IL-17(pg/ml)General458.3±2.45.6±2.966.9±16.5Severe 3022.5±4.310.7±3.5122.4±34.4Control 303.5±1.23.4±2.242.7±18.9F4.28 3.765.95P<0.05<0.05<0.05

表2 CRP、IL-17及SAA水平与病情程度的相关性分析

Tab.2 Correlation between CRP，IL-17 and SAA with state of PE

ItemsBSEWald′sPCRP0.1150.03212.3900.045IL-170.1200.0695.8620.023SAA0.0450.12618.4310.037

表3 CRP、IL-17及SAA诊断PE的ROC曲线分析

Tab.3 Analysis of ROC curves in diagnosis of PE by CRP,IL-17 and SAA

ItemsAUCCut off valueSensibility(%)Specificity(%)CRP0.7625.6382.454.9IL-170.83556.788.267.5SAA0.8736.3484.386.7CRP+IL-17+SAA0.9629.3797.690.2

Note：When CRP,IL-17 and SAA were jointly tested area under the curve was 0.962,the sensitivity was 97.6%,the specificity was 90.2%,which has the highest diagnostic efficiency.

2.3炎性因子对PE孕妇早期诊断的价值分析 将回归分析模型预值(即CRP、IL-17及SAA 联合检测) 作为一个新变量与其他3项炎性指标一起进行ROC 曲线分析，见表3。

3 讨论

PE是临床上常见的产科妊娠期并发症，其发病机制可能与遗传、后天因素有关，近期的研究报道认为，子痫前期的发病过程中存在着免疫失衡和血管内皮损伤，必然伴有炎症反应，过度的炎症加重了母体炎性反应[4]，进而损伤血管内皮，引发子痫前期各种症状。CRP是一种由肝脏合成急性时相反应蛋白，子痫前期与妊娠高血压的发生密切相关，由于高血压的长期影响，人体血管容易出现损伤，炎性因子大量附着于损伤处，可引发全身性的炎症反应，从而刺激 CRP 的产生。本研究结果显示，观察组患者血清中的 CRP比对照组显著升高，其中，重度子痫孕妇的CRP水平显著高于轻度子痫患者;与 Patemoster等[7]研究结果一致。提示 CRP 不仅参与子痫前期产生，而且还参与疾病进展。

IL-17主要来源于TH17细胞，是近年来发现的一种前炎症细胞因子，主要是由活化的CD4记忆性T细胞分泌，IL-17有强大的致炎性，能诱导细胞释放多种炎性因子，能调节IL-6、IL-8等多种细胞因子的表达，刺激前列腺素2的分泌，促进炎性反应的发生，能和受体特异性结合，提高血管通透性、损伤血管内皮细胞，在机体炎性反应中发挥免疫应答作用并能促进血管生成[8,9]。孕妇血清 IL-17 高浓度与促炎性反应、内皮细胞损害密不可分，为子痫前期血压升高、水肿、蛋白尿等提供了病理基础。本研究显示，PE患者IL-17表达随病情的严重程度升高而升高，证实IL-17与PE病情相关。

血清淀粉样蛋白(Serum amyloid protein A,SAA) 是在IL-1、IL-6及TNF的诱导下由肝脏合成的蛋白质，属于急性时相反应蛋白。SAA 在炎症发生和发展的过程中被认为是早期的生物标志物,其正常人血清中含量很低，在炎症、感染或损伤时，迅速升高，有研究表明 SAA 是炎症、脂质代谢和动脉粥样硬化之间的桥梁，是新型促炎因子[10]。PE的发生发展是一个复杂过程，本研究表明重度PE组的 SAA 水平明显高于轻度PE组和健康对照组，并且发现 SAA 水平与PE严重程度呈正相关，说明 SAA 参与了PE的发生发展。

综上所述，子痫前期孕妇血清炎性标志物CRP、IL-17和SAA明显增高，能够影响 PE的形成和进展，三者与PE严重程度具有显著相关性，ROC曲线表明，炎性标志物对子痫前期的早期诊断有非常重要的意义，联合检测孕妇血清CRP、IL-17和SAA表达水平对于临床评估PE病情具有重要价值。