克霉唑联合左旋咪唑治疗外阴阴道假丝酵母菌病的效果

蔡丽华 蔡文莲

[摘要]目的 探讨克霉唑联合左旋咪唑治疗外阴阴道假丝酵母菌病的效果。方法 选择鄂州市妇幼保健院妇女保健科2014年7月～2015年12月就诊的160例外阴阴道假丝酵母菌患者的临床资料，根据治疗方法不同，分为观察组和对照组，各80例。对照组给予克霉唑阴道用药，观察组在对照组基础上加用口服左旋咪唑，比较两组的临床疗效和复发率。结果 观察组的临床治愈率为97.5%，明显高于对照组的82.5%，差异有统计学意义（P<0.01）。观察组的复发率为5.13%，明显低于对照组的15.15%，差异有统计学意义（P<0.01）。结论 克霉唑联合左旋咪唑治疗外阴阴道假丝酵母菌病可以提高疗效，降低复发率，值得临床推广应用。

[关键词]左旋咪唑；复发性；外阴阴道假丝酵母菌；免疫调节

[中图分类号] R711.73 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2019）4（a）-0144-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of Clotrimazole combined with Levamisole in the treatment of vulvovaginal candidiasis. Methods The clinical data of 160 patients with vulvovaginal candidiasis who were admitted to the Women′s Health Department of Ezhou Maternal and Child Health Hospital from July 2014 to December 2015 were selected and divided into the observation group and the control group according to different treatment methods. The control group was given vaginal medication of Clotrimazole， and the observation group was additionally given Levamisole orally on the basis of the control group， and the clinical efficacy and recurrence rate of the two groups were compared. Results The clinical cure rate of the observation group was 97.5%， which was significantly higher than the 82.5% of the control group， with significant difference （P<0.01）. The recurrence rate of the observation group was 5.13%， which was significantly lower than that of the control group （15.15%）， with significant difference （P<0.01）. Conclusion Clotrimazole combined with Levamisole in the treatment of vulvovaginal candidiasis can improve the curative effect and reduce the recurrence rate， which is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Levamisole； Recurrent； Vulvovaginal candida； Immunomodulation

外阴阴道假丝酵母菌病（vulvovaginal candidiasis，VVC），又称念珠菌性外阴阴道炎，是妇科常见的一种外阴阴道炎症，系假丝酵母菌（也称念珠菌）引起。国外报道约75%的女性一生中至少患过1次VVC，45%的女性经过2次或2次以上的发作[1-2]。本病一年内发作4次或以上，称为复发性外阴阴道假丝酵母菌病（RVVC）。临床上对于该疾病的治疗主要是消除诱因，根据患者情况选择局部或全身应用抗真菌药物，一方面能调节患者阴道微生态的失调状态，另一方面抑制阴道致病菌生长，使阴道菌群平衡得以恢复，治疗效果较好[3]，但是临床上容易复发。机体的免疫状态是影响其发生和复发诱因之一。为了探索免疫疗法在RVVC治療中的作用，我院采用常规疗法联合免疫调节剂左旋咪唑进行辅助治疗，取得了一定效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取我院妇女保健科2014年7月～2015年12月就诊，符合中华妇产科学分会制定的VVC临床诊断标准的160例RVVC患者作为研究对象，按照临床治疗方法的不同分为观察组和对照组，各80例。观察组中，年龄18～63岁，平均（35.2±2.2）岁。对照组中，年龄19～62岁，平均（34.8±2.4）岁。两组临床症状均表现为外阴瘙痒、灼痛、性交痛以及尿痛，部分患者阴道分泌物增多，妇检见白色稠厚乳凝状或豆腐渣样白带，阴道分泌物镜检经真菌学证实为念珠菌阳性。本研究经我院医学伦理委员会批准，所有患者入组前均签署知情同意书。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2纳入与排除标准

纳入标准：所有患者于就诊前1个月无皮质类固醇激素、免疫药物和雌激素治疗应用史，亦不伴严重妇科疾病、糖尿病、自身免疫性疾病、血液病、心肝肾疾患及其他传染性疾病，经临床症状和实验室诊断确诊为VVC。排除标准：妊娠期和哺乳期妇女。

1.3治疗方法

所有患者均给予常规疗法，采用一般治疗和局部抗真菌治疗。一般治疗包括局部清洗，避免穿紧身化纤内裤，内裤、毛巾通风晾晒等措施。局部抗真菌治疗：选择克霉唑栓（上海现代制药股分有限公司，国药准字 H31020396）500 mg阴道用药，3 d后重复给药1次，2次（共1周）作为1个疗程。对照组只采用常规疗法，包括一般治疗和局部抗真菌治疗。观察组在常规疗法的基础上，同时加服盐酸左旋咪唑片（苏州弘森药业股份有限公司，国药准字 H32020027），3次/d，每次50 mg，口服3 d，停4 d，2周为1个疗程。治疗期间发现副作用且不能耐受或坚持者停药。均嘱患者在治疗期间禁房事和辛辣刺激性食物，且治疗期间禁止使用抗生素。

1.4观察指标

根据《妇产科学》第8版[1]要求和中华医学会妇产科分会感染协作组提供的VVC诊治规范[4]，治疗结束后7～14 d，1、3、6个月各随访1次，记录患者的临床症状和体征，对阴道分泌物进行真菌镜检判断疗效并制定疗效评定标准，分为痊愈、无效和复发3个指标，具体如下。痊愈：临床症状和体征完全消失，阴道分泌物进行真菌镜检结果为阴性；无效：1个月内症状持续存在，真菌镜检结果为阳性。若连续3个月未复发者为临床痊愈，临床痊愈者3个月后再出现者为复发。

1.5统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组临床疗效的比较

观察组的治愈率和复发率分别为97.5%，2.5%，而对照组分别为82.5%、12.5%。观察组的治愈率高于对照组，复发率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组的不良反应发生情况

对照组患者均无明显不良反应。观察组有7例出现恶心、反胃，其中3例并发头痛，其不良反应发生率为8.75%（7/80）。该7例症状轻微，均未影响继续服药。

3讨论

VVC是一种常见的妇科炎症，目前治疗方法较多，单纯性VVC主要以局部短疗程抗真菌药物为主[2]，VVC常规治疗容易治愈，但治愈后复发是VVC患者常见的问题[5]。本病常规治疗的复发率报道为6.00%～13.33%[6-7]。国外资料显示，约75%妇女一生中至少患过1次VVC，45%妇女经历过2次或2次以上的发病[1]。其反复发作不仅给患者带来了身体上的痛苦，也增加了精神负担。对于复发病例，目前国内外并没有明确和有效的治疗方案，多采用阴道给药联合口服抗真菌药的方法，无论是局部用药还是口服用药，均延长治疗时间维持治疗至6个月，而长时间使用抗真菌剂容易导致阴道菌群失衡，无法从根本上解决问题[8]。目前，本病国内辅以臭氧治疗、中医治疗在临床也有很多的研究和报道[9-13]，其对降低复发都有一定的疗效。VVC主要由白假丝酵母菌引起，白假丝酵母菌为条件致病菌，10%～20%的非孕妇女和30%的孕妇阴道中均有此菌寄生，但菌量极少，呈酵母相，并不引起症状，只有在全身及阴道局部细胞免疫能力下降，假丝酵母菌大量繁殖并转变为菌丝相才出现症状[1]。已有研究显示，大量应用免疫抑制剂和皮质类固醇激素或免疫缺陷综合征，导致机体抵抗力降低，这成为VVC的诱发因素之一[7]，提示某些患者治愈后的复发，可能与患者免疫机制的缺陷有关，局部免疫能力的降低会增加VVC患者的复发[13]。正常情况下，白色念珠菌作为阴道内正常寄居菌，在维持菌群的生态平衡及阴道自净过程中起一定的作用，但是在一定条件下特别是宿主免疫功能低下时可发生机会感染。目前普遍认为细胞介导的免疫在念珠菌感染中起主要保护作用。机体对于念珠菌感染的免疫主要以细胞免疫为主，即T细胞主导的免疫[14]，这就提醒在常规治疗的基础上可以加用免疫疗法。有学者发现联合免疫调节剂干扰素治疗VVC，可增加治愈率，降低复发[8]，但是该药价格昂贵，且副作用大，肌内注射疼痛致一般患者难以接受而不能全面应用。

左旋咪唑是一种毒性较小的广谱驱肠虫药，主要用于驱蛔虫及钩虫。本品可以提高患者对细菌及病毒的抵抗力，具有免疫调节作用，可使细胞免疫力原来较低者得到恢复，这可能与其提高淋巴细胞内的环鸟苷酸酶的相对水平有关。同时，左旋咪唑也能刺激T淋巴细胞，激发巨噬细胞的吞噬能力，还可通过激发和恢复T细胞的功能来重建对B细胞的正常控制，从而调节机体抗体的产生。在皮肤科、内科、口腔科中，其可用于治疗一些慢性感染、自身免疫疾病和肿瘤、复发性口腔黏膜溃疡[15-16]，但应用于妇科VVC治疗尚未见报道。笔者通过以上两组治疗的临床观察，发现加用左旋咪唑对VVC患者进行免疫调节治疗，其痊愈率明显提高，复发率明显降低。原因可能在于左旋咪唑能调节患者低下的免疫功能，使机体对假丝酵母菌的免疫力提高，从根本上对假丝酵母菌起到一定的抵御作用。

综上所述，鉴于RVVC的免疫发病机制，在VVC的治疗和降低复发中联合盐酸左旋咪唑口服，可通过改善患者的细胞免疫功能来提高治疗效果，降低复发率。该药具有价格便宜、副作用小、服藥方便等优点，作为一种免疫调节剂辅助治疗，具有增强机体抗病能力的作用，能提高VVC的治疗效果，减轻复发，值得在临床中推广应用。

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（收稿日期：2018-09-28 本文编辑：祁海文）