小儿豉翘清热颗粒联合阿奇霉素治疗儿童反复呼吸道感染的临床观察

何 萍 苏振新 秦川珑 朱金芳

(1 广西壮族自治区妇幼保健院药剂科，南宁市 530002，电子邮箱：414521191@qq.com； 2 广西横县妇幼保健院药剂科，横县 530300；3 广西南宁市第五人民医院药剂科，南宁市 530031)

反复呼吸道感染(recurrent respiratory tract infection，RRTI)是儿童常见感染性疾病，约占儿童呼吸道感染的30%，具有病情反复、缠绵难愈的特点，易导致哮喘、肾病及心肌炎等严重并发症[1-2]。机体免疫功能紊乱是诱发儿童RRTI的主要原因[3]。目前，临床上普遍使用抗生素类药物治疗儿童RRTI，虽可迅速改善症状，但无法纠正机体免疫功能，易导致呼吸道感染反复发作，远期疗效并不理想。小儿豉翘清热颗粒为中成药制剂，具有解热、抗炎、抗病毒、调节机体免疫等多种功效[4]。本研究观察小儿豉翘清热颗粒联合阿奇霉素治疗儿童RRTI的临床疗效，并从免疫功能、炎症反应调节方面分析其作用机制，以期为儿童RRTI的治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年5月至2018年5月广西壮族自治区妇幼保健院收治的100例RRTI患儿为研究对象。纳入标准：(1)符合儿童RRTI诊断标准[5]；(2)年龄1～14岁。排除标准：(1)对受试药物过敏；(2)合并其他严重疾病；(3)肝肾功能异常；(4)1个月内曾接受过免疫抑制剂、免疫球蛋白、激素或其他免疫调节治疗；(5)免疫缺陷者。按随机数字表法将患儿分为对照组和观察组，每组50例。对照组男28例，女22例；年龄3～14(6.5±3.2)岁；病程12～72(48.2±11.4)h。观察组男24例，女26例；年龄3～14(6.1±3.3)岁；病程12～72(49.0±10.8)h。两组的性别、年龄、病程等临床资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员审核批准。患儿家长或监护人知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 两组患儿均给予止咳、祛痰、平喘、退热、纠正酸碱失衡和电解质紊乱等对症治疗。对照组静脉注射阿奇霉素(辉瑞制药，批号：W15858)10 mg/(kg·d)，1次/d，3 d为1个疗程。观察组在对照组治疗基础上联合口服小儿豉翘清热颗粒(济川药业集团有限公司，批号：1703164)4 g/次，3次/d，3 d为1个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 炎症因子：于治疗前及治疗3 d后采集患儿清晨空腹外周静脉血5 mL，-4℃下3 000 r/min离心10 min，采用酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)检测血清白细胞介素6(interleukin-6，IL-6)、C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)水平。

1.3.2 体液免疫指标：于治疗前及治疗3 d后采集患儿清晨空腹外周静脉血5 mL，-4℃下3 000 r/min离心10 min，采用免疫透射比浊法检测IgA、IgG、IgM水平。

1.3.3 临床症状消失时间：从首次给药开始，记录患儿用药后高热、鼻塞、咳嗽及咽喉红肿等各项临床症状消失时间。

1.3.4 临床疗效：治疗3 d后评价疗效[6]。显效：临床症状体征完全消失，发病次数显著减少，且病程缩短；有效：临床症状体征基本消失，发病次数显著减少，但病程无明显变化；无效：临床症状体征无改善，发病次数无减少。总有效率=[(显效+有效)例数/总例数]×100%。

1.4 统计学分析 采用SPSS 20.0软件进行统计学分析，计量资料以(x±s)表示，比较采用t检验，计数资料用例数和百分数表示，比较采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组炎症因子水平比较 治疗前，两组IL-6、CRP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组IL-6、CRP水平均低治疗前(P<0.05)，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后血清炎症因子水平比较(x±s)

2.2 两组体液免疫指标比较 治疗前，两组IgA、IgG、IgM水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，对照组IgA、IgG、IgM水平与治疗前比较，差异无统计学意义(P>0.05)，观察组IgA、IgG、IgM水平较治疗前提高且高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后体液免疫指标比较(x±s,g/L)

组别nIgM治疗前治疗后t值P值观察组500.84±0.281.76±0.353.5230.018对照组500.87±0.410.95±0.390.1540.887 t值0.1683.428P值0.8750.020

2.3 两组临床症状消失时间比较 观察组患儿各项临床症状消失时间短于对照组(均P<0.05)，见表3。

表3 两组各项临床症状消失时间比较(x±s，d)

2.4 两组临床疗效比较 观察组临床疗效优于对照组(u=2.649，P=0.008)。观察组和对照组的治疗总有效率分别为98.0%、86.0%，观察组治疗总有效率高于对照组(χ2=4.891，P=0.027)。见表4。

表4 两组临床疗效比较[n(%)]

3 讨 论

RRTI的发生发展与机体免疫功能低下密切相关[7]。在发病初期，免疫功能降低为病原体入侵宿主、增殖创造了有利条件；在受到细菌、病毒等抗原刺激后，免疫功能紊乱所致的抗体分泌不足，使得病原体无法完全清除，进而导致呼吸道感染反复发作[8]。陈小燕等[9]通过对比RRTI患儿与健康儿童血清免疫球蛋白水平发现，RRTI患儿血清IgA、IgG、IgM水平较健康儿童显著降低(P<0.05)，提示RRTI患儿存在体液免疫功能紊乱现象。因此，增强体液免疫功能是儿童RRTI治疗的关键环节[10]。本组研究结果显示，治疗后对照组IgA、IgG、IgM水平与治疗前比较，差异无统计学意义(P>0.05)，提示阿奇霉素对RRTI患儿体液免疫功能低下的改善作用不明显，这与曹虹等[11]研究结论一致。小儿豉翘清热颗粒是由连翘、厚朴、淡豆豉、黄芩、半夏、柴胡等10多味中药制备而成的中药复方制剂。现代药理学研究证实，小儿豉翘清热颗粒中淡豆豉所含异黄酮具有免疫调节作用，连翘所含连翘酚及甾醇化合物具有镇痛作用，黄芩所含黄芩苷具有抗菌、抗病毒作用，半夏所含总生物碱及厚朴或含厚朴酚均可发挥抗炎作用[12-13]。本研究结果显示，治疗后观察组IgA、IgG、IgM水平较治疗前提高且高于对照组(P<0.05)。提示小儿豉翘清热颗粒联合阿奇霉素治疗RRTI患儿可显著改善其体液免疫功能，提高机体的抗病能力，这对于治疗儿童RRTI是十分有益的。

炎症因子水平与RRTI患儿感染的严重程度呈正相关，检测血清炎症因子水平可客观反映RRTI病情、评价治疗效果[14]。IL-6是公认的促炎因子，可诱导多种炎症介质合成与分泌，进而介导炎症级联反应。CRP作为急性时相反应蛋白，其血清表达水平可直接反映机体炎症反应程度。既往研究证实，RRTI患儿血清IL-6、CRP均呈现高表达，表明RRTI患儿机体内炎症反应较为严重[15-16]。本研究结果显示，治疗后对照组和观察组血清IL-6、CRP水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组(P<0.05)。提示小儿豉翘清热颗粒联合阿奇霉素治疗可显著抑制RRTI患儿的机体炎症反应，具有协同作用。本研究结果显示，观察组患儿各项临床症状消失时间均短于对照组(均P<0.05)，且观察组临床疗效、治疗总有效率优于或高于对照组(P<0.05)。提示小儿豉翘清热颗粒联合阿奇霉素治疗儿童RRTI，可显著改善临床症状、提高临床疗效，其效果优于单纯阿奇霉素治疗。分析其原因，可能与小儿豉翘清热颗粒提高机体体液免疫功能、抑制机体炎症级联反应有关。

综上所述，小儿豉翘清热颗粒联合阿奇霉素治疗儿童RRTI，可显著抑制炎症反应，提高机体免疫功能，改善临床症状，其效果优于单纯阿奇霉素治疗。