格列美脲联合沙格列汀治疗2型糖尿病合并肥胖的效果及安全性观察

刘 静

黑龙江省佳木斯市中心医院 154002

2型糖尿病为临床上常见的一种内分泌代谢性疾病，该病早期症状隐匿，进展过程中较易出现微血管病变，引发肥胖，相关报道显示，我国超过50%的2型糖尿病患者均合并肥胖[1]。机体胰岛素受体数量减少及其功能下降为2型糖尿病的主要发病机制，而合并肥胖后，过多的脂肪组织会加重胰岛素抵抗，一方面会导致患者的病情加重，另一方面会加大治疗难度，导致血糖控制难以达标，增加心脑血管系统的“危险指数”[2]。本文重点探讨了格列美脲联合沙格列汀治疗2型糖尿病合并肥胖的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年3月—2018年4月我院收治的2型糖尿病合并肥胖患者86例作为观察对象。纳入标准：(1)均满足《中国2型糖尿病防治指南》[3]中相关诊断标准，且体质量指数(BMI)≥28；(2)无严重心肝肾功能不全；(3)知情同意。排除标准：(1)脏器功能受损者；(2)合并恶性肿瘤、神经系统疾病者；(3)有糖尿病急性并发症如胃轻瘫、酮症酸中毒者；(4)合并全身急慢性感染如肺炎、肾炎者；(5)孕产期妇女。采取随机数字表法将患者分为两组，各43例。对照组中男19例，女24例；年龄48～73岁，平均年龄(58.83±6.80)岁；病程0.50～14.81年，平均病程(4.42±1.09)年。研究组中男20例，女23例；年龄47～75岁，平均年龄(58.92±6.69)岁；病程0.50～14.26年，平均病程(4.47±1.23)年。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 对两组患者加强基础干预如健康教育、饮食指导、运动指导等。对照组口服格列美脲(贵州圣济堂制药有限公司，国药准字H20010556，规格2mg)，初始剂量为2mg/次，1次/d，于早餐前0.50h服用，之后结合患者的血糖波动情况对剂量进行调节，但每日口服最大剂量不超过6mg。观察组口服格列美脲联合沙格列汀(AstraZeneca AB·瑞典，注册证号H20160089，规格5mg)治疗，格列美脲的给药用法及剂量同对照组，沙格列汀5mg/次，1次/d，早餐前0.50h口服。两组均治疗3个月。

1.3 观察指标 (1)血糖指标及体质量检测：治疗前、后检测两组空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)及糖化血红蛋白(HbA1c)；计算BMI，公式为BMI=体重/身高2。(3)记录两组不良反应如恶心、呕吐、头晕头痛、低血糖(血糖<3.90mmol/L)等。

2 结果

2.1 两组治疗前、后血糖及体重变化情况比较 治疗前，两组FPG、2hPG、HbA1c及BMI水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组FPG、2hPG、HbA1c及BMI水平均明显低于治疗前及同期对照组(P<0.05)，见表1。

表1两组治疗前、后血糖及体重变化情况比较

2.2 两组不良反应比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.081，P=0.776>0.05)，见表2。

3 讨论

当前，临床上对于2型糖尿病主要予以能够直接有效弥补胰岛β细胞功能不全所致胰岛素不足的药物如胰岛素或胰岛素促泌剂类药物治疗，目的在于将血糖控制在较低水平内，以延缓并发症的发生，提升患者生活质量[4]。然而，随着治疗时间的延长，加之患者心功能差，运动配合能力不佳，长期使用会增加继发体重增加、胰岛素抵抗、低血糖及心血管不良事件等的发生率，预后不佳[5]。如何安全有效地达到控制血糖与体质量的双重效果一直是临床研究的热点。

表2两组不良反应发生情况比较[n(%)]

格列美脲属于一种磺酰脲类长效抗糖尿病药物，半衰期长，每日只需口服1次，用药方便。该药可结合于胰腺β细胞表面磺酰脲受体而促使K+通道关闭，膜去极化，钙通道开放，Ca2+内流，从而促进胰岛素释放[6]。此外，格列美脲可抑制肝葡萄糖合成，且可增加心脏对葡萄糖摄取，发挥降糖作用。但单用降糖药物效果有限，且无法有效控制体重。沙格列汀属于一种强效二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂，可选择性抑制机体DPP-4，延长胰升血糖素样肽-1(GLP-1)及葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)的半衰期，升高或稳定其血浆浓度与活性，从而降低血糖水平[7]。同时，由于沙格列汀存在葡萄糖依赖性，随着血糖水平降低，药物活性减弱，利于外周肌肉、脂肪组织对葡萄糖的摄取及利用，从而更有助于控制体重。格列美脲与利格列汀联用，具有协同增效作用，可有效下调血糖水平，控制体重。本文中，治疗后观察组FPG、2hPG、HbA1c及BMI水平均明显低于对照组。提示，格列美脲联合沙格列汀治疗可有效控制2型糖尿病合并肥胖患者的血糖，调节体重，该结果与张丰姣等[8]研究人员的报道，格列美脲联合沙格列汀对2型糖尿病合并肥胖患者治疗效果理想，能够有效调节患者血糖水平，改善体征基本相吻合。而从安全性方面考虑，两组治疗不良反应发生率比较，差异无统计学意义，提示，格列美脲联合沙格列汀治疗2型糖尿病合并肥胖并未增加不良反应，安全性较高。

综上所述，针对2型糖尿病合并肥胖患者，予以格列美脲联合沙格列汀治疗效果确切，安全性较高，预后理想，值得推广应用。