低分子肝素钠治疗难治性肾病综合征的价值

黄伟斌 唐冬冬 王琦

难治性肾病综合征是肾内科的常见疾病， 是指通过规范化激素治疗8～12周后仍无法缓解肾病症状， 病情经久不愈，频繁反复， 激素抵抗， 极易引发严重感染、血栓栓塞、急性肾功能衰竭等并发症， 甚至危及患者生命。本病的治疗过程中极易发生血液高凝状态， 导致血栓的形成， 因此抗凝治疗具有至关重要的作用［1］。低分子肝素钠是临床常用的抗凝药物， 本研究分析低分子肝素钠治疗难治性肾病综合征的价值，现具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年3月～2018年3月在本院肾内科治疗的90例难治性肾病综合征患者作为研究对象， 将患者随机分为对照组和观察组， 每组45例。观察组患者中， 男29 例 ， 女 16 例 ；年龄 26～70 岁 ， 平均年龄 (41.5±9.5)岁；病程1～10年。对照组患者中， 男30例， 女15例；年龄24～69岁，平均年龄(40.8±9.7)岁；病程1～12年。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较， 差异无统计学意义(P＞0.05)， 具有可比性。所有患者均符合难治性肾病综合征诊断标准， 排除肝功能异常、合并严重躯体疾病者。

1.2 方法 对照组使用激素及环磷酰胺治疗， 服用甲泼尼龙片(辉瑞制药有限公司， 注册证号H20100730)1 mg/(kg·d)，静脉滴注环磷酰胺(江苏恒瑞医药股份有限公司， 国药准字H32020857)8～12 mg/kg加入生理盐水100 ml中， 3次为1个疗程， 间隔7 d后重复使用， 共治疗2个疗程， 之后服用甲泼尼龙片40 mg/d， 按疗程逐步减量［2］。观察组在对照组基础上使用低分子肝素钠(意大利阿尔法韦士曼制药公司， 注册证号 H20090246)治疗 ， 4100 IU/次 ， 行皮下注射 ， 2 次 /d， 共治疗4周。两组治疗期间均禁止使用他类型的免疫抑制剂。

1.3 观察指标及疗效判定标准 比较两组患者的临床疗效及治疗前后肾功能指标。疗效判定标准：显效：治疗后症状完全消失， 肾功能各指标恢复正常， 24 h尿蛋白含量＜0.3 g；有效：治疗后症状大部分消失， 肾功能各指标明显好转， 24 h尿蛋白含量下降＞50%；无效：治疗后症状无明显改善， 肾功能各指标无改善， 24 h尿蛋白含量下降≤50%［3］。总有效率=显效率+有效率。肾功能指标包括BUN、Scr、24 h尿蛋白及ALB。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差(±s)表示， 采用t检验；计数资料以率(%)表示， 采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组患者的治疗总有效率为95.56%， 明显高于对照组的77.78%， 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表 1。

表1 两组患者临床疗效比较(n, %)

2.2 两组患者治疗前后肾功能指标比较 治疗前， 两组患者的BUN、Scr、24 h尿蛋白、ALB水平比较， 差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后， 两组患者的BUN、Scr、24 h尿蛋白水平均低于治疗前， ALB水平明显高于治疗前， 差异具有统计学意义(P＜0.05)；且观察组患者的BUN、Scr、24 h尿蛋白水平均明显低于对照组， ALB水平明显高于对照组， 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后肾功能指标比较( ±s)

表2 两组患者治疗前后肾功能指标比较( ±s)

注：与本组治疗前比较, aP＜0.05；与对照组治疗后比较, bP＜0.05

组别 例数 BUN(mmol/L) Scr(μmol/L) 24 h尿蛋白(g/L) ALB(g/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 45 9.58±4.12 3.47±2.42ab 130.14±16.25 91.17±12.56ab 7.96±4.10 2.12±1.04ab 21.29±5.16 36.48±6.31ab对照组 45 9.60±4.08 6.53±3.01a 129.78±16.41 112.38±13.49a 7.75±4.13 3.47±1.25a 21.32±5.23 28.64±6.17a

3 讨论

难治性肾病综合征属于肾内科的难治性疾病， 既往研究表明， 单独使用激素治疗的效果不佳， 会产生明显的激素抵抗、激素依赖， 且病情频繁发作， 需要联合其他免疫制剂进行治疗。激素可对抗利尿激素的分泌， 并抑制醛固酮分泌，从而产生抗炎、保护肾小球基底膜通透性等功效［4］。环磷酰胺能够抑制细胞增殖， 非特异性杀伤对抗原敏感性小淋巴细胞， 抑制免疫母细胞的生成， 从而发挥疗效。但两药联合使用有明显的不良反应， 激素可诱导肝药酶系统， 增加环磷酰胺的细胞毒代谢产物， 使得对肝脏的毒性增加， 发生肝功能损伤、骨髓抑制、性腺抑制、出血性膀胱等严重并发症， 这也是导致患者无法耐受、放弃治疗的原因之一。

由于难治性肾病综合征患者尿蛋白含量较高， 致使血浆中凝血因子水平升高， 抗凝血酶Ⅲ和纤溶酶原的表达大大降低， 加之纤溶抑制因子的作用， 导致血小板功能亢进， 血液黏稠， 易于凝固， 使得血栓形成几率增加， 而治疗期间激素的应用进一步增强了血小板的增殖， 血浆凝固性再次增加，血液呈现高凝状态， 不仅使得血栓发生率陡增， 而且还加重肾功能的损害［5］。因此， 抗凝治疗是本病的重要治疗方式。

低分子肝素钠是临床抗凝抗栓的常用药物， 其通过催化AT-Ⅲ灭活FXa达到血液抗凝作用， 从而阻止血栓形成， 同时能够阻断凝血酶和纤维蛋白介导的细胞增殖和活化， 减少肾损伤。除此以外， 低分子肝素钠还可制炎症反应、降压、降脂、扩张血管、促进纤维和细胞外基质降解， 增加肾血流供给， 促进肾小球功能的提高， 减少蛋白尿［6］。而且低分子肝素钠不会影响血小板聚集以及纤维蛋白原与血小板的作用， 因此， 不会对正常的凝血功能产生影响。

本研究结果显示， 观察组患者的治疗总有效率为95.56%，明显高于对照组的77.78%， 差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗前， 两组患者的BUN、Scr、24 h尿蛋白、ALB水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后， 两组患者的BUN、Scr、24 h尿蛋白水平均低于治疗前， ALB水平明显高于治疗前，差异具有统计学意义(P＜0.05)；且观察组患者的BUN、Scr、24 h尿蛋白水平均明显低于对照组， ALB水平明显高于对照组 ， 差异有统计学意义 (P＜0.05)。

综上所述， 低分子肝素钠治疗难治性肾病综合征的价值确切， 对肾功能改善明显， 有效减少了尿蛋白含量， 缓解机体症状， 值得在临床推广使用。